Gemcitabin og S-1 for avansert galleveiskreft

Galleveiskreft (BTC) er invasivt karsinom som stammer fra epitelslimhinnen i galleblæren og gallegangene. BTC inkluderer kolangiokarsinom (intrahepatisk, perihilær og distal galletretumor) og karsinom som oppstår fra galleblæren.

Kirurgisk reseksjon av primærtumoren er potensielt kurativ for BTC, men mindre enn en fjerdedel av pasientene er kvalifisert for reseksjon ved presentasjon. Systemisk kjemoterapi er den viktigste behandlingsmetoden for pasienter med inoperabel eller metastatisk BTC.

Gemcitabin er et lovende middel som har vist effekt ved galleveiskreft. Som en enkeltmiddelbehandling viser gemcitabin responsrater på 8-36 % i BTC[4]. I fase II-studier med pasienter i avansert BTC ga gemcitabin i kombinasjon med capecitabin eller platinaanaloger objektive responsrater på 26-50 %.

ABC-02-studien rapporterte en signifikant overlevelsesfordel for gemcitabin og cisplatin fremfor gemcitabin alene hos pasienter med avansert BTC (median total overlevelse 11,7 vs. 8,1 måneder; P < 0,001).

Oralt kreftmedisin S-1 består av 5-FU prodrug tegafur med to biokjemiske modulatorer, 5-klor-2,4-dihydroksypyridin (CDHP) og kaliumoksonat (Oxo). S-1 monoterapi er aktiv mot avansert BTC med objektive responsrater på 21-35 %, og fase II-studier av S-1 i kombinasjon med gemcitabin rapporterte objektive responsrater på 20-36 %. Forskjeller mellom studier i doser og administreringsplaner for gemcitabin og S-1 kan reflekteres i områdene for effekt, doseintensitet og toksisitetsrater.

Selv om effekten av gemcitabin og S-1 kombinasjon er tydelig for pasienter med avansert BTC i tidligere fase II studier, var det ingen klinisk studie som undersøkte effekten av gemcitabin og S-1 kombinasjon for pasienter med avansert BTC da denne studien ble startet. Derfor gjennomførte vi en fase II-studie for å evaluere gemcitabin og S-1-kombinasjon som førstelinjekjemoterapi for pasienter med avansert BTC.