Sikkerhetsstudie av TPI-287 for å behandle CBS og PSP (TPI-287-4RT)

Inklusjonskriterier:

1. Mellom 50 og 85 år (inkludert);
2. Kan gå 5 trinn med minimal assistanse (stabilisering av en arm eller bruk av stokk/rullator);
3. MR ved screening stemmer overens med CBS eller PSP (≤ 4 mikroblødninger, og ingen store slag eller alvorlig sykdom i hvit substans);
4. MMSE ved Screening er mellom 14 og 30 (inkludert);
5. FDA-godkjente AD-medisiner er noen ganger foreskrevet for CBS- og PSP-personer, og er tillatt så lenge dosen er stabil i 2 måneder før screening. Andre medisiner (unntatt de som er oppført under eksklusjonskriterier) er tillatt så lenge dosen er stabil i 30 dager før screening;
6. FDA-godkjente Parkinsons medisiner er tillatt så lenge dosen er stabil i 2 måneder før screening;
7. Har en pålitelig studiepartner som godtar å følge faget til besøk, og bruker minst 5 timer per uke med faget;
8. Godtar 2 lumbale punkteringer;
9. Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens omsorgsperson i henhold til lokale IRB-forskrifter;

10. Menn og alle WCBP er enige om å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

    Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer de med lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år, når de brukes konsekvent og riktig, som fullstendig avholdenhet fra samleie med en potensielt fertil partner, og noen doble barrieremetoder (kondom med sæddrepende middel) i sammen med partnerens bruk av en intrauterin enhet (IUD), diafragma med sæddrepende middel, p-piller, prevensjonsplaster eller vaginal ring, orale eller injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler.

    For denne studien vil en kvinne som har blitt kirurgisk sterilisert eller som har vært i en tilstand av amenoré i mer enn to år anses å ikke være i fertil alder;

    Kun for PSP

11. Oppfyller National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) sannsynlige eller mulige PSP-kriterier (Litvan et al. 1996a), som modifisert for den kliniske studien Neuroprotection and Natural History in Parkinson Plus Syndromes (NNIPPS) ( Bensimon et al. 2009).

Kun for CBS

11. Oppfyller 2013 konsensuskriterier for mulig eller sannsynlig kortikobasal degenerasjon, CBS subtype (Armstrong et al. 2013).

Ekskluderingskriterier:

1. Oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups kriterier for sannsynlig AD (McKhann et al. 2011);
2. Enhver annen medisinsk tilstand enn CBS eller PSP som kan forklare kognitive mangler (f.eks. aktiv anfallsforstyrrelse, hjerneslag, vaskulær demens);
3. En fremtredende og vedvarende respons på levodopaterapi;
4. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, hematologisk, nyre- eller leversykdom (eller laboratoriebevis på dette);
5. Historie med betydelig perifer nevropati;
6. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom eller ubehandlet depresjon;
7. Nøytrofiltall <1 500/mm3, blodplater <100 000/mm3, serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN, eller INR >1,2 ved screeningsevalueringer;
8. Bevis på eventuelle klinisk signifikante funn på screening eller baseline-evalueringer som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en sikkerhetsrisiko eller forstyrre riktig tolkning av studiedata;
9. Nåværende eller nyere historie (innen fire uker før screening) av en klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller mykobakteriell infeksjon;
10. Nåværende klinisk signifikant virusinfeksjon;
11. større operasjon innen fire uker før screening;
12. Kan ikke tolerere MR-skanning ved screening;
13. Enhver kontraindikasjon for eller ute av stand til å tolerere lumbalpunksjon ved screening, inkludert bruk av antikoagulerende medisiner som warfarin. Daglig administrering av 81 mg aspirin er tillatt så lenge dosen er stabil i 30 dager før screening;
14. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens mening, ikke er i stand til eller usannsynlig å overholde doseringsplanen eller studieevalueringene;
15. Tidligere eksponering for mikrotubuli-hemmere (inkludert TPI 287) innen 5 år etter screening. Behandling med andre mikrotubulihemmere enn TPI 287 under studiet vil ikke være tillatt;
16. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder etter screening;
17. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner enn TPI 287 under studiet vil ikke være tillatt;
18. Kjent overfølsomhet overfor de inaktive ingrediensene i studiemedikamentet;
19. Gravid eller ammende;
20. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag 1);

21. Kreft innen 5 år etter screening, bortsett fra ikke-metastatisk hudkreft eller ikke-metastatisk prostatakreft som ikke forventes å forårsake signifikant sykelighet eller dødelighet innen ett år etter baseline.

    Kun for CBS:

22. Historie eller bevis ved screening av kortikale amyloidnivåer på 18F florbetapir PET-skanninger i samsvar med underliggende AD;
23. Anamnese med serum- eller plasmaprogranulinnivå mindre enn ett standardavvik under normal gjennomsnitt for forsøkspersonen for laboratoriet som utfører analysen;
24. Historie eller bevis ved screening av kjente sykdomsassosierte mutasjoner i GRN- eller C9ORF72-gener for å utelukke CBS på grunn av TDP-43-patologi;
25. Historie om kjente sykdomsassosierte mutasjoner i ribosomalt protein L3 [TDP-43-gen (TARBP)], kromatinmodifiserende protein 2B (CHMPB2) eller valosinholdige protein (VCP) gener eller andre frontotemporal lobar degenerasjon (FTLD) forårsakende gener oppdaget under løpet av forsøket og ikke assosiert med underliggende tau-patologi.