Studie 2: Effekt av minocyklinbehandling på legemiddelresistente hypertensive pasienter
Angiotensin og nevroimmun aktivering ved hypertensjon
Hypertensjon (HTN) er den mest utbredte risikofaktoren for hjerte- og karsykdommer, diabetes, overvekt og metabolsk syndrom. Til tross for fremskritt innen livsstilsendringer og multi-medikamentbehandlinger, forblir 20-30 % av alle hypertensive pasienter resistente.
Disse individene viser autonom dysregulering på grunn av forhøyet sympatisk aktivitet og noradrenalin-spillover, og lav parasympatisk aktivitet. Det er generelt akseptert at denne ukontrollerte, resistente HTN først og fremst er "nevrogen" i opprinnelse, og involverer overaktivitet av det sympatiske nervesystemet som initierer og opprettholder HTN. Dermed er et mekanismebasert gjennombrudd avgjørende for å utvikle nye strategier for å forhindre og kanskje til slutt kurere nevrogen hypertensjon (NH).
Denne studien er en dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-design for å teste hypotesen om at minocyklinbehandling vil gi antihypertensive effekter hos medikamentresistente nevrogene hypertensive individer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er et dobbeltblindt, placebokontrollert, cross-over-design for å evaluere effekten av minocyklin hos pasienter med resistent hypertensjon. Etter å ha gitt informert samtykke, vil pasientene ha baseline- og oppfølgingsbesøk hvor en kort fysisk undersøkelse vil bli utført, sykehistorie, vurdering av medisinoverholdelse og toleranse, og vitale tegn vil bli fullført.
Forsøkspersonene vil gjennomgå blod (lipidpanel, høysensitivt-C-reaktivt protein, høysensitiv troponin, glukose, metabolsk profil, lipidpanel, cystatin C og albumin) og urinstudier ved baseline-besøket og ved 16, 19, 35 og 54 uker. Pasientene vil ha ambulant blodtrykksovervåking ved baseline og ved slutten av hver behandlingsperiode.
Pasienter vil bli randomisert til legemiddelskjema A eller B. Ett opplegg vil følge følgende rekkefølge: 16 uker med minocyklin, etterfulgt av en 3 ukers utvaskingsperiode, deretter 16 uker med placebo, deretter 3 uker med utvasking og en siste 16 ukers periode. periode med minocyklin. Den andre ordningen vil bestå av 16 uker med placebo, etterfulgt av 3 ukers utvaskingsperiode, etterfulgt av 16 uker med minocyklin, deretter 3 ukers utvasking og de siste 16 uker med placebo. Studiebesøk vil finne sted ved studiestart (baseline/randomisering), 16 uker, 19 uker, 35 uker, 38 uker og 54 uker for hver gruppe. Pasientmedvirkning avsluttes etter 56 uker.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- UF Health Cardiovascular Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkludering:
- Over 18 og under 86 år;
På stabil medisinering
o Fulltolererte doser av 3 eller flere antihypertensive medisiner av forskjellige klasser, hvorav ett må være et vanndrivende middel (uten endringer i minst to måneder før screening) som forventes å opprettholdes uten endringer i minst 3 måneder.
- Kontorsystolisk blodtrykk (SBP) på over 160 mmHg basert på et gjennomsnitt på 3 blodtrykksmålinger målt ved begge de første screeningsbesøkene
- Den enkelte samtykker i å få utført alle studieprosedyrer
- Villig til å gi skriftlig samtykke
- Kvinner i fertil alder må ikke være gravide.
Utelukkelse
- eGFR på < 45 ml/min/1,73 m2, ved å bruke MDRD-beregningen.
- Mer enn én sykehusinnleggelse for en antihypertensiv krise i løpet av året.
- Mer enn én episode(r) av ortostatisk hypotensjon (reduksjon av SBP på ≥ 20 mmHg av diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 10 mmHg innen 3 minutter etter stående).
- Anamnese med hjerteinfarkt (MI), ustabil angina pectoris, synkope eller en kardiovaskulær ulykke innen 6 måneder etter screeningsperioden
- Klinisk signifikante atrioventrikulære (AV) ledningsforstyrrelser og/eller arytmier (f.eks. 2. eller 3. grads AV-blokk);
- Aktuell historie med hjertesvikt (≤40 % venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF).
- Major av psykotrope midler og antidepressiva.
- Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot Minocycline eller andre tetracykliner.
- Røyking
- Samtidig alvorlig sykdom (som neoplasma eller HIV-positiv eller AIDS).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Minocycline Group
Disse forsøkspersonene vil starte med minocyklin i 16 uker, etterfulgt av en utvaskingsperiode i 3 uker, deretter vil de få placebo i 16 uker, etterfulgt av en utvaskingsperiode i 3 uker, og deretter avslutte med minocyklin i 16 uker.
|
Disse forsøkspersonene vil starte med minocyklin i 16 uker, etterfulgt av en utvaskingsperiode i 3 uker, deretter vil de få placebo i 16 uker, etterfulgt av en utvaskingsperiode i 3 uker, og deretter avslutte med minocyklin i 16 uker.
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Disse forsøkspersonene vil starte med placebo (dette vil se ut som minocyklin) i 16 uker, etterfulgt av en utvaskingsperiode i 3 uker, deretter vil de få en minocyklin i 16 uker, etterfulgt av en utvaskingsperiode i 3 uker, og deretter avslutte med placebo i 16 uker.
|
Disse forsøkspersonene vil starte med placebo (tablett som ser ut som minocyklin) i 16 uker, etterfulgt av en utvaskingsperiode i 3 uker, deretter vil de få minocyklin i 16 uker, etterfulgt av en utvaskingsperiode i 3 uker, og deretter avsluttes med placebo i 16 uker. uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av ambulant blodtrykk
Tidsramme: Endring i baseline til uke 54
|
Endring i systolisk blodtrykk.
|
Endring i baseline til uke 54
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carl Pepine, MD, University of Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB201500594-N
- RO1HL3361028 (Annen identifikator: NHLBI)
- 2013-00102 Study 2 (Annen identifikator: University of Florida)
- R01HL132448-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .