CBS 및 PSP 치료를 위한 TPI-287의 안전성 연구 (TPI-287-4RT)

포함 기준:

1. 50세 이상 85세 미만(포함)
2. 최소한의 도움으로 5걸음을 걸을 수 있습니다(한 팔의 안정화 또는 지팡이/보행기 사용).
3. 스크리닝 시 MRI는 CBS 또는 PSP와 일치합니다(≤ 4개의 미세 출혈, 큰 뇌졸중 또는 심각한 백질 질환 없음).
4. 스크리닝 시 MMSE는 14 내지 30(포함)이고;
5. FDA 승인 AD 약물은 때때로 CBS 및 PSP 피험자에게 처방되며 스크리닝 전 2개월 동안 용량이 안정되는 한 허용됩니다. 다른 약물(제외 기준에 나열된 약물 제외)은 스크리닝 전 30일 동안 용량이 안정적인 한 허용됩니다.
6. FDA 승인 파킨슨병 약물은 스크리닝 전 2개월 동안 복용량이 안정적인 한 허용됩니다.
7. 피험자와 함께 방문하기로 동의하고 피험자와 주당 최소 5시간을 보내는 신뢰할 수 있는 연구 파트너가 있습니다.
8. 2번의 요추 천자에 동의합니다.
9. 현지 IRB 규정에 따라 피험자와 피험자의 간병인으로부터 얻은 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서;

10. 남성 및 모든 WCBP는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 성관계를 삼가거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

    적절한 피임 방법에는 잠재적으로 가임 가능한 파트너와의 성관계를 완전히 금하는 것과 같이 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 방법과 일부 이중 장벽 방법(살정제 함유 콘돔)이 포함됩니다. 파트너의 자궁 내 장치(IUD), 살정제가 포함된 다이어프램, 경구 피임약, 피임 패치 또는 질 링, 경구 피임약, 주사 가능 피임약 또는 이식 피임약과 함께.

    이 연구에서 외과적으로 불임 수술을 받았거나 2년 이상 무월경 상태에 있었던 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

    PSP 전용

11. National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy(NINDS-SPSP) 개연성이 있거나 가능한 PSP 기준(Litvan et al. 1996a)을 충족합니다. 벤시몬 외 2009).

CBS 전용

11. 가능하거나 가능한 피질기저 변성, CBS 하위 유형에 대한 2013 합의 기준을 충족합니다(Armstrong et al. 2013).

제외 기준:

1. 가능한 알츠하이머병에 대한 국립 노화 알츠하이머 협회 작업 그룹 기준을 충족합니다(McKhann et al. 2011).
2. 인지 결핍을 설명할 수 있는 CBS 또는 PSP 이외의 모든 의학적 상태(예: 활동성 발작 장애, 뇌졸중, 혈관성 치매)
3. 레보도파 요법에 대한 현저하고 지속적인 반응;
4. 유의한 심혈관, 혈액, 신장 또는 간 질환의 병력(또는 이에 대한 검사실 증거),
5. 유의한 말초 신경병증의 병력;
6. 주요 정신 질환 또는 치료되지 않은 우울증의 병력;
7. 호중구 수 <1,500/mm3, 혈소판 <100,000/mm3, 혈청 크레아티닌 >1.5 x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 >1.5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >3 x ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >3 x ULN, 또는 스크리닝 평가에서 INR >1.2;
8. 조사자의 의견에 따라 안전성 위험을 제기하거나 연구 데이터의 적절한 해석을 방해할 수 있는 스크리닝 또는 기준선 평가에서 임상적으로 유의한 결과의 증거;
9. 임상적으로 유의한 박테리아, 진균 또는 마이코박테리아 감염의 현재 또는 최근 병력(스크리닝 전 4주 이내),
10. 현재 임상적으로 중요한 바이러스 감염;
11. 스크리닝 전 4주 이내 대수술;
12. 스크리닝 시 MRI 스캔을 견딜 수 없음;
13. 와파린과 같은 항응고제 사용을 포함하여 스크리닝 시 요추 천자에 대한 모든 금기 사항 또는 견딜 수 없는 경우. 81 mg 아스피린의 일일 투여는 스크리닝 전 30일 동안 용량이 안정적인 한 허용될 것입니다;
14. 조사자의 의견에 따라 투약 일정 또는 연구 평가를 준수할 수 없거나 준수할 가능성이 없는 피험자
15. 스크리닝 5년 이내에 미세소관 억제제(TPI 287 포함)에 대한 이전 노출. 연구 중에 TPI 287 이외의 미세소관 억제제를 사용한 치료는 허용되지 않습니다.
16. 스크리닝 3개월 이내에 또 다른 중재적 임상 시험에 참여;
17. 스크리닝 30일 이내에 다른 연구 약물로 치료. 연구 중에 TPI 287 이외의 연구 약물로 치료하는 것은 허용되지 않습니다.
18. 연구 약물의 비활성 성분에 대해 알려진 과민성;
19. 임신 또는 수유
20. 스크리닝 또는 베이스라인(제1일)에서 양성 임신 테스트;

21. 비전이성 피부암 또는 비전이성 전립선암을 제외하고 스크리닝 5년 이내의 암은 기준선으로부터 1년 이내에 유의한 이환율 또는 사망률을 유발할 것으로 예상되지 않습니다.

    CBS 전용:

22. 기본 AD와 일치하는 18F 플로르베타피르 PET 스캔에서 피질 아밀로이드 수준의 스크리닝에서 병력 또는 증거;
23. 분석을 수행하는 실험실에 대한 정상 피험자 평균보다 1 표준 편차 미만인 혈청 또는 혈장 프로그래눌린 수치의 이력;
24. TDP-43 병리로 인한 CBS를 배제하기 위한 GRN 또는 C9ORF72 유전자의 알려진 질병 관련 돌연변이의 스크리닝에서 병력 또는 증거;
25. 리보솜 단백질 L3[TDP-43 유전자(TARBP)], 염색질 변형 단백질 2B(CHMPB2) 또는 발로신 함유 단백질(VCP) 유전자 또는 기타 전측두엽 변성(FTLD) 원인 유전자에서 알려진 질병 관련 돌연변이의 이력 임상시험 과정이며 기본 타우 병리와 관련이 없습니다.