Farmakologisk behandling av Rett-syndrom med Glatirameracetat (Copaxone)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn/begrunnelse for studien:
Ved Rett syndrom går ikke hjerneceller faktisk tapt, i stedet forhindrer dårlig modning av forbindelser mellom hjerneceller (synapser) effektiv nevrologisk funksjon, og er det viktigste morfologiske trekk ved sykdommen. MeCP2-genet spiller en viktig rolle i transkripsjonsregulering av andre gener, hvorav ett er genet som koder for hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF).
Sykdomsprogresjonen og alvorlighetsgraden av symptomene påvirkes direkte av nivået av BDNF-ekspresjon. En økning av BDNF-nivåer (ved genetiske manipulasjoner eller farmakologiske midler) fører til forsinket utbrudd av Rett syndrom-lignende symptomer i eksperimentelle modeller; reddet gang/mobilitet, forbedret livskvalitet og økt overlevelse.
Copaxone-behandling ved subkutan injeksjon forårsaket forhøyede BDNF-nivåer. Kvantitative immunfluorescensanalyser viste omtrent en dobbel økning i neuronal ekspresjon av BDNF etter Copaxone-behandling.
Vi forventer at en økning i BDNF-nivåer ved administrering av Copaxone vil stimulere kommunikasjon mellom hjerneceller (synaptisk modning), noe som vil føre til lindring av symptomer (motoriske funksjoner/gangart, kognitive funksjoner, pust, encefalopati og bedre livskvalitet) for jenter med Rett syndrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige pasienter med genetisk bekreftet Rett syndrom (RTT)
- Alder: 10 år eller mer. Valg av alder er basert på tilgjengelig bevis på sikkerheten til Glatiramer Acetate (GA) i denne gruppen, og den relative homogeniteten/stabiliteten til fenotypen, som ikke forventes å spontant endre seg innen en 6-måneders periode i denne alderen
- Ambulerende (med vår uten støtte)
Ekskluderingskriterier:
- Forlenget Qtc (oppnådd innen 30 dager før påmelding)
- Tilstedeværelse av komorbid ikke-Rett-relatert sykdom
- Tilstedeværelse av immunsvikt som krever intravenøst immunglobulin 3 (IVIG 3) måneder før påmelding
- Allergi/følsomhet overfor GA eller mannitol
- Manglende evne eller vilje hos juridiske verger til å gi skriftlig informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Copaxone
Doseeskalering: Studiemedisin vil bli administrert en gang i uken i 4 uker, to ganger i uken i 4 uker og daglig i 24 uker. Legemidlet administreres som en subkutan injeksjon. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ganghastighet målt av GAITRite-systemet
Tidsramme: Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
For å utføre kvantitative gangvurderinger ble det brukt en datastyrt gangvei (457 × 90,2 × 0,64 cm) med innebygde trykksensorer (GAIT Rite-system).
Forsøkspersonene gikk på gangveien i to forsøk mens de hadde på seg behagelig fottøy.
|
Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Breath Hold Index (antall pustestopp per time; vurdert i søvnovervåkingslaboratoriet)
Tidsramme: Baseline og siste uke av behandlingen (uke 32)
|
Breath hold-indeks er definert som antall pustestopp/time.
Respirasjonen ble overvåket med søvnovervåkingsutstyr på dagtid ved polysomnografilaboratoriet med ekstra oronasal luftstrøm, elektromyografi (EMG), EEG og videoovervåking for å bekrefte våkenhet i løpet av studieperioden.
|
Baseline og siste uke av behandlingen (uke 32)
|
|
Breath Hold Time (vurdert i søvnovervåkingslaboratoriet)
Tidsramme: Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
Breath Hold Time er definert som prosentandelen av tiden brukt på å holde pusten i en bestemt tidsenhet.
Det måles med en standard medisinsk teknikk der belter plasseres på brystet og magen for å registrere bevegelse og sensorer brukes til å registrere nesestrømmen.
Våkneånding ble overvåket med søvnovervåkingsutstyr på dagtid ved polysomnografilaboratoriet med ekstra oronasal luftstrøm, EMG, EEG og videoovervåking for å bekrefte våkenhet i løpet av studieperioden.
|
Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
|
Visuell minnenyhetsscore vurdert av TX300 Tobii Computer.
Tidsramme: Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
Eye-tracking regnes som en indikasjon på visuell hukommelse.
Eye-tracking data ble registrert ved 300 Hz samplingshastighet ved bruk av en Tobii T300 datamaskin (Tobii Technology, Danderyd, Sverige).
De faktiske dataene gitt av datamaskinen representerer prosentandelen av tiden brukt på å se på et nytt visuelt mål - dette kalles nyhetsskåren.
Visuelt minne, som indeksert av nyhetsskåren, er prosentandelen av tiden brukt på å se på et nytt mål under testen ("visuelt paret sammenligningsparadigme").
Varigheten av testen var 2 minutter.
|
Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
|
Visuell oppmerksomhet (antall fikseringer) Vurdert av Eye-tracking TX300 Tobii Computer.
Tidsramme: Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
Visuell oppmerksomhet indekseres etter varighet og antall fikseringer på nytt mål ved testing. Standardmetoden for å vurdere visuell oppmerksomhet i nevropsykologi er ved å måle: A) antall fikseringer (hvor mange ganger motivet ser på hvert av de 2 visuelle målene). Jo høyere antall fikseringer, jo mer oppmerksomt er motivet på det visuelle målet. B) varighet av fiksering i sekunder (jo lengre fiksering, jo mer oppmerksom). Varighet av fikseringer korrelerer med intelligens: jo smartere personen er, jo kortere er fikseringene hans. Øyesporingsdata ble registrert ved 300 Hz samplingshastighet ved bruk av en Tobii T300 (Tobii Technology AB, Danderyd, Sverige). Den målte indeksen kalles Novelty Score som indikerer prosentandelen av tiden brukt på å se på nye visuelle mål. Varigheten av testøkten var 2 minutter. |
Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
|
Visuell oppmerksomhet (fikseringslengde) Vurdert av Eye-tracking TX300 Tobii Computer.
Tidsramme: Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
Standardmetoden for å vurdere visuell oppmerksomhet i nevropsykologi er ved å måle: A) antall fikseringer (hvor mange ganger motivet ser på hvert av de 2 visuelle målene). Jo høyere antall fikseringer, jo mer oppmerksomt er motivet på det visuelle målet. B) varighet av fiksering i sekunder (jo lengre fiksering, jo mer oppmerksom). Varighet av fikseringer korrelerer med intelligens: jo smartere personen er, jo kortere er fikseringene hans. Øyesporingsdata ble registrert ved 300 Hz samplingshastighet ved bruk av en Tobii T300 (Tobii Technology AB, Danderyd, Sverige). Den målte indeksen kalles Novelty Score som indikerer prosentandelen av tiden brukt på å se på nye visuelle mål. Visuell oppmerksomhet indekseres etter antall fikseringer på nytt mål på test. Varigheten av testøkten var 2 minutter. |
Baseline og siste behandlingsuke (uke 32)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdom
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Mental retardasjon, X-Linked
- Intellektuell funksjonshemming
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Syndrom
- Rett syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Glatirameracetat
- (T,G)-A-L
Andre studie-ID-numre
- 13-05-117
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .