Nyílt vizsgálat a tasimelteon abszolút biológiai hozzáférhetőségének felmérésére (HETLIOZ™)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti férfiak és nők;
2. Nemdohányzók [a dohányzástól való tartózkodás legalább 6 hónapig a szűrővizsgálat előtt], és a szűréskor és a kiinduláskor a kotinin-teszt negatív;
3. Alanyok, akiknek testtömegindexe (BMI) ≥18 és ≤25 kg/m2 (BMI = súly (kg)/ [magasság (m)]2);
4. Férfiak, nem termékeny nőstények (vagyis műtétileg sterilizáltak, ha az eljárást 6 hónappal a szűrés előtt végezték, vagy az alany posztmenopauzás, menstruáció nélkül 6 hónapig a szűrés előtt), vagy fogamzóképes nőstények, akik elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak 35 nappal az első adagolás előtt, és a nőstényeknél negatív terhességi tesztet kell végezni a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával; 1. megjegyzés: Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a következők bármelyike: absztinencia, vazektomizált szexuális partner, hormonális módszerek (pl. tabletta, hormonális spirál, Depo-Provera, implantátumok, tapasz, intravaginális eszköz [NuvaRing], méhen belüli eszköz (IUD [rézszalagos spirál]), rekeszizom, méhnyak sapka vagy óvszer spermicid zselével vagy habbal

5. Életjelek (3 perc félig fekvő helyzetben való pihenés után), amelyek az alábbi tartományon belül vannak:

   1. Testhőmérséklet 35,0-37,5 °C között;
   2. A szisztolés vérnyomás 90-150 Hgmm között;
   3. Diasztolés vérnyomás 50-95 Hgmm között;
   4. Pulzusszám 50-100 bpm között.
6. Képesség és elfogadás írásos tájékozott beleegyezés megadására;
7. A tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak hajlandó és képes megfelelni;
8. Az alanyoknak jó egészségi állapotban kell lenniük a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram, klinikai laboratóriumi vizsgálatok és vizeletvizsgálat alapján;

Kizárási kritériumok:

1. A közelmúltban (hat hónapon belüli) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye a DSM-V, a kábítószerrel és alkohollal való visszaélés diagnosztikai kritériumaiban meghatározottak szerint, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok, amint azt a Szűrőlátogatás során vagy az alaphelyzetben végzett laboratóriumi vizsgálatok jelezték;
2. Bármilyen nagyobb műtét az első kiindulási vizittől számított három hónapon belül, vagy bármely kisebb műtét egy hónapon belül;
3. szív- és érrendszeri, máj-, hematopoietikus, vese-, gasztrointesztinális vagy metabolikus diszfunkció vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél;
4. Azok az alanyok, akik jelenleg öngyilkossági kockázatnak számítanak, bármely alany, aki valaha is öngyilkossági kísérletet tett, vagy akik jelenleg aktív (az elmúlt 6 hónapban) öngyilkossági gondolatot mutatnak a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint;
5. Bármilyen állapot, amely rendszeres gyógyszerhasználatot igényel, kivéve a 8.2. szakaszban felsoroltakat;
6. Bármely vizsgált gyógyszernek való kitettség, beleértve a placebót is, a kiindulási értéktől számított 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
7. Expozíció (a -1. naptól számított 2 héten belül) bármely vény nélkül kapható gyógyszernek, beleértve a melatonint, étrend-kiegészítőket és/vagy gyógynövénykészítményeket, kivéve a 8.2. szakaszban felsoroltakat;
8. Kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jelentős szervrendszeri toxicitást okoz (pl. kloramfenikol vagy tamoxifen) a szűrővizsgálatot megelőző 60 napon belül;
9. A tazimelteonnal és/vagy a tasimelteonhoz hasonló gyógyszerekkel, köztük a melatoninnal szembeni intolerancia és/vagy túlérzékenység a kórtörténetben;
10. 400 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az alaplátogatást megelőző egy hónapon belül;
11. Jelentős betegség a kiindulási állapotot megelőző két héten belül;
12. Terhes vagy szoptató nőstények;

13. Az anamnézisben szereplő porfíria vagy májbetegség, és/vagy pozitív az alábbi szerológiai eredmények közül egy vagy több:

    1. Pozitív hepatitis C antitest teszt (anti-HCV)
    2. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
    3. Pozitív HIV-teszt eredménye
14. Grapefruitot vagy grapefruitlevet, alma- vagy narancslevet, mustárzöld családba tartozó zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, zöldfűszer, karalábé, kelbimbó, mustárzöld) és parázsolt húsok az alaplátogatás előtt legalább 2 hétig a vizsgálat végéig;
15. Képtelenség a vénapunkcióra és/vagy a vénás hozzáférés tolerálására;
16. BMS-214778, VEC-162 vagy tasimelteon vizsgálatban való korábbi részvétel;
17. Olyan alanyok, akik nem tudnak olvasni vagy beszélni angolul;
18. Bármilyen egyéb megalapozott egészségügyi ok, amelyet a klinikai vizsgáló állapított meg.