Gemcitabina e S-1 para Câncer Avançado do Trato Biliar
Ensaio de Fase II de Gemcitabina e S-1 para Pacientes com Câncer Avançado do Trato Biliar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer do trato biliar (BTC) é um carcinoma invasivo que se origina do revestimento epitelial da vesícula biliar e dos ductos biliares. BTC incluem colangiocarcinoma (tumor intra-hepático, peri-hilar e da árvore biliar distal) e carcinoma decorrente da vesícula biliar.
A ressecção cirúrgica do tumor primário é potencialmente curativa para BTC, mas menos de um quarto dos pacientes são elegíveis para ressecção na apresentação. A quimioterapia sistêmica é o principal método de tratamento para pacientes com BTC irressecável ou metastático.
A gencitabina é um agente promissor, que tem demonstrado eficácia no câncer do trato biliar. Como terapia de agente único, a gencitabina mostra taxas de resposta de 8-36% no BTC [4]. Em estudos de fase II com pacientes em BTC avançado, a gencitabina em combinação com capecitabina ou análogos de platina produziu taxas de resposta objetiva de 26-50%.
O estudo ABC-02 relatou uma vantagem de sobrevida significativa para gencitabina e cisplatina sobre gencitabina isoladamente em pacientes com BTC avançado (sobrevida global mediana 11,7 vs. 8,1 meses; P < 0,001).
O fármaco anticancerígeno oral S-1 consiste no pró-fármaco 5-FU tegafur com dois moduladores bioquímicos, 5-cloro-2,4-di-hidroxipiridina (CDHP) e oxonato de potássio (Oxo). A monoterapia S-1 é ativa contra BTC avançado com taxas de resposta objetiva de 21-35%, e os ensaios de fase II de S-1 em combinação com gencitabina relataram taxas de resposta objetiva de 20-36%. As diferenças entre os ensaios nas doses e esquemas de administração de gencitabina e S-1 podem ser refletidas nas faixas de eficácia, intensidade da dose e taxas de toxicidade observadas.
Embora a eficácia da combinação de gencitabina e S-1 seja evidente para pacientes com BTC avançado em estudos anteriores de fase II, não havia nenhum estudo clínico investigando a eficácia da combinação de gencitabina e S-1 para pacientes com BTC avançado quando este estudo foi iniciado. Portanto, conduzimos um estudo de fase II para avaliar a combinação de gencitabina e S-1 como quimioterapia de primeira linha para pacientes com BTC avançado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Anyang, Republica da Coréia
- Hallym University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma metastático localmente avançado, irressecável, decorrente dos ductos biliares intra e extra-hepáticos ou da vesícula biliar
- Inicialmente diagnosticado ou recorrente
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente, definida como pelo menos 1x1cm com margens claramente definidas no exame físico, na TC tridimensional, RM ou PET-CT
- Idade ≥18 e ≤70 anos
- Expectativa de vida estimada ≥3 meses
- Estado de desempenho ECOG ≤2
- Função adequada da medula óssea (leucócitos ≥4.000/µL ou contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL, plaquetas ≥100.000/µL),
- Função renal adequada (creatinina ≤1,4 mg/dL)
- Função hepática adequada (bilirrubina ≤1,8 mg/dL, níveis de transaminase ≤100mg/dL)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Outro tipo de tumor que não o adenocarcinoma
- História prévia de quimioterapia (exceção: quimioterapia adjuvante)
- Presença de metástase no SNC, psicose ou convulsão
- Obstrução intestinal óbvia
- Evidência de sangramento gastrointestinal grave
- História pregressa ou concomitante de neoplasia que não seja adenocarcinoma biliar, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
- Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados
- Outras doenças graves ou condições médicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: gemcitabina e S-1
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O tratamento será administrado em um ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão, sobrevida global mediana, taxa de controle da doença e toxicidades hematológicas acima do grau 3 (neutropenia, trombocitopenia e neutropenia febril)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Shirasaka T, Shimamato Y, Ohshimo H, Yamaguchi M, Kato T, Yonekura K, Fukushima M. Development of a novel form of an oral 5-fluorouracil derivative (S-1) directed to the potentiation of the tumor selective cytotoxicity of 5-fluorouracil by two biochemical modulators. Anticancer Drugs. 1996 Jul;7(5):548-57. doi: 10.1097/00001813-199607000-00010.
- de Groen PC, Gores GJ, LaRusso NF, Gunderson LL, Nagorney DM. Biliary tract cancers. N Engl J Med. 1999 Oct 28;341(18):1368-78. doi: 10.1056/NEJM199910283411807. No abstract available.
- Oertli D, Herzog U, Tondelli P. Primary carcinoma of the gallbladder: operative experience during a 16 year period. Eur J Surg. 1993 Aug;159(8):415-20.
- Thongprasert S. The role of chemotherapy in cholangiocarcinoma. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 2:ii93-6. doi: 10.1093/annonc/mdi712. No abstract available.
- Hezel AF, Zhu AX. Systemic therapy for biliary tract cancers. Oncologist. 2008 Apr;13(4):415-23. doi: 10.1634/theoncologist.2007-0252.
- Ueno H, Okusaka T, Ikeda M, Takezako Y, Morizane C. Phase II study of S-1 in patients with advanced biliary tract cancer. Br J Cancer. 2004 Nov 15;91(10):1769-74. doi: 10.1038/sj.bjc.6602208.
- Furuse J, Okusaka T, Boku N, Ohkawa S, Sawaki A, Masumoto T, Funakoshi A. S-1 monotherapy as first-line treatment in patients with advanced biliary tract cancer: a multicenter phase II study. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):849-55. doi: 10.1007/s00280-007-0673-7. Epub 2008 Jan 23.
- Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Ito Y, Kogure H, Togawa O, Toda N, Yasuda I, Hasebe O, Maetani I, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T, Tada M, Omata M. Multicenter, phase II study of gemcitabine and S-1 combination chemotherapy in patients with advanced biliary tract cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 May;65(6):1101-7. doi: 10.1007/s00280-009-1115-5. Epub 2009 Aug 26.
- Kanai M, Yoshimura K, Tsumura T, Asada M, Suzuki C, Niimi M, Matsumoto S, Nishimura T, Nitta T, Yasuchika K, Taura K, Mori Y, Hamada A, Inoue N, Tada S, Yanagihara K, Yazumi S, Osaki Y, Chiba T, Ikai I, Fukushima M, Uemoto S, Hatano E. A multi-institution phase II study of gemcitabine/S-1 combination chemotherapy for patients with advanced biliary tract cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Jun;67(6):1429-34. doi: 10.1007/s00280-010-1443-5. Epub 2010 Sep 2.
- Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Ito Y, Yasuda I, Toda N, Kogure H, Hanada K, Maguchi H, Sasahira N, Kamada H, Mukai T, Okabe Y, Hasebe O, Maetani I, Koike K. A randomized phase II study of gemcitabine and S-1 combination therapy versus gemcitabine monotherapy for advanced biliary tract cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Apr;71(4):973-9. doi: 10.1007/s00280-013-2090-4. Epub 2013 Jan 26.
- Morizane C, Okusaka T, Mizusawa J, Takashima A, Ueno M, Ikeda M, Hamamoto Y, Ishii H, Boku N, Furuse J. Randomized phase II study of gemcitabine plus S-1 versus S-1 in advanced biliary tract cancer: a Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG 0805). Cancer Sci. 2013 Sep;104(9):1211-6. doi: 10.1111/cas.12218. Epub 2013 Jul 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias das Vias Biliares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- HMC-HO-GI-0501
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