Gemcitabin och S-1 för avancerad gallvägscancer

Gallvägscancer (BTC) är invasivt karcinom som härrör från epitelslemhinnan i gallblåsan och gallgångarna. BTC inkluderar kolangiokarcinom (intrahepatisk, perihilär och distal gallträdtumör) och karcinom som härrör från gallblåsan.

Kirurgisk resektion av primärtumören är potentiellt botande för BTC, men mindre än en fjärdedel av patienterna är berättigade till resektion vid presentationen. Systemisk kemoterapi är den huvudsakliga behandlingsmetoden för patienter med inoperabel eller metastaserande BTC.

Gemcitabin är ett lovande medel som har visat effekt vid gallvägscancer. Som en behandling med ett medel visar gemcitabin svarsfrekvenser på 8-36 % i BTC[4]. I fas II-studier med patienter i avancerad BTC gav gemcitabin i kombination med capecitabin eller platinaanaloger objektiva svarsfrekvenser på 26-50%.

ABC-02-studien rapporterade en signifikant överlevnadsfördel för gemcitabin och cisplatin jämfört med enbart gemcitabin hos patienter med avancerad BTC (median överlevnad 11,7 vs. 8,1 månader; P < 0,001).

Oralt anticancerläkemedel S-1 består av 5-FU-prodrugen tegafur med två biokemiska modulatorer, 5-klor-2,4-dihydroxipyridin (CDHP) och kaliumoxonat (Oxo). S-1 monoterapi är aktiv mot avancerad BTC med objektiva svarsfrekvenser på 21-35%, och fas II-studier av S-1 i kombination med gemcitabin rapporterade objektiva svarsfrekvenser på 20-36%. Skillnader mellan prövningar i doserna och administreringsscheman för gemcitabin och S-1 kan återspeglas i intervallen för effekt, dosintensitet och toxicitetsgrad som observerats.

Även om effekten av gemcitabin och S-1 kombination är uppenbar för patienter med avancerad BTC i tidigare fas II-studier, fanns det ingen klinisk studie som undersökte effekten av gemcitabin och S-1 kombination för patienter med avancerad BTC när denna studie startade. Därför genomförde vi en fas II-studie för att utvärdera gemcitabin och S-1 kombination som första linjens kemoterapi för patienter med avancerad BTC.