Гемцитабин и S-1 при прогрессирующем раке желчевыводящих путей

Рак желчевыводящих путей (BTC) представляет собой инвазивную карциному, которая возникает из эпителиальной выстилки желчного пузыря и желчных протоков. BTC включают холангиокарциному (внутрипеченочную, прикорневую и дистальную опухоль билиарного дерева) и карциному, возникающую из желчного пузыря.

Хирургическая резекция первичной опухоли является потенциально излечивающей для BTC, но менее четверти пациентов имеют право на резекцию при поступлении. Системная химиотерапия является основным методом лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком молочной железы.

Гемцитабин является многообещающим препаратом, который показал эффективность при раке желчевыводящих путей. В качестве монотерапии гемцитабин показывает частоту ответа 8-36% в BTC [4]. В исследованиях фазы II с участием пациентов с распространенным BTC гемцитабин в сочетании с капецитабином или аналогами платины давал объективные показатели частоты ответа 26-50%.

В исследовании ABC-02 сообщалось о значительном преимуществе выживаемости для гемцитабина и цисплатина по сравнению с монотерапией гемцитабином у пациентов с распространенным BTC (медиана общей выживаемости 11,7 против 8,1 месяцев; P <0,001).

Пероральный противораковый препарат S-1 состоит из пролекарства 5-FU тегафура с двумя биохимическими модуляторами, 5-хлор-2,4-дигидроксипиридином (CDHP) и оксонатом калия (Oxo). Монотерапия S-1 эффективна против распространенной BTC с частотой объективного ответа 21–35%, а в исследованиях фазы II S-1 в сочетании с гемцитабином сообщалось о частоте объективного ответа 20–36%. Различия между испытаниями в дозах и схемах введения гемцитабина и S-1 могут отражаться в диапазонах эффективности, интенсивности дозы и наблюдаемых уровнях токсичности.

Несмотря на то, что эффективность комбинации гемцитабина и S-1 была очевидна для пациентов с распространенным BTC в предыдущих исследованиях фазы II, не было клинических исследований, изучающих эффективность комбинации гемцитабина и S-1 для пациентов с распространенным BTC, когда это исследование было начато. Поэтому мы провели исследование фазы II для оценки комбинации гемцитабина и S-1 в качестве химиотерапии первой линии для пациентов с распространенным BTC.