Gemcitabina e S-1 per il cancro avanzato delle vie biliari

Il carcinoma delle vie biliari (BTC) è un carcinoma invasivo che origina dal rivestimento epiteliale della cistifellea e dei dotti biliari. I BTC comprendono il colangiocarcinoma (tumore intraepatico, perilare e distale dell'albero biliare) e il carcinoma derivante dalla cistifellea.

La resezione chirurgica del tumore primario è potenzialmente curativa per BTC, ma meno di un quarto dei pazienti è eleggibile per la resezione alla presentazione. La chemioterapia sistemica è il principale metodo di trattamento per i pazienti con BTC non resecabile o metastatico.

La gemcitabina è un agente promettente, che ha mostrato efficacia nel cancro del tratto biliare. Come terapia a singolo agente, la gemcitabina mostra tassi di risposta dell'8-36% in BTC[4]. Negli studi di fase II con pazienti con BTC avanzato, gemcitabina in combinazione con capecitabina o analoghi del platino ha prodotto tassi di risposta obiettiva del 26-50%.

Lo studio ABC-02 ha riportato un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza per gemcitabina e cisplatino rispetto alla sola gemcitabina nei pazienti con BTC avanzato (sopravvivenza globale mediana 11,7 vs. 8,1 mesi; P <0,001).

Il farmaco antitumorale orale S-1 è costituito dal profarmaco 5-FU tegafur con due modulatori biochimici, 5-cloro-2,4-diidrossipiridina (CDHP) e ossonato di potassio (Oxo). La monoterapia S-1 è attiva contro il BTC avanzato con tassi di risposta obiettiva del 21-35% e gli studi di fase II di S-1 in combinazione con gemcitabina hanno riportato tassi di risposta obiettiva del 20-36%. Le differenze tra gli studi nelle dosi e nei programmi di somministrazione di gemcitabina e S-1 possono riflettersi negli intervalli di efficacia, intensità della dose e tassi di tossicità osservati.

Anche se l'efficacia della combinazione di gemcitabina e S-1 è evidente per i pazienti con BTC avanzato nei precedenti studi di fase II, non c'erano studi clinici che indagassero l'efficacia della combinazione di gemcitabina e S-1 per i pazienti con BTC avanzato quando questo studio è stato avviato. Pertanto, abbiamo condotto uno studio di fase II per valutare la combinazione di gemcitabina e S-1 come chemioterapia di prima linea per i pazienti con BTC avanzato.