En studie for å vurdere immunrespons etter zostervaksinasjon til personer med revmatoid artritt som får tofacitinib eller placebo med metotreksat i bakgrunnen
13. mars 2018 oppdatert av: Pfizer
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie for å vurdere immunresponsen etter administrering av zostervaksine til personer med revmatoid artritt som får tofacitinib (Cp-690 550) eller placebo med metotreksat-behandling i bakgrunnen
Denne studien vil evaluere immunrespons etter administrering av zostervaksine hos personer med revmatoid artritt som får bakgrunnsmetotreksat og initiere 5 mg tofacitinib to ganger daglig eller placebo for tofacitinib 2 til 3 uker etter vaksinasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
112
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
- NEA Baptist Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Drug Shipping Address (IRB# 14-000826) Ronald Regan
-
Santa Maria, California, Forente stater, 93454
- Pacific Arthritis Center Medical Group
-
Upland, California, Forente stater, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Miami, Florida, Forente stater, 33173
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
-
New Port Richey, Florida, Forente stater, 34652
- Suncoast Clinical Research, Inc.
-
Pinellas Park, Florida, Forente stater, 33782
- DMI Research, Inc.
-
Port Richey, Florida, Forente stater, 34668
- Gulf Coast Medical Center
-
Port Richey, Florida, Forente stater, 34668
- Florida Arthritis and Osteoporosis Center
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Suncoast Medical Clinic
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33710
- Sun Coast Medical Clinic
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33614
- Health Point Medical Group, Inc.
-
-
Illinois
-
Vernon Hills, Illinois, Forente stater, 60061
- Deerbrook Medical Associates
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46227
- Diagnostic Rheumatology And Research, PC
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Forente stater, 21702
- Arthritis Treatment Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12206
- The Center For Rheumatology, Llp
-
Orchard Park, New York, Forente stater, 14127
- Buffalo Rheumatology and Medicine, PLLC
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Forente stater, 28602
- PMG Research of Hickory, LLC
-
Hickory, North Carolina, Forente stater, 28602
- Piedmont Rheumatology, P.A
-
Salisbury, North Carolina, Forente stater, 28144
- PMG Research of Salisbury, LLC
-
Salisbury, North Carolina, Forente stater, 28147
- Novant Health Imaging Julian Road
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
- East Penn Rheumatology Associates, Pc
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater, 19610
- Clinical Research Center of Reading LLP
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29601
- Palmetto Clinical Trial Services, LLC
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
- Arthritis Clinic
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909-1907
- Rheumatology Consultants, PLLC
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Forente stater, 75013
- Office of John P. Lavery, MD, PA
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Baylor Research Institute Arthritis Care and Research Center
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98664
- The Vancouver Clinic (Drug Shipment Only)
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98664
- The Vancouver Clinic, Inc, PS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha moderat til alvorlig revmatoid artritt utilstrekkelig kontrollert av metotreksat som definert av American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier for revmatoid artritt, antall smertefulle og hovne ledd og C-reaktivt protein (CRP).
- Screening CRP >3 mg/L eller CDAI score > 10 ved screening eller ved baseline før vaksinasjon.
- Forsøkspersonene må ha aktiv sykdom ved screening og baseline.
- Må være minst 50 år eller eldre.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottatt vaksine mot varicella-zoster-virus
- Mottak av eventuelle vaksiner innen 6 uker etter første dose av studiebehandlingen.
- Personer med aktuelle infeksjoner eller historie med infeksjoner.
- Historie med tilbakevendende (mer enn én episode) av herpes zoster eller spredt (en enkelt episode) av herpes zoster eller spredt (en enkelt episode) av herpes simplex.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tofacitinib 5 mg to ganger daglig (oral) (70 personer)
Zoster-vaksine vil bli administrert til personer på bakgrunnsmetotreksat; behandling med 5 mg tofacitinib to ganger daglig vil begynne 2 til 3 uker etter vaksinasjon og fortsette i 12 uker.
|
5 mg tofacitinib med bakgrunnsmetotreksat to ganger daglig i 12 uker
|
|
Placebo komparator: Placebo tofacitinib BID (oral) (70 personer)
Zoster-vaksine vil bli administrert til personer på bakgrunnsmetotreksat; behandling med placebo to ganger daglig vil begynne 2 til 3 uker etter vaksinasjon og fortsette i 12 uker.
|
Placebotabletter to ganger daglig med bakgrunnsmetotreksat i 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Falsendring fra baseline i Varicella Zoster Virus (VZV)-spesifikke immunoglobulin G (IgG) nivåer ved uke 4
Tidsramme: Baseline (før vaksinasjon; dag -14), uke 4 (6 uker etter vaksinasjon)
|
VZV-spesifikke IgG-nivåer målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Baseline (før vaksinasjon; dag -14), uke 4 (6 uker etter vaksinasjon)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Falsendring fra baseline i VZV-spesifikke IgG-nivåer på dag 1 og uke 12
Tidsramme: Baseline (førvaksinasjon; dag -14), dag 1 (2 uker etter vaksinasjon), uke 12 (14 uker etter vaksinasjon)
|
Baseline (førvaksinasjon; dag -14), dag 1 (2 uker etter vaksinasjon), uke 12 (14 uker etter vaksinasjon)
|
|
|
Absolutte verdier i VZV-spesifikke IgG-nivåer på dag 1, uke 4 og uke 12
Tidsramme: Dag 1 (2 uker etter vaksinasjon), uke 4 (6 uker etter vaksinasjon), uke 12 (14 uker etter vaksinasjon)
|
Den absolutte geometriske middeltiteren (GMT) for VZV-spesifikke IgG-nivåer ble beregnet fra logaritmisk transformerte analyseverdier.
|
Dag 1 (2 uker etter vaksinasjon), uke 4 (6 uker etter vaksinasjon), uke 12 (14 uker etter vaksinasjon)
|
|
Prosentandel av deltakere med >=1,5 ganger endring i VZV-spesifikke IgG-nivåer Dag 1, uke 4 og uke 12
Tidsramme: Dag 1 (2 uker etter vaksinasjon), uke 4 (6 uker etter vaksinasjon), uke 12 (14 uker etter vaksinasjon)
|
VZV-spesifikke IgG-nivåer målt ved ELISA.
Et forhold større enn eller lik (>=)1,5 ble definert som en responder.
|
Dag 1 (2 uker etter vaksinasjon), uke 4 (6 uker etter vaksinasjon), uke 12 (14 uker etter vaksinasjon)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 16
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opp til uke 16 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-SAE-er.
|
Baseline frem til uke 16
|
|
Antall deltakere med zoster-vaksine-relaterte bivirkninger etter systemorganklasse
Tidsramme: Baseline frem til uke 16
|
Zoster-vaksine-relaterte bivirkninger inkluderte generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet (erytem på injeksjonsstedet, smerte, kløe, utslett, hevelse; erytem på vaksinasjonsstedet, kløe, utslett), infeksjoner og angrep (spredt herpes zoster) og lidelser i muskel- og skjelett- og bindevev ( myalgi).
Alle zostervaksine-relaterte bivirkninger var milde, bortsett fra herpes zoster AE klassifisert under Infeksjoner og angrep, som var moderat i alvorlighetsgrad.
|
Baseline frem til uke 16
|
|
Antall deltakere med kliniske herpes zoster-hendelser etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline frem til uke 16
|
Klinisk herpes manifesteres som mild, moderat eller alvorlig spredt herpes zoster.
|
Baseline frem til uke 16
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante unormale laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline frem til uke 16
|
Deltakere med følgende abnormiteter ble avbrutt fra studien: 2 sekvensielle absolutte nøytrofiltall (ANC) <1000/mm^3; 2 sekvensielle hemoglobinverdier <8,0 g/dL eller reduksjoner på >30 % fra baselineverdien; 2 sekvensielt absolutt lymfocyttantall <500/mm^3; 2 sekvensielle blodplatetall <75 000/mm^3; 2 sekvensielle alaninaminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) forhøyelser >=3 ganger øvre normalgrense (X ULN) med en total bilirubinverdi >=2X ULN, forhøyet internasjonal normalisert ratio (INR), eller ledsaget av tegn/ symptomer forenlig med leverskade; 2 sekvensielle ALAT- eller ASAT-økninger >=5X ULN uavhengig av totalt bilirubin eller ledsagende symptomer; bekreftet økning i serumkreatinin (SCr) >50 % over gjennomsnittet av screening og baseline-verdier; en bekreftet positiv uringraviditetstest eller avslag på å bruke passende prevensjon hos en kvinne i fertil alder.
|
Baseline frem til uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Panaccione R, Isaacs JD, Chen LA, Wang W, Marren A, Kwok K, Wang L, Chan G, Su C. Characterization of Creatine Kinase Levels in Tofacitinib-Treated Patients with Ulcerative Colitis: Results from Clinical Trials. Dig Dis Sci. 2021 Aug;66(8):2732-2743. doi: 10.1007/s10620-020-06560-4. Epub 2020 Aug 20. Erratum In: Dig Dis Sci. 2020 Oct 10;:
- Winthrop KL, Curtis JR, Yamaoka K, Lee EB, Hirose T, Rivas JL, Kwok K, Burmester GR. Clinical Management of Herpes Zoster in Patients With Rheumatoid Arthritis or Psoriatic Arthritis Receiving Tofacitinib Treatment. Rheumatol Ther. 2022 Feb;9(1):243-263. doi: 10.1007/s40744-021-00390-0. Epub 2021 Dec 6.
- Cohen SB, Tanaka Y, Mariette X, Curtis JR, Lee EB, Nash P, Winthrop KL, Charles-Schoeman C, Wang L, Chen C, Kwok K, Biswas P, Shapiro A, Madsen A, Wollenhaupt J. Long-term safety of tofacitinib up to 9.5 years: a comprehensive integrated analysis of the rheumatoid arthritis clinical development programme. RMD Open. 2020 Oct;6(3):e001395. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001395.
- Winthrop KL, Wouters AG, Choy EH, Soma K, Hodge JA, Nduaka CI, Biswas P, Needle E, Passador S, Mojcik CF, Rigby WF. The Safety and Immunogenicity of Live Zoster Vaccination in Patients With Rheumatoid Arthritis Before Starting Tofacitinib: A Randomized Phase II Trial. Arthritis Rheumatol. 2017 Oct;69(10):1969-1977. doi: 10.1002/art.40187. Epub 2017 Sep 6.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
28. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A3921237
- 2014-000706-34 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .