Open-labelonderzoek om de absolute biologische beschikbaarheid van Tasimelteon (HETLIOZ™) te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 - 55 jaar, inclusief;
2. Niet-rokers [onthouding van roken gedurende ten minste 6 maanden vóór het screeningsbezoek] en negatief testen op cotinine bij screening en baseline;
3. Proefpersonen met een Body Mass Index (BMI) van ≥18 en ≤25 kg/m2 (BMI = gewicht (kg)/[lengte (m)]2);
4. Mannetjes, niet-vruchtbare vrouwtjes (d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd, als de procedure 6 maanden voor de screening werd uitgevoerd of als de proefpersoon postmenopauzaal is, zonder menstruatie gedurende 6 maanden vóór de screening), of vrouwtjes die zwanger kunnen worden en een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken gedurende een periode van 35 dagen vóór de eerste dosis, en vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en de basisbezoeken; Opmerking 1: Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere: onthouding, gesteriliseerde seksuele partner, hormonale methoden (d.w.z. pil, hormonaal spiraaltje, Depo-Provera, implantaten, pleister, intravaginaal apparaat [NuvaRing]), intra-uterien apparaat (IUD [copper banded coils]), diafragma, pessarium of condoom met zaaddodende gelei of schuim

5. Vitale functies (na 3 minuten rust in een semi-rugligging) die binnen de onderstaande bereiken vallen:

   1. Lichaamstemperatuur tussen 35,0-37,5 °C;
   2. Systolische bloeddruk tussen 90-150 mmHg;
   3. Diastolische bloeddruk tussen 50-95 mmHg;
   4. Hartslag tussen 50-100 slagen per minuut.
6. Mogelijkheid en acceptatie om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
7. Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen en -beperkingen;
8. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, klinische laboratoriumtests en urineonderzoek;

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van recent (binnen zes maanden) drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in DSM-V, Diagnostische criteria voor drugs- en alcoholmisbruik of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumassays die zijn uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek of bij baseline;
2. Een grote operatie binnen drie maanden na het eerste baselinebezoek of een kleine operatie binnen een maand;
3. Geschiedenis of actueel bewijs van cardiovasculaire, hepatische, hematopoëtische, nier-, gastro-intestinale of metabole disfunctie of psychiatrische ziekte die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd;
4. Proefpersonen die momenteel worden beschouwd als een suïcidaal risico, alle proefpersonen die ooit een suïcidepoging hebben gedaan, of degenen die momenteel actieve (in de afgelopen 6 maanden) suïcidale gedachten vertonen zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
5. Elke aandoening die het regelmatige gebruik van medicatie vereist, behalve die vermeld in rubriek 8.2;
6. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief placebo, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vanaf de uitgangswaarde
7. Blootstelling (binnen 2 weken na dag -1) aan vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder melatonine, voedingssupplementen en/of kruidenremedies, behalve die vermeld in rubriek 8.2;
8. Behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het ernstige orgaansysteemtoxiciteit veroorzaakt (bijv. chlooramfenicol of tamoxifen) gedurende de 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
9. Voorgeschiedenis van intolerantie en/of overgevoeligheid voor tasimelteon en/of geneesmiddelen vergelijkbaar met tasimelteon waaronder melatonine;
10. Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen een maand voorafgaand aan het basislijnbezoek;
11. Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan Baseline;
12. Zwangere of zogende vrouwtjes;

13. Geschiedenis van porfyrie of leverziekte en/of positief voor een of meer van de volgende serologische resultaten:

    1. Een positieve hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV)
    2. Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
    3. Een positieve hiv-testuitslag
14. Gebruik van voedsel of drank met grapefruit of grapefruitsap, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterdgroenten) en gegrild vlees gedurende ten minste 2 weken vóór het basislijnbezoek tot het einde van het onderzoek;
15. Onvermogen om aderpunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren;
16. Eerdere deelname aan een BMS-214778-, VEC-162- of tasimelteon-onderzoek;
17. Onderwerpen die geen Engels kunnen lezen of spreken;
18. Elke andere gegronde medische reden zoals bepaald door de klinische onderzoeker.