Um estudo para avaliar a resposta imune após a vacinação contra Zoster em indivíduos com artrite reumatoide recebendo tofacitinibe ou placebo com metotrexato de base
13 de março de 2018 atualizado por: Pfizer
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 para avaliar a resposta imune após a administração da vacina Zoster em indivíduos com artrite reumatoide recebendo tofacitinibe (Cp-690.550) ou placebo com tratamento prévio com metotrexato
Este estudo avaliará a resposta imune após a administração da vacina zoster em indivíduos com artrite reumatóide que estão recebendo metotrexato de base e iniciarão 5 mg duas vezes ao dia de tofacitinibe ou placebo para tofacitinibe 2 a 3 semanas após a vacinação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
112
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
- NEA Baptist Clinic
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Drug Shipping Address (IRB# 14-000826) Ronald Regan
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Pacific Arthritis Center Medical Group
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
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New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34652
- Suncoast Clinical Research, Inc.
-
Pinellas Park, Florida, Estados Unidos, 33782
- DMI Research, Inc.
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Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34668
- Gulf Coast Medical Center
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Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34668
- Florida Arthritis and Osteoporosis Center
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Suncoast Medical Clinic
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33710
- Sun Coast Medical Clinic
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Health Point Medical Group, Inc.
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Illinois
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Vernon Hills, Illinois, Estados Unidos, 60061
- Deerbrook Medical Associates
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46227
- Diagnostic Rheumatology And Research, PC
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Maryland
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Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21702
- Arthritis Treatment Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- The Center For Rheumatology, Llp
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Orchard Park, New York, Estados Unidos, 14127
- Buffalo Rheumatology and Medicine, PLLC
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North Carolina
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Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28602
- PMG Research of Hickory, LLC
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Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28602
- Piedmont Rheumatology, P.A
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Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
- PMG Research of Salisbury, LLC
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Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28147
- Novant Health Imaging Julian Road
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- East Penn Rheumatology Associates, Pc
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
- Clinical Research Center of Reading LLP
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- Palmetto Clinical Trial Services, LLC
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- Arthritis Clinic
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909-1907
- Rheumatology Consultants, PLLC
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Texas
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Allen, Texas, Estados Unidos, 75013
- Office of John P. Lavery, MD, PA
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Baylor Research Institute Arthritis Care and Research Center
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
- The Vancouver Clinic (Drug Shipment Only)
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
- The Vancouver Clinic, Inc, PS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter artrite reumatóide moderada a grave inadequadamente controlada por metotrexato, conforme definido pelos critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR) para artrite reumatóide, contagem de articulações dolorosas e inchadas e proteína C-reativa (PCR).
- Rastreamento PCR > 3 mg/L ou pontuação CDAI > 10 na triagem ou na linha de base antes da vacinação.
- Os indivíduos devem ter doença ativa na triagem e no início do estudo.
- Deve ter pelo menos 50 anos de idade ou mais.
Critério de exclusão:
- Histórico de recebimento de qualquer vacina contra o vírus varicela-zoster
- Recebimento de quaisquer vacinas dentro de 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
- Indivíduos com infecções atuais ou histórico de infecções.
- História de herpes zoster recorrente (mais de um episódio) ou disseminado (um único episódio) de herpes zoster ou disseminado (um único episódio) de herpes simples.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tofacitinib 5 mg BID (oral) (70 indivíduos)
A vacina Zoster será administrada a indivíduos em metotrexato de fundo; o tratamento com 5 mg de tofacitinibe duas vezes ao dia começará 2 a 3 semanas após a vacinação e continuará por 12 semanas.
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5 mg duas vezes ao dia de tofacitinibe com metotrexato de base por 12 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo tofacitinibe BID (oral) (70 indivíduos)
A vacina Zoster será administrada a indivíduos em metotrexato de fundo; o tratamento com placebo duas vezes ao dia começará 2 a 3 semanas após a vacinação e continuará por 12 semanas.
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Comprimidos de placebo duas vezes ao dia com metotrexato de fundo por 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dobrar alteração desde a linha de base nos níveis específicos de imunoglobulina G (IgG) do vírus Varicella Zoster (VZV) na semana 4
Prazo: Linha de base (pré-vacinação; Dia -14), Semana 4 (6 semanas pós-vacinação)
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Níveis de IgG específicos de VZV medidos por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
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Linha de base (pré-vacinação; Dia -14), Semana 4 (6 semanas pós-vacinação)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dobre a mudança da linha de base em níveis de IgG específicos de VZV no dia 1 e na semana 12
Prazo: Linha de base (pré-vacinação; Dia -14), Dia 1 (2 semanas após a vacinação), Semana 12 (14 semanas após a vacinação)
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Linha de base (pré-vacinação; Dia -14), Dia 1 (2 semanas após a vacinação), Semana 12 (14 semanas após a vacinação)
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Valores absolutos em níveis de IgG específicos de VZV no dia 1, semana 4 e semana 12
Prazo: Dia 1 (2 semanas após a vacinação), Semana 4 (6 semanas após a vacinação), Semana 12 (14 semanas após a vacinação)
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O título médio geométrico absoluto (GMT) dos níveis de IgG específicos de VZV foi calculado a partir de valores de ensaio transformados logaritmicamente.
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Dia 1 (2 semanas após a vacinação), Semana 4 (6 semanas após a vacinação), Semana 12 (14 semanas após a vacinação)
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Porcentagem de participantes com alteração >=1,5 vezes maior nos níveis de IgG específicos de VZV Dia 1, Semana 4 e Semana 12
Prazo: Dia 1 (2 semanas após a vacinação), Semana 4 (6 semanas após a vacinação), Semana 12 (14 semanas após a vacinação)
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Níveis de IgG específicos de VZV medidos por ELISA.
Uma proporção maior ou igual a (>=)1,5 foi definida como respondedora.
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Dia 1 (2 semanas após a vacinação), Semana 4 (6 semanas após a vacinação), Semana 12 (14 semanas após a vacinação)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até a Semana 16 que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os EAs incluíram SAEs e não SAEs.
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Linha de base até a semana 16
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Número de participantes com EAs relacionados à vacina Zoster por classe de sistema de órgãos
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Os eventos adversos relacionados à vacina Zoster incluíram distúrbios gerais e condições no local de administração (eritema, dor, prurido, erupção cutânea, inchaço no local da injeção; eritema, prurido, erupção cutânea no local da vacinação), infecções e infestações (herpes zoster disseminado) e distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo ( mialgia).
Todos os EAs relacionados à vacina zoster foram leves, exceto o EA herpes zoster classificado em Infecções e Infestações, que teve gravidade moderada.
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Linha de base até a semana 16
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Número de participantes com eventos clínicos de Herpes Zoster por gravidade
Prazo: Linha de base até a semana 16
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O herpes clínico se manifesta como herpes zoster disseminado leve, moderado ou grave.
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Linha de base até a semana 16
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Número de participantes com parâmetros laboratoriais anormais clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Os participantes com as seguintes anormalidades foram descontinuados do estudo: 2 contagens sequenciais absolutas de neutrófilos (ANC) <1000/mm^3; 2 valores sequenciais de hemoglobina <8,0 g/dL ou reduções >30% do valor basal; 2 contagem absoluta sequencial de linfócitos <500/mm^3; 2 contagens sequenciais de plaquetas <75.000/mm^3; 2 elevações sequenciais de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >=3 vezes o limite superior do normal (X LSN) com um valor de bilirrubina total >=2X LSN, razão normalizada internacional elevada (INR) ou acompanhada de sinais/ sintomas consistentes com lesão hepática; 2 elevações sequenciais de ALT ou AST >=5X LSN independentemente da bilirrubina total ou sintomas concomitantes; aumentos confirmados na creatinina sérica (SCr) > 50% acima da média da triagem e dos valores basais; um teste de gravidez positivo confirmado na urina ou recusa em usar métodos contraceptivos apropriados em uma mulher com potencial para engravidar.
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Linha de base até a semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Panaccione R, Isaacs JD, Chen LA, Wang W, Marren A, Kwok K, Wang L, Chan G, Su C. Characterization of Creatine Kinase Levels in Tofacitinib-Treated Patients with Ulcerative Colitis: Results from Clinical Trials. Dig Dis Sci. 2021 Aug;66(8):2732-2743. doi: 10.1007/s10620-020-06560-4. Epub 2020 Aug 20. Erratum In: Dig Dis Sci. 2020 Oct 10;:
- Winthrop KL, Curtis JR, Yamaoka K, Lee EB, Hirose T, Rivas JL, Kwok K, Burmester GR. Clinical Management of Herpes Zoster in Patients With Rheumatoid Arthritis or Psoriatic Arthritis Receiving Tofacitinib Treatment. Rheumatol Ther. 2022 Feb;9(1):243-263. doi: 10.1007/s40744-021-00390-0. Epub 2021 Dec 6.
- Cohen SB, Tanaka Y, Mariette X, Curtis JR, Lee EB, Nash P, Winthrop KL, Charles-Schoeman C, Wang L, Chen C, Kwok K, Biswas P, Shapiro A, Madsen A, Wollenhaupt J. Long-term safety of tofacitinib up to 9.5 years: a comprehensive integrated analysis of the rheumatoid arthritis clinical development programme. RMD Open. 2020 Oct;6(3):e001395. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001395.
- Winthrop KL, Wouters AG, Choy EH, Soma K, Hodge JA, Nduaka CI, Biswas P, Needle E, Passador S, Mojcik CF, Rigby WF. The Safety and Immunogenicity of Live Zoster Vaccination in Patients With Rheumatoid Arthritis Before Starting Tofacitinib: A Randomized Phase II Trial. Arthritis Rheumatol. 2017 Oct;69(10):1969-1977. doi: 10.1002/art.40187. Epub 2017 Sep 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
28 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A3921237
- 2014-000706-34 (Número EudraCT)
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