Studie 2: effect van behandeling met minocycline op geneesmiddelresistente hypertensieve patiënten
Angiotensine en neuro-immuunactivering bij hypertensie
Hypertensie (HTN) is de meest voorkomende risicofactor voor hart- en vaatziekten, diabetes, obesitas en metabool syndroom. Ondanks de vooruitgang in het aanpassen van levensstijl en therapieën met meerdere medicijnen, blijft 20-30% van alle hypertensieve patiënten resistent.
Deze personen vertonen autonome ontregeling als gevolg van verhoogde sympathische activiteit en noradrenaline-overloop, en lage parasympathische activiteit. Het is algemeen aanvaard dat deze ongecontroleerde, resistente HTN voornamelijk "neurogeen" van oorsprong is, waarbij sprake is van overactiviteit van het sympathische zenuwstelsel dat HTN initieert en in stand houdt. Een op mechanismen gebaseerde doorbraak is dus absoluut noodzakelijk om nieuwe strategieën te ontwikkelen om neurogene hypertensie (NH) te voorkomen en misschien uiteindelijk te genezen.
Deze studie is een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over opzet om de hypothese te testen dat behandeling met minocycline antihypertensieve effecten zou hebben bij geneesmiddelresistente neurogene hypertensieve personen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over ontwerp om de effecten van minocycline te evalueren bij patiënten met resistente hypertensie. Na het geven van geïnformeerde toestemming zullen patiënten basis- en vervolgbezoeken hebben waarbij een kort lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd, medische geschiedenis, beoordeling van medicatietrouw en -tolerantie, en vitale functies zullen worden voltooid.
Proefpersonen ondergaan bloedonderzoek (lipidenpanel, hooggevoelig C-reactief proteïne, hooggevoelig troponine, glucose, metabool profiel, lipidenpanel, cystatine C en albumine) en urineonderzoek bij het basisbezoek en na 16, 19, 35 en 54 weken. Patiënten zullen ambulante BP-monitoring hebben bij baseline en aan het einde van elke behandelingsperiode.
Patiënten worden gerandomiseerd naar medicatieschema A of B. Eén schema volgt de volgende volgorde: 16 weken minocycline, gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken, dan 16 weken placebo, dan 3 weken wash-out en een laatste 16 weken periode van minocycline. Het andere schema bestaat uit 16 weken placebo, gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken, gevolgd door 16 weken minocycline, daarna 3 weken wash-out en een laatste 16 weken placebo. Studiebezoeken vinden plaats bij aanvang van de studie (baseline/randomisatie), 16 weken, 19 weken, 35 weken, 38 weken en 54 weken voor elke groep. Patiëntenparticipatie stopt na 56 weken.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- UF Health Cardiovascular Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
opname:
- Ouder dan 18 en jonger dan 86 jaar;
Op stabiel medicatieregime
o Volledig verdragen doses van 3 of meer antihypertensiva van verschillende klassen, waarvan er één een diureticum moet zijn (zonder wijzigingen gedurende minimaal twee maanden voorafgaand aan de screening) waarvan wordt verwacht dat het gedurende ten minste 3 maanden.
- Systolische bloeddruk (SBP) op kantoor van meer dan 160 mmHg op basis van een gemiddelde van 3 bloeddrukmetingen gemeten bij beide eerste screeningsbezoeken
- De persoon gaat ermee akkoord dat alle onderzoeksprocedures worden uitgevoerd
- Bereid om schriftelijke toestemming te geven
- Vrouwtjes die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn.
Uitsluiting
- eGFR van < 45 ml/min/1,73 m2, met behulp van de MDRD-berekening.
- Meer dan één ziekenhuisopname voor een antihypertensieve crisis binnen het jaar.
- Meer dan één episode(n) van orthostatische hypotensie (verlaging van SBP met ≥ 20 mmHg van diastolische bloeddruk (DBP) met ≥ 10 mmHg binnen 3 minuten na opstaan).
- Geschiedenis van een myocardinfarct (MI), onstabiele angina pectoris, syncope of een cardiovasculair accident binnen 6 maanden na de screeningsperiode
- Klinisch significante atrioventriculaire (AV) geleidingsstoornissen en/of aritmieën (bijv. 2e of 3e graads AV-blok);
- Huidig verleden van hartfalen (≤40% linkerventrikelejectiefractie (EF).
- Major van psychofarmaca en antidepressiva.
- Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
- Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor Minocycline of andere tetracycline.
- Roken
- Gelijktijdige ernstige ziekte (zoals neoplasma of HIV-positief of AIDS).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Minocycline-groep
Deze proefpersonen beginnen met minocycline gedurende 16 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken, krijgen dan een placebo gedurende 16 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken, en eindigen dan met minocycline gedurende 16 weken.
|
Deze proefpersonen beginnen met minocycline gedurende 16 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken, krijgen dan een placebo gedurende 16 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken, en eindigen dan met minocycline gedurende 16 weken.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Deze proefpersonen beginnen 16 weken met placebo (dit ziet eruit als minocycline), gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken, krijgen dan 16 weken minocycline, gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken en eindigen dan met placebo gedurende 16 weken. 16 weken.
|
Deze proefpersonen beginnen 16 weken met een placebo (tablet die er precies uitziet als minocycline), gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken, krijgen dan minocycline gedurende 16 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken en eindigen dan met placebo gedurende 16 weken. weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verlaging van de ambulante bloeddruk
Tijdsspanne: Verandering in baseline tot week 54
|
Verandering in systolische bloeddruk.
|
Verandering in baseline tot week 54
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carl Pepine, MD, University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201500594-N
- RO1HL3361028 (Andere identificatie: NHLBI)
- 2013-00102 Study 2 (Andere identificatie: University of Florida)
- R01HL132448-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .