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Traitement pharmacologique du syndrome de Rett avec l'acétate de glatiramère (Copaxone)

4 octobre 2018 mis à jour par: Aleksandra Djukic, Montefiore Medical Center
Un essai ouvert de phase 2 pour tester un traitement médicamenteux potentiel du syndrome de Rett, la principale cause génétique connue de déficience neurologique grave chez les filles. Le médicament, Copaxone (nom générique - acétate de glatiramère) est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la sclérose en plaques. Le profil d'innocuité élevé de Copaxone a été documenté dans de grandes cohortes de patients depuis plus de 12 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte/justification de l'étude :

Dans le syndrome de Rett, les cellules cérébrales ne sont pas réellement perdues, mais une mauvaise maturation des connexions entre les cellules cérébrales (synapses) empêche un fonctionnement neurologique efficace et constitue la principale caractéristique morphologique de la maladie. Le gène MeCP2 joue un rôle majeur dans la régulation transcriptionnelle d'autres gènes, dont le gène codant pour le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF).

La progression de la maladie et la sévérité des symptômes sont directement affectées par le niveau d'expression du BDNF. Une augmentation des niveaux de BDNF (par des manipulations génétiques ou des agents pharmacologiques) conduit à l'apparition retardée de symptômes de type syndrome de Rett dans des modèles expérimentaux ; démarche/mobilité sauvée, amélioration de la qualité de vie et augmentation des taux de survie.

Le traitement par Copaxone par injection sous-cutanée a provoqué une élévation des taux de BDNF. Des tests d'immunofluorescence quantitative ont montré une augmentation d'environ deux fois de l'expression neuronale du BDNF après un traitement au Copaxone.

Nous nous attendons à ce qu'une augmentation des niveaux de BDNF avec l'administration de Copaxone stimule la communication entre les cellules cérébrales (maturation synaptique), ce qui entraînera une amélioration des symptômes (fonctions motrices/marche, fonctions cognitives, respiration, encéphalopathie et amélioration de la qualité de vie) pour les filles avec Syndrome de Ret.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patientes atteintes du syndrome de Rett génétiquement confirmé (RTT)
  • Âge : 10 ans ou plus. La sélection de l'âge est basée sur les preuves disponibles de l'innocuité de l'acétate de glatiramère (GA) dans ce groupe, et sur l'homogénéité/stabilité relative du phénotype, qui ne devrait pas changer spontanément sur une période de 6 mois à cet âge
  • Ambulatoire (avec ou sans support)

Critère d'exclusion:

  • Qtc prolongé (obtenu dans les 30 jours précédant l'inscription)
  • Présence d'une maladie comorbide non liée à Rett
  • Présence d'un déficit immunitaire nécessitant une immunoglobuline intraveineuse 3 mois avant l'inscription
  • Allergie/sensibilité au GA ou au mannitol
  • Incapacité ou refus des tuteurs légaux de donner un consentement éclairé écrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Copaxon

Escalade de dose :

Le médicament à l'étude sera administré une fois par semaine pendant 4 semaines, deux fois par semaine pendant 4 semaines et quotidiennement pendant 24 semaines. Le médicament est administré par injection sous-cutanée.
Médicament: Acétate de glatiramère
Autres noms:
  • Copaxon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vitesse de marche mesurée par le système GAITRite
Délai: Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)
Pour effectuer des évaluations quantitatives de la marche, une passerelle informatisée (457 × 90,2 × 0,64 cm) avec des capteurs de pression intégrés (système GAIT Rite) a été utilisée. Les sujets ont marché sur la passerelle pendant deux essais, tout en portant des chaussures confortables.
Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice d'apnée (nombre d'apnées par heure ; évalué dans le laboratoire de surveillance du sommeil)
Délai: Au départ et pendant la dernière semaine de traitement (semaine 32)
L'indice d'apnée est défini comme le nombre d'apnée/heure. Les respirations ont été surveillées avec un équipement de surveillance du sommeil pendant la journée au laboratoire de polysomnographie avec un flux d'air oronasal supplémentaire, une électromyographie (EMG), un EEG et une surveillance vidéo pour confirmer l'éveil pendant la période d'étude.
Au départ et pendant la dernière semaine de traitement (semaine 32)
Temps d'apnée (évalué dans le laboratoire de surveillance du sommeil)
Délai: Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)
Le temps de maintien de la respiration est défini comme le pourcentage de temps passé à retenir la respiration dans une unité de temps spécifique. Il est mesuré par une technique médicale standard où des ceintures sont placées sur la poitrine et l'abdomen pour enregistrer les mouvements et des capteurs sont utilisés pour enregistrer le débit nasal. La respiration de veille a été surveillée avec un équipement de surveillance du sommeil pendant la journée au laboratoire de polysomnographie avec un flux d'air oronasal supplémentaire, un EMG, un EEG et une surveillance vidéo pour confirmer l'éveil pendant la période d'étude.
Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)
Score de nouveauté de la mémoire visuelle tel qu'évalué par l'ordinateur Tobii TX300.
Délai: Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)
Le suivi oculaire est considéré comme une indication de la mémoire visuelle. Les données de suivi oculaire ont été enregistrées à une fréquence d'échantillonnage de 300 Hz à l'aide d'un ordinateur Tobii T300 (Tobii Technology, Danderyd, Suède). Les données réelles fournies par l'ordinateur représentent le pourcentage de temps passé à regarder une nouvelle cible visuelle - c'est ce qu'on appelle le score de nouveauté. La mémoire visuelle, telle qu'indexée par le score de nouveauté, est le pourcentage de temps passé à regarder une nouvelle cible pendant le test ("paradigme de comparaison visuelle par paires"). La durée du test était de 2 minutes.
Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)
Attention visuelle (nombre de fixations) évaluée par l'ordinateur Eye-tracking TX300 Tobii.
Délai: Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)

L'attention visuelle est indexée par la durée et le nombre de fixations sur une nouvelle cible lors des tests. La méthode standard d'évaluation de l'attention visuelle en neuropsychologie consiste à mesurer :

A) nombre de fixations (combien de fois le sujet regarde chacune des 2 cibles visuelles). Plus le nombre de fixations est élevé, plus le sujet est attentif à cette cible visuelle.

B) durée des fixations en secondes (plus la fixation est longue plus on est attentif). La durée des fixations est corrélée à l'intelligence : plus la personne est intelligente, plus ses fixations sont courtes.

Les données de suivi oculaire ont été enregistrées à une fréquence d'échantillonnage de 300 Hz à l'aide d'un Tobii T300 (Tobii Technology AB, Danderyd, Suède). L'indice mesuré est appelé le score de nouveauté qui indique le pourcentage de temps passé à regarder une nouvelle cible visuelle. La durée de la session de test était de 2 minutes.
Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)
Attention visuelle (longueur de fixation) évaluée par l'ordinateur Eye-tracking TX300 Tobii.
Délai: Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)

La méthode standard d'évaluation de l'attention visuelle en neuropsychologie consiste à mesurer :

A) nombre de fixations (combien de fois le sujet regarde chacune des 2 cibles visuelles). Plus le nombre de fixations est élevé, plus le sujet est attentif à cette cible visuelle.

B) durée des fixations en secondes (plus la fixation est longue plus on est attentif). La durée des fixations est corrélée à l'intelligence : plus la personne est intelligente, plus ses fixations sont courtes.

Les données de suivi oculaire ont été enregistrées à une fréquence d'échantillonnage de 300 Hz à l'aide d'un Tobii T300 (Tobii Technology AB, Danderyd, Suède). L'indice mesuré est appelé le score de nouveauté qui indique le pourcentage de temps passé à regarder une nouvelle cible visuelle. L'attention visuelle est indexée par le nombre de fixations sur une nouvelle cible lors du test.

La durée de la session de test était de 2 minutes.
Semaine de base et dernière semaine de traitement (semaine 32)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Montefiore Medical Center

Collaborateurs

Rett Syndrome Research Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2014

Première publication (Estimation)

3 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-05-117

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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