Badanie bezpieczeństwa TPI-287 w leczeniu CBS i PSP (TPI-287-4RT)

Kryteria przyjęcia:

1. między 50 a 85 rokiem życia (włącznie);
2. Potrafi przejść 5 kroków przy minimalnej pomocy (stabilizacja jednej ręki lub użycie laski/ chodzika);
3. MRI podczas badania przesiewowego jest zgodne z CBS lub PSP (≤ 4 mikrokrwotoki i brak dużych udarów lub ciężkiej choroby istoty białej);
4. MMSE podczas badań przesiewowych wynosi od 14 do 30 (włącznie);
5. Leki na AD zatwierdzone przez FDA są czasami przepisywane pacjentom z CBS i PSP i są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym. Inne leki (z wyjątkiem wymienionych w kryteriach wykluczenia) są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez 30 dni przed badaniem przesiewowym;
6. Zatwierdzone przez FDA leki na chorobę Parkinsona są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym;
7. ma solidnego partnera do nauki, który zgadza się towarzyszyć badanemu na wizytach i spędza z nim co najmniej 5 godzin tygodniowo;
8. Zgadza się na 2 nakłucia lędźwiowe;
9. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i jego opiekuna zgodnie z lokalnymi przepisami IRB;

10. Mężczyźni i wszyscy WCBP zgadzają się powstrzymać się od seksu lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji na czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu mają niski wskaźnik niepowodzeń, tj. mniej niż 1% rocznie, takie jak całkowita abstynencja od współżycia z potencjalnie płodną partnerką oraz niektóre metody podwójnej bariery (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu ze stosowaniem przez partnera wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, doustnych środków antykoncepcyjnych, plastrów antykoncepcyjnych lub pierścienia dopochwowego, doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych środków antykoncepcyjnych.

    W tym badaniu kobieta, która została wysterylizowana chirurgicznie lub która była w stanie braku miesiączki przez ponad dwa lata, zostanie uznana za niebędącą w wieku rozrodczym;

    Tylko dla PSP

11. Spełnia prawdopodobne lub możliwe kryteria PSP National Institute of Neurological Disorders and Stroke — Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) (Litvan i wsp. 1996a), zmodyfikowane na potrzeby badania klinicznego Neuroprotection and Natural History in Parkinson Plus Syndromes (NNIPPS) ( Bensimon i wsp. 2009).

Tylko dla CBS

11. Spełnia kryteria konsensusu z 2013 r. dotyczące możliwego lub prawdopodobnego zwyrodnienia korowo-podstawnego, podtyp CBS (Armstrong et al. 2013).

Kryteria wyłączenia:

1. Spełnia kryteria National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups dla prawdopodobnej AD (McKhann i in. 2011);
2. Dowolny stan chorobowy inny niż CBS lub PSP, który może odpowiadać za deficyty poznawcze (np. czynne zaburzenie napadowe, udar, otępienie naczyniowe);
3. Wyraźna i trwała odpowiedź na terapię lewodopą;
4. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, hematologicznych, nerek lub wątroby (lub dowody laboratoryjne);
5. Historia znaczącej neuropatii obwodowej;
6. Historia poważnej choroby psychicznej lub nieleczonej depresji;
7. Liczba neutrofili <1500/mm3, płytki krwi <100 000/mm3, kreatynina w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita >1,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 x GGN lub INR >1,2 podczas ocen przesiewowych;
8. Dowody wszelkich istotnych klinicznie wyników badań przesiewowych lub ocen początkowych, które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać odpowiednią interpretację danych z badania;
9. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub mykobakteryjnej;
10. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa;
11. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym;
12. Nie można tolerować skanowania MRI podczas badania przesiewowego;
13. Jakiekolwiek przeciwwskazania lub nietolerancja nakłucia lędźwiowego podczas badania przesiewowego, w tym stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Codzienne podawanie 81 mg aspiryny będzie dozwolone, o ile dawka będzie stabilna przez 30 dni przed badaniem przesiewowym;
14. Pacjenci, którzy w opinii Badacza nie są w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegali harmonogramu dawkowania lub ocen badań;
15. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory mikrotubul (w tym TPI 287) w ciągu 5 lat od badania przesiewowego. Leczenie inhibitorami mikrotubul innymi niż TPI 287 podczas badania nie będzie dozwolone;
16. Udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy od Screeningu;
17. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego. Leczenie eksperymentalnymi lekami innymi niż TPI 287 podczas badania nie będzie dozwolone;
18. Znana nadwrażliwość na nieaktywne składniki badanego leku;
19. Ciąża lub karmienie piersią;
20. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień 1);

21. Rak w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka skóry bez przerzutów lub raka prostaty bez przerzutów, co do którego nie oczekuje się, że spowoduje znaczną chorobowość lub śmiertelność w ciągu jednego roku od wartości początkowej.

    Tylko dla stacji CBS:

22. Wywiad lub dowód w badaniu przesiewowym poziomu amyloidu korowego na skanach PET z florbetapirem 18F, co odpowiada podstawowej chorobie Alzheimera;
23. Historia poziomu progranuliny w surowicy lub osoczu mniejsza niż jedno odchylenie standardowe poniżej normalnej średniej badanej dla laboratorium wykonującego test;
24. Historia lub dowody w badaniu przesiewowym znanych mutacji związanych z chorobą w genach GRN lub C9ORF72 w celu wykluczenia CBS z powodu patologii TDP-43;
25. Historia znanych mutacji związanych z chorobą w rybosomalnym białku L3 [gen TDP-43 (TARBP)], białku modyfikującym chromatynę 2B (CHMPB2) lub w genach białka zawierającego walozynę (VCP) lub jakichkolwiek innych genach odpowiedzialnych za zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego (FTLD) wykrytych podczas przebiegu badania i niezwiązane z podstawową patologią białka tau.