TPI-287:n turvallisuustutkimus CBS:n ja PSP:n hoitoon (TPI-287-4RT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 50–85 vuoden ikä (mukaan lukien);
2. Pystyy kävelemään 5 askelta minimaalisella avusta (yhden käden vakauttaminen tai kepin/kävelijän käyttö);
3. MRI seulonnassa on yhdenmukainen CBS:n tai PSP:n kanssa (≤ 4 mikroverenvuotoa, ei suuria aivohalvauksia tai vakavaa valkoisen aineen sairautta);
4. MMSE seulonnassa on välillä 14-30 (mukaan lukien);
5. FDA:n hyväksymiä AD-lääkkeitä määrätään joskus CBS- ja PSP-potilaille, ja ne ovat sallittuja niin kauan kuin annos on vakaa 2 kuukautta ennen seulontaa. Muut lääkkeet (paitsi poissulkemiskriteerien alla luetellut) ovat sallittuja, kunhan annos on vakaa 30 päivää ennen seulontaa;
6. FDA:n hyväksymät Parkinsonin lääkkeet ovat sallittuja niin kauan kuin annos on vakaa 2 kuukautta ennen seulontaa;
7. hänellä on luotettava opiskelukumppani, joka suostuu olemaan tutkittavan mukana vierailuilla ja viettää tutkittavan kanssa vähintään 5 tuntia viikossa;
8. hyväksyy 2 lannepisteen;
9. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu tutkittavalta ja potilaan hoitajalta paikallisten IRB-säännösten mukaisesti;

10. Miehet ja kaikki WCBP:t sopivat pidättäytyvänsä seksistä tai käyttävänsä asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

    Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat ne, joiden epäonnistumisprosentti on alhainen, eli alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä mahdollisesti hedelmällisen kumppanin kanssa, ja jotkin kaksoisestemenetelmät (kondomi spermisidillä) kun kumppani käyttää kohdunsisäistä välinettä (IUD), palleaa siittiöiden torjunta-aineella, oraalisia ehkäisyvalmisteita, ehkäisylaastareita tai emätinrengasta, oraalisia tai injektoivia tai implantoituja ehkäisyvälineitä.

    Tässä tutkimuksessa naisen, joka on steriloitu kirurgisesti tai joka on ollut amenorreatilassa yli kaksi vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä;

    Vain PSP:lle

11. Täyttää National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) todennäköiset tai mahdolliset PSP-kriteerit (Litvan et al. 1996a), modifioituna Parkinson Plus -oireyhtymän (NNIPPS) neuroprotection and Natural History in Parkinson Plus -oireyhtymän kliinistä tutkimusta varten ( Bensimon et al. 2009).

Vain CBS:lle

11. Täyttää vuoden 2013 konsensuskriteerit mahdollisen tai todennäköisen kortikobasaalisen rappeuman osalta, CBS-alatyyppi (Armstrong et al. 2013).

Poissulkemiskriteerit:

1. Täyttää National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups -kriteerit todennäköiselle AD:lle (McKhann et al. 2011);
2. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila kuin CBS tai PSP, joka voi aiheuttaa kognitiivisia puutteita (esim. aktiivinen kohtaushäiriö, aivohalvaus, verisuonidementia);
3. Huomattava ja jatkuva vaste levodopahoitoon;
4. Aiempi merkittävä sydän- ja verisuoni-, hematologinen, munuais- tai maksasairaus (tai laboratoriotodisteet siitä);
5. Merkittävä perifeerinen neuropatia historiassa;
6. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus tai hoitamaton masennus;
7. Neutrofiilien määrä <1 500/mm3, verihiutaleet <100 000/mm3, seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) >3 x ULN tai INR > 1,2 seulontaarvioinneissa;
8. Todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä seulonnan tai lähtötilanteen arvioinneista tehdyistä löydöksistä, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat turvallisuusriskin tai häiritsisivät tutkimustietojen asianmukaista tulkintaa;
9. Nykyinen tai lähihistoria (neljän viikon sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio;
10. Nykyinen kliinisesti merkittävä virusinfektio;
11. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen seulontaa;
12. Ei voi sietää MRI-skannausta seulonnassa;
13. Kaikki vasta-aiheet tai kyvyttömyys sietää lannepunktiota seulonnassa, mukaan lukien antikoagulanttilääkkeiden, kuten varfariinin, käyttö. Päivittäinen 81 mg aspiriinin antaminen on sallittua niin kauan kuin annos on vakaa 30 päivää ennen seulontaa;
14. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty tai eivät todennäköisesti noudata annostusaikataulua tai tutkimusarvioita;
15. Aiempi altistuminen mikrotubulusten estäjille (mukaan lukien TPI 287) 5 vuoden sisällä seulonnasta. Hoito muilla mikrotubulusten estäjillä kuin TPI 287:llä tutkimuksen aikana ei ole sallittua;
16. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä seulonnasta;
17. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa seulonnasta. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä kuin TPI 287:llä tutkimuksen aikana ei ole sallittua;
18. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen inaktiivisille aineosille;
19. Raskaana oleva tai imettävä;
20. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä 1);

21. Syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ei-metastaattinen ihosyöpä tai ei-metastaattinen eturauhassyöpä, jonka ei odoteta aiheuttavan merkittävää sairastuvuutta tai kuolleisuutta vuoden sisällä lähtötasosta.

    Vain CBS:lle:

22. Historia tai todisteet osoitteessa Kortikaalisten amyloiditasojen seulonta 18F-florbetapirin PET-skannauksilla, mikä on yhdenmukainen taustalla olevan AD:n kanssa;
23. Anamneesissa seerumin tai plasman progranuliinitaso, joka on vähemmän kuin yksi standardipoikkeama alle kokeen suorittavan laboratorion normaalin keskiarvon;
24. Historia tai todisteet GRN- tai C9ORF72-geenien tunnettujen sairauteen liittyvien mutaatioiden seulonnassa TDP-43-patologian aiheuttaman CBS:n poissulkemiseksi;
25. Aiemmat tunnetut sairauteen liittyvät mutaatiot ribosomaalisessa proteiinissa L3 [TDP-43-geeni (TARBP)], kromatiinia modifioivassa proteiinissa 2B (CHMPB2) tai valosiinia sisältävissä proteiini (VCP) geeneissä tai muissa frontotemporaalista lobar degeneraatiota (FTLD) aiheuttavissa geeneissä, jotka on löydetty tutkimuksen aikana, eikä se liity taustalla olevaan tau-patologiaan.