Gemcytabina i S-1 dla zaawansowanego raka dróg żółciowych
Faza II badania gemcytabiny i S-1 dla pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rak dróg żółciowych (BTC) jest rakiem inwazyjnym wywodzącym się z nabłonka wyściółki pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych. BTC obejmuje raka dróg żółciowych (guz wewnątrzwątrobowy, okołownękowy i dystalny dróg żółciowych) oraz raka wywodzącego się z pęcherzyka żółciowego.
Chirurgiczna resekcja guza pierwotnego może potencjalnie wyleczyć BTC, ale mniej niż jedna czwarta pacjentów kwalifikuje się do resekcji podczas prezentacji. Chemioterapia ogólnoustrojowa jest podstawową metodą leczenia pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym BTC.
Gemcytabina jest obiecującym lekiem, który wykazał skuteczność w raku dróg żółciowych. Jako terapia jednolekowa, gemcytabina wykazuje odsetek odpowiedzi 8-36% w BTC[4]. W badaniach fazy II z udziałem pacjentów z zaawansowaną BTC gemcytabina w połączeniu z kapecytabiną lub analogami platyny dawała odsetek obiektywnych odpowiedzi na poziomie 26-50%.
W badaniu ABC-02 wykazano istotną przewagę w zakresie przeżycia dla gemcytabiny i cisplatyny w porównaniu z samą gemcytabiną u pacjentów z zaawansowanym BTC (mediana przeżycia całkowitego 11,7 vs. 8,1 miesiąca; p < 0,001).
Doustny lek przeciwnowotworowy S-1 składa się z proleku 5-FU tegafuru z dwoma modulatorami biochemicznymi, 5-chloro-2,4-dihydroksypirydyną (CDHP) i oksonianem potasu (Oxo). Monoterapia S-1 jest aktywna przeciwko zaawansowanemu BTC z obiektywnymi wskaźnikami odpowiedzi na poziomie 21-35%, a badania fazy II dotyczące S-1 w połączeniu z gemcytabiną wykazały odsetek obiektywnych odpowiedzi na poziomie 20-36%. Różnice między badaniami dotyczące dawek i schematów podawania gemcytabiny i S-1 mogą znajdować odzwierciedlenie w zakresach skuteczności, intensywności dawki i obserwowanych wskaźnikach toksyczności.
Chociaż skuteczność kombinacji gemcytabiny i S-1 była oczywista u pacjentów z zaawansowanym BTC w poprzednich badaniach fazy II, nie było badania klinicznego oceniającego skuteczność kombinacji gemcytabiny i S-1 u pacjentów z zaawansowanym BTC, kiedy rozpoczęto to badanie. Dlatego przeprowadziliśmy badanie fazy II, aby ocenić połączenie gemcytabiny i S-1 jako chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowaną BTC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Anyang, Republika Korei
- Hallym University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany gruczolakorak z przerzutami wywodzący się z wewnątrz- i zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych lub pęcherzyka żółciowego
- Początkowo zdiagnozowany lub nawracający
- Co najmniej jedna zmiana mierzalna dwuwymiarowo, zdefiniowana jako co najmniej 1 x 1 cm z wyraźnie określonymi marginesami w badaniu fizykalnym, trójwymiarowym CT, MRI lub PET-CT
- Wiek ≥18 i ≤70 lat
- Szacunkowa długość życia ≥3 miesiące
- Stan sprawności ECOG ≤2
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego (WBC ≥4000/µL lub bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µL, płytki krwi ≥100 000/µL),
- Odpowiednia czynność nerek (kreatynina ≤1,4 mg/dl)
- Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina ≤1,8 mg/dl, poziomy transaminaz ≤100 mg/dl)
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Inny typ nowotworu niż gruczolakorak
- Wcześniejsza chemioterapia (wyjątek: chemioterapia adjuwantowa)
- Obecność przerzutów do OUN, psychozy lub drgawek
- Wyraźna niedrożność jelit
- Dowód poważnego krwawienia z przewodu pokarmowego
- Nowotwór inny niż gruczolakorak dróg żółciowych w przeszłości lub współistniejący, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego leczonego
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji
- Inne poważne choroby lub schorzenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: gemcytabina i S-1
|
Leczenie będzie realizowane w cyklu 3-tygodniowym.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby, mediana przeżycia całkowitego, wskaźnik kontroli choroby i toksyczność hematologiczna powyżej 3. stopnia (neutropenia, trombocytopenia i gorączka neutropeniczna)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Shirasaka T, Shimamato Y, Ohshimo H, Yamaguchi M, Kato T, Yonekura K, Fukushima M. Development of a novel form of an oral 5-fluorouracil derivative (S-1) directed to the potentiation of the tumor selective cytotoxicity of 5-fluorouracil by two biochemical modulators. Anticancer Drugs. 1996 Jul;7(5):548-57. doi: 10.1097/00001813-199607000-00010.
- de Groen PC, Gores GJ, LaRusso NF, Gunderson LL, Nagorney DM. Biliary tract cancers. N Engl J Med. 1999 Oct 28;341(18):1368-78. doi: 10.1056/NEJM199910283411807. No abstract available.
- Oertli D, Herzog U, Tondelli P. Primary carcinoma of the gallbladder: operative experience during a 16 year period. Eur J Surg. 1993 Aug;159(8):415-20.
- Thongprasert S. The role of chemotherapy in cholangiocarcinoma. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 2:ii93-6. doi: 10.1093/annonc/mdi712. No abstract available.
- Hezel AF, Zhu AX. Systemic therapy for biliary tract cancers. Oncologist. 2008 Apr;13(4):415-23. doi: 10.1634/theoncologist.2007-0252.
- Ueno H, Okusaka T, Ikeda M, Takezako Y, Morizane C. Phase II study of S-1 in patients with advanced biliary tract cancer. Br J Cancer. 2004 Nov 15;91(10):1769-74. doi: 10.1038/sj.bjc.6602208.
- Furuse J, Okusaka T, Boku N, Ohkawa S, Sawaki A, Masumoto T, Funakoshi A. S-1 monotherapy as first-line treatment in patients with advanced biliary tract cancer: a multicenter phase II study. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):849-55. doi: 10.1007/s00280-007-0673-7. Epub 2008 Jan 23.
- Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Ito Y, Kogure H, Togawa O, Toda N, Yasuda I, Hasebe O, Maetani I, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T, Tada M, Omata M. Multicenter, phase II study of gemcitabine and S-1 combination chemotherapy in patients with advanced biliary tract cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 May;65(6):1101-7. doi: 10.1007/s00280-009-1115-5. Epub 2009 Aug 26.
- Kanai M, Yoshimura K, Tsumura T, Asada M, Suzuki C, Niimi M, Matsumoto S, Nishimura T, Nitta T, Yasuchika K, Taura K, Mori Y, Hamada A, Inoue N, Tada S, Yanagihara K, Yazumi S, Osaki Y, Chiba T, Ikai I, Fukushima M, Uemoto S, Hatano E. A multi-institution phase II study of gemcitabine/S-1 combination chemotherapy for patients with advanced biliary tract cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Jun;67(6):1429-34. doi: 10.1007/s00280-010-1443-5. Epub 2010 Sep 2.
- Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Ito Y, Yasuda I, Toda N, Kogure H, Hanada K, Maguchi H, Sasahira N, Kamada H, Mukai T, Okabe Y, Hasebe O, Maetani I, Koike K. A randomized phase II study of gemcitabine and S-1 combination therapy versus gemcitabine monotherapy for advanced biliary tract cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Apr;71(4):973-9. doi: 10.1007/s00280-013-2090-4. Epub 2013 Jan 26.
- Morizane C, Okusaka T, Mizusawa J, Takashima A, Ueno M, Ikeda M, Hamamoto Y, Ishii H, Boku N, Furuse J. Randomized phase II study of gemcitabine plus S-1 versus S-1 in advanced biliary tract cancer: a Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG 0805). Cancer Sci. 2013 Sep;104(9):1211-6. doi: 10.1111/cas.12218. Epub 2013 Jul 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby dróg żółciowych
- Nowotwory dróg żółciowych
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- HMC-HO-GI-0501
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .