Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakologisk behandling av Retts syndrom med Glatirameracetat (Copaxone)

4 oktober 2018 uppdaterad av: Aleksandra Djukic, Montefiore Medical Center
En öppen fas 2-studie för att testa en potentiell läkemedelsbehandling för Retts syndrom, den ledande kända genetiska orsaken till allvarlig neurologisk funktionsnedsättning hos flickor. Läkemedlet, Copaxone (generiskt namn - Glatirameracetat) är läkemedel som FDA godkänt för behandling av multipel skleros. Copaxones höga säkerhetsprofil har dokumenterats i stora kohorter av patienter i mer än 12 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund/motiv för studien:

I Retts syndrom går inte hjärnceller förlorade, istället förhindrar dålig mognad av kopplingar mellan hjärnceller (synapser) effektiv neurologisk funktion och är det huvudsakliga morfologiska kännetecknet för sjukdomen. MeCP2-genen spelar en viktig roll i transkriptionell reglering av andra gener, varav en är genen som kodar för hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF).

Sjukdomsprogressionen och symtomens svårighetsgrad påverkas direkt av nivån av BDNF-uttryck. En ökning av BDNF-nivåer (genom genetiska manipulationer eller farmakologiska medel) leder till försenad uppkomst av Retts syndromliknande symtom i experimentella modeller; räddad gång/rörlighet, förbättrad livskvalitet och ökad överlevnadsgrad.

Copaxonebehandling genom subkutan injektion orsakade förhöjda BDNF-nivåer. Kvantitativa immunfluorescensanalyser visade ungefär en dubbel ökning av neuronalt uttryck av BDNF efter Copaxone-behandling.

Vi förväntar oss att en ökning av BDNF-nivåerna med administrering av Copaxone kommer att stimulera kommunikationen mellan hjärnceller (synaptisk mognad), vilket kommer att leda till förbättring av symtom (motoriska funktioner/gång, kognitiva funktioner, andning, encefalopati och förbättra livskvaliteten) för flickor med Retts syndrom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga patienter med genetiskt bekräftat Rett-syndrom (RTT)
  • Ålder: 10 år eller äldre. Valet av ålder baseras på tillgängliga bevis för säkerheten av Glatirameracetat (GA) i denna grupp, och fenotypens relativa homogenitet/stabilitet, som inte förväntas spontant förändras inom en 6-månadersperiod vid denna ålder.
  • Ambulerande (med vår utan stöd)

Exklusions kriterier:

  • Förlängd Qtc (erhållen inom 30 dagar före registrering)
  • Förekomst av samsjuklig icke-Rett-relaterad sjukdom
  • Förekomst av immunbrist som kräver intravenöst immunglobulin 3 (IVIG 3) månader före inskrivning
  • Allergi/känslighet mot GA eller mannitol
  • Oförmåga eller ovilja hos vårdnadshavare att ge skriftligt informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Copaxone

Dosökning:

Studieläkemedlet kommer att administreras en gång i veckan i 4 veckor, två gånger i veckan i 4 veckor och dagligen i 24 veckor. Läkemedlet administreras som en subkutan injektion.
Läkemedel: Glatirameracetat
Andra namn:
  • Copaxone

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Gånghastighet mätt med GAITRite-systemet
Tidsram: Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)
För att utföra kvantitativa gångbedömningar användes en datoriserad gångväg (457 × 90,2 × 0,64 cm) med inbyggda trycksensorer (GAIT Rite-system). Försökspersonerna gick på gångvägen under två försök, medan de bar bekväma skor.
Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Breath Hold Index (antal andetag per timme; bedöms i sömnövervakningslabbet)
Tidsram: Baslinje och under sista behandlingens vecka (vecka 32)
Andningshållningsindex definieras som antal andetag/timme. Andning övervakades med sömnövervakningsutrustning under dagtid vid polysomnografilaboratoriet med ytterligare oronasal luftflöde, elektromyografi (EMG), EEG och videoövervakning för att bekräfta vakenhet under studieperioden.
Baslinje och under sista behandlingens vecka (vecka 32)
Andningshållningstid (bedöms i sömnövervakningslabbet)
Tidsram: Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)
Andningshållningstid definieras som procent av den tid som ägnas åt att hålla andan i en specifik tidsenhet. Det mäts med en vanlig medicinsk teknik där bälten placeras på bröstet och buken för att registrera rörelser och sensorer används för att registrera näsflödet. Vakenandning övervakades med sömnövervakningsutrustning under dagtid vid polysomnografilaboratoriet med ytterligare oronasalt luftflöde, EMG, EEG och videoövervakning för att bekräfta vakenhet under studieperioden.
Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)
Nyhetspoäng för visuellt minne enligt TX300 Tobii Computer.
Tidsram: Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)
Eye-tracking anses vara en indikation på visuellt minne. Eye-tracking-data registrerades vid 300 Hz samplingsfrekvens med hjälp av en Tobii T300-dator (Tobii Technology, Danderyd, Sverige). De faktiska data som ges av datorn representerar procentandelen av tiden som ägnas åt att titta på ett nytt visuellt mål - detta kallas för nyhetspoäng. Visuellt minne, som indexeras av nyhetspoängen, är procentandelen av tid som ägnas åt att titta på ett nytt mål under testet ("visuellt parad jämförelseparadigm"). Testtiden var 2 minuter.
Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)
Visuell uppmärksamhet (antal fixeringar) Bedömd av Eye-tracking TX300 Tobii-dator.
Tidsram: Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)

Visuell uppmärksamhet indexeras efter varaktighet och antal fixeringar på nya mål vid testning. Standardmetoden för att bedöma visuell uppmärksamhet inom neuropsykologi är genom att mäta:

A) antal fixeringar (hur många gånger personen tittar på vart och ett av de två visuella målen). Ju högre antal fixeringar, desto mer uppmärksam är motivet på det visuella målet.

B) fixeringarnas varaktighet i sekunder (ju längre fixering desto mer uppmärksam). Fixeringarnas varaktighet korrelerar med intelligens: ju smartare personen är desto kortare är fixationerna.

Eye-tracking-data registrerades vid 300 Hz samplingshastighet med en Tobii T300 (Tobii Technology AB, Danderyd, Sverige). Det uppmätta indexet kallas för Novelty Score som anger hur stor procentandel av tiden som ägnas åt att titta på nya visuella mål. Testsessionens längd var 2 minuter.
Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)
Visuell uppmärksamhet (fixeringslängd) Bedömd av Eye-tracking TX300 Tobii-dator.
Tidsram: Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)

Standardmetoden för att bedöma visuell uppmärksamhet inom neuropsykologi är genom att mäta:

A) antal fixeringar (hur många gånger personen tittar på vart och ett av de två visuella målen). Ju högre antal fixeringar, desto mer uppmärksam är motivet på det visuella målet.

B) fixeringarnas varaktighet i sekunder (ju längre fixering desto mer uppmärksam). Fixeringarnas varaktighet korrelerar med intelligens: ju smartare personen är desto kortare är fixationerna.

Eye-tracking-data registrerades vid 300 Hz samplingshastighet med en Tobii T300 (Tobii Technology AB, Danderyd, Sverige). Det uppmätta indexet kallas för Novelty Score som anger hur stor procentandel av tiden som ägnas åt att titta på nya visuella mål. Visuell uppmärksamhet indexeras efter antalet fixeringar på ett nytt mål vid testet.

Testsessionens längd var 2 minuter.
Baslinje och sista behandlingsvecka (vecka 32)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Samarbetspartners

Rett Syndrome Research Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

3 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-05-117

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera