A TPI-287 biztonsági tanulmánya a CBS és a PSP kezelésére (TPI-287-4RT)

Bevételi kritériumok:

1. 50 és 85 év között (beleértve);
2. Képes 5 lépést megtenni minimális segítséggel (egy kar stabilizálása vagy bot/járó használata);
3. Az MRI a szűréskor összhangban van a CBS-sel vagy a PSP-vel (≤ 4 mikrovérzés, és nincs nagy stroke vagy súlyos fehérállomány-betegség);
4. Az MMSE a szűréskor 14 és 30 között van (beleértve);
5. Az FDA által jóváhagyott AD-gyógyszereket néha CBS- és PSP-alanyok számára írnak fel, és megengedettek mindaddig, amíg a szűrést megelőző 2 hónapig az adag stabil. Egyéb gyógyszerek (kivéve a kizárási kritériumok között felsoroltak) megengedettek, amennyiben az adag a szűrést megelőző 30 napig stabil;
6. Az FDA által jóváhagyott Parkinson-gyógyszerek mindaddig megengedettek, amíg az adag stabil a szűrést megelőző 2 hónapig;
7. Megbízható tanulmányi partnere van, aki vállalja, hogy a tantárgyat látogatásokra kíséri, és hetente legalább 5 órát tölt a témával;
8. 2 lumbálpunkcióval egyetért;
9. Az alanytól és az alany gondozójától a helyi IRB-szabályozásnak megfelelően, aláírt és keltezett írásos beleegyezés;

10. A férfiak és minden WCBP megállapodnak abban, hogy tartózkodnak a szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

    A megfelelő fogamzásgátló módszerek közé tartoznak azok a fogamzásgátló módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony, azaz kevesebb mint évi 1%-os sikertelenségi rátával rendelkeznek, mint például a potenciálisan termékeny partnerrel való szexuális kapcsolattól való teljes tartózkodás, valamint néhány kettős gát módszer (óvszer spermiciddel) a partner által használt méhen belüli eszköz (IUD), spermiciddel ellátott rekeszizom, orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz vagy hüvelygyűrű, orális, injekciós vagy beültetett fogamzásgátlók használata együtt.

    Ebben a vizsgálatban az a nő, akit műtétileg sterilizáltak, vagy aki több mint két éve amenorrhoeás állapotban van, nem fogamzóképesnek minősül;

    Csak PSP-hez

11. Megfelel a National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) valószínűsíthető vagy lehetséges PSP kritériumainak (Litvan et al. 1996a), a Neuroprotection and Natural History in Parkinson Plus Syndromes (NNIPPS) klinikai vizsgálatához módosított formában. Bensimon et al. 2009).

Csak a CBS számára

11. Megfelel a lehetséges vagy valószínű corticobasalis degenerációra vonatkozó 2013-as konszenzuskritériumoknak, CBS altípus (Armstrong et al. 2013).

Kizárási kritériumok:

1. Megfelel a National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups kritériumainak a valószínű AD-re vonatkozóan (McKhann et al. 2011);
2. A CBS-től és a PSP-től eltérő bármely egészségügyi állapot, amely kognitív hiányosságokat okozhat (pl. aktív rohamzavar, stroke, vaszkuláris demencia);
3. Kiemelkedő és tartós válasz a levodopa-terápiára;
4. Jelentős szív- és érrendszeri, hematológiai, vese- vagy májbetegség anamnézisében (vagy ennek laboratóriumi bizonyítékai);
5. Jelentős perifériás neuropathia anamnézisében;
6. súlyos pszichiátriai betegség vagy kezeletlen depresszió a kórtörténetében;
7. Neutrophilszám <1500/mm3, vérlemezkeszám <100.000/mm3, szérum kreatinin >1.5x a normál felső határ (ULN), összbilirubin >1.5x ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) >3x ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) >3 x ULN, vagy INR >1,2 a szűrési értékeléseknél;
8. A szűrés vagy a kiindulási értékelések bármely klinikailag jelentős megállapításának bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene vagy megzavarná a vizsgálati adatok megfelelő értelmezését;
9. Klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (a szűrést megelőző négy héten belül);
10. Jelenlegi klinikailag jelentős vírusfertőzés;
11. Nagy műtét a szűrést megelőző négy héten belül;
12. Nem tolerálható az MRI vizsgálat a szűréskor;
13. Bármilyen ellenjavallat vagy nem tolerálható lumbálpunkció a szűrés során, beleértve az antikoaguláns gyógyszerek, például a warfarin használatát. Napi 81 mg aszpirin beadása megengedett mindaddig, amíg az adag stabil a szűrést megelőző 30 napig;
14. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem képesek vagy nem valószínű, hogy megfelelnek az adagolási ütemtervnek vagy a vizsgálati értékeléseknek;
15. Korábbi expozíció mikrotubulus-gátlókkal (beleértve a TPI 287-et is) a szűrést követő 5 éven belül. A vizsgálat ideje alatt a TPI 287-től eltérő mikrotubulus-gátlókkal való kezelés nem megengedett;
16. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrést követő 3 hónapon belül;
17. Kezelés más vizsgált gyógyszerrel a szűrést követő 30 napon belül. A vizsgálat alatt a TPI 287-től eltérő vizsgálati gyógyszerekkel történő kezelés nem megengedett;
18. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer inaktív összetevőivel szemben;
19. Terhes vagy szoptató;
20. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor (1. nap);

21. Rák a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a nem áttétes bőrrákot vagy a nem áttétes prosztatarákot, amely várhatóan nem okoz jelentős morbiditást vagy mortalitást a kiindulási állapottól számított egy éven belül.

    Csak a CBS számára:

22. Kortikális amiloidszintek szűrése 18F florbetapir PET szkenneléseken, a háttérben álló AD-vel összhangban;
23. A szérum- vagy plazmaprogranulinszint a kórtörténetben kevesebb, mint egy standard eltéréssel a vizsgálatot végző laboratórium normál alany átlaga alatt;
24. Előzmények vagy bizonyítékok a GRN vagy C9ORF72 gének ismert betegséggel összefüggő mutációinak szűrése a TDP-43 patológia miatti CBS kizárására;
25. A vizsgálat során felfedezett riboszomális fehérje L3 [TDP-43 gén (TARBP)], kromatint módosító fehérje 2B (CHMPB2) vagy valosin tartalmú fehérje (VCP) gének, vagy bármely más frontotemporális lebeny degenerációt (FTLD) okozó gének anamnézisében ismert betegséggel összefüggő mutációk. a vizsgálat során, és nincs összefüggésben a mögöttes tau-patológiával.