CBSおよびPSPを治療するためのTPI-287の安全性研究 (TPI-287-4RT)

包含基準:

1. 50 歳から 85 歳まで (両端を含む);
2. 最小限の介助で 5 歩歩くことができる (片腕の安定または杖/歩行器の使用);
3. スクリーニング時の MRI が CBS または PSP と一致している (微小出血が 4 つ以下で、大きな脳卒中や重度の白質疾患がない)。
4. スクリーニング時の MMSE は 14 から 30 (両端を含む) です。
5. FDA 承認の AD 薬は、CBS および PSP 被験者に処方されることがあり、スクリーニング前の 2 か月間用量が安定している限り許可されます。 その他の医薬品（除外基準に記載されているものを除く）は、スクリーニング前の 30 日間、用量が安定している限り許可されます。
6. -FDA承認のパーキンソン病薬は、スクリーニング前の2か月間用量が安定している限り許可されます。
7. -被験者の訪問に同行することに同意し、被験者と週に少なくとも5時間を過ごす信頼できる研究パートナーがいます;
8. 2 回の腰椎穿刺に同意します。
9. 現地のIRB規制に従って、被験者および被験者の介護者から得られた署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント;

10. 男性およびすべての WCBP は、試験期間中および試験薬の最終投与後 30 日間、セックスを控えるか、適切な避妊法を使用することに同意します。

    適切な避妊法には、不妊の可能性があるパートナーとの性交を完全に禁ずる方法や、二重バリア法（殺精子剤を使用したコンドーム）など、一貫して正しく使用した場合、失敗率が低いもの、つまり年間 1% 未満のものがあります。パートナーによる子宮内避妊器具 (IUD)、殺精子剤を含む横隔膜、経口避妊薬、避妊パッチまたは膣リング、経口避妊薬、注射可能避妊薬または埋め込み避妊薬の使用との併用。

    この研究では、不妊手術を受けた女性、または 2 年以上無月経の状態にある女性は、出産の可能性がないと見なされます。

    PSP専用

11. パーキンソンプラス症候群の神経保護と自然史 (NNIPPS) 臨床試験 (NNIPPS) の臨床試験 ( Bensimon et al. 2009)。

CBS専用

11. 皮質基底核変性症の可能性または可能性に関する 2013 年のコンセンサス基準、CBS サブタイプを満たしています (Armstrong et al. 2013)。

除外基準:

1. 国立老化研究所-アルツハイマー病協会ワークグループのアルツハイマー病の可能性に関する基準を満たしています (McKhann et al. 2011)。
2. -認知障害の原因となる可能性のあるCBSまたはPSP以外の病状（例：活動性発作障害、脳卒中、血管性認知症）;
3. レボドパ療法に対する顕著な持続的な反応;
4. -重大な心血管、血液、腎臓、または肝臓の疾患の病歴（またはその実験的証拠）;
5. -重大な末梢神経障害の病歴;
6. -主要な精神疾患または未治療のうつ病の病歴;
7. 好中球数 <1,500/mm3、血小板 <100,000/mm3、血清クレアチニン >1.5 x 正常上限 (ULN)、総ビリルビン >1.5 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >3 x ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >3 x ULN、またはスクリーニング評価で INR >1.2;
8. 治験責任医師の意見では、安全上のリスクをもたらすか、研究データの適切な解釈を妨げる、スクリーニングまたはベースライン評価に関する臨床的に重要な所見の証拠;
9. -臨床的に重要な細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染の現在または最近の履歴（スクリーニング前の4週間以内）;
10. 現在の臨床的に重要なウイルス感染;
11. スクリーニング前4週間以内の大手術;
12. スクリーニング時の MRI スキャンに耐えられない。
13. -ワルファリンなどの抗凝固薬の使用を含む、スクリーニング時の腰椎穿刺に対する禁忌または許容できない。 スクリーニング前の 30 日間、用量が安定している限り、81 mg アスピリンの毎日の投与が許可されます。
14. -治験責任医師の意見では、投与スケジュールまたは研究評価を遵守できない、または遵守する可能性が低い被験者;
15. -スクリーニングから5年以内の微小管阻害剤（TPI 287を含む）への以前の暴露。 研究中のTPI 287以外の微小管阻害剤による治療は許可されません。
16. -スクリーニングから3か月以内の別の介入臨床試験への参加;
17. -スクリーニングから30日以内の別の治験薬による治療。 研究中のTPI 287以外の治験薬による治療は許可されません。
18. -治験薬の不活性成分に対する既知の過敏症;
19. 妊娠中または授乳中;
20. -スクリーニングまたはベースラインでの陽性妊娠検査（1日目）;

21. -スクリーニングから5年以内のがん。 ただし、ベースラインから1年以内に重大な罹患率または死亡率を引き起こすとは予想されない非転移性皮膚がんまたは非転移性前立腺がんを除きます。

    CBS のみの場合:

22. -18FフロルベタピルPETスキャンでの皮質アミロイドレベルのスクリーニングでの病歴または証拠は、基礎となるADと一致しています。
23. -血清または血漿プログラニュリンレベルの履歴は、アッセイを実行する検査室の正常な被験者の平均値よりも1標準偏差未満です。
24. TDP-43 病理による CBS を除外するための、GRN または C9ORF72 遺伝子の既知の疾患関連変異のスクリーニングにおける履歴または証拠。
25. -リボソームタンパク質L3 [TDP-43遺伝子（TARBP）]、クロマチン修飾タンパク質2B（CHMPB2）またはバロシン含有タンパク質（VCP）遺伝子またはその他の前頭側頭葉変性症（FTLD）の原因遺伝子における既知の疾患関連変異の歴史試験の過程であり、根底にあるタウの病理とは関連していません。