Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacologische behandeling van Rett-syndroom met Glatirameer-acetaat (Copaxone)

4 oktober 2018 bijgewerkt door: Aleksandra Djukic, Montefiore Medical Center
Een open-label fase 2-onderzoek om een ​​mogelijke medicamenteuze behandeling van het Rett-syndroom, de belangrijkste bekende genetische oorzaak van ernstige neurologische stoornissen bij meisjes, te testen. Het medicijn Copaxone (generieke naam - Glatirameer-acetaat) is een medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van multiple sclerose. Het hoge veiligheidsprofiel van Copaxone is al meer dan 12 jaar gedocumenteerd in grote patiëntencohorten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond/reden voor het onderzoek:

Bij het Rett-syndroom gaan hersencellen niet echt verloren, in plaats daarvan verhindert een slechte rijping van verbindingen tussen hersencellen (synapsen) een effectief neurologisch functioneren en is dit het belangrijkste morfologische kenmerk van de ziekte. Het MeCP2-gen speelt een belangrijke rol bij de transcriptionele regulatie van andere genen, waaronder het gen dat codeert voor van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF).

De ziekteprogressie en de ernst van de symptomen worden rechtstreeks beïnvloed door het niveau van BDNF-expressie. Een toename van BDNF-niveaus (door genetische manipulatie of farmacologische middelen) leidt in experimentele modellen tot een vertraagd begin van Rett-syndroomachtige symptomen; gered gang/mobiliteit, verbeterde kwaliteit van leven en verhoogde overlevingskansen.

Behandeling met Copaxone door subcutane injectie veroorzaakte verhoging van de BDNF-spiegels. Kwantitatieve immunofluorescentietesten toonden ongeveer een verdubbeling van de neuronale expressie van BDNF na behandeling met Copaxone.

We verwachten dat een verhoging van de BDNF-spiegels bij toediening van Copaxone de communicatie tussen hersencellen (synaptische rijping) zal stimuleren, wat zal leiden tot verbetering van de symptomen (motorische functies/lopen, cognitieve functies, ademhaling, encefalopathie en verbetering van de kwaliteit van leven) voor meisjes met Rett-syndroom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke patiënten met genetisch bevestigd Rett-syndroom (RTT)
  • Leeftijd: 10 jaar of ouder. Selectie van de leeftijd is gebaseerd op het beschikbare bewijs van de veiligheid van Glatirameer-acetaat (GA) in deze groep, en de relatieve homogeniteit/stabiliteit van het fenotype, dat naar verwachting niet spontaan zal veranderen binnen een periode van 6 maanden op deze leeftijd
  • Ambulant (met of zonder ondersteuning)

Uitsluitingscriteria:

  • Verlengde Qtc (verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Aanwezigheid van comorbide niet-Rett-gerelateerde ziekte
  • Aanwezigheid van immunodeficiëntie die intraveneus immunoglobuline 3 (IVIG 3) maanden voorafgaand aan inschrijving vereist
  • Allergie/gevoeligheid voor GA of mannitol
  • Onvermogen of onwil van wettelijke voogden om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Copaxone

Dosisescalatie:

Het onderzoeksgeneesmiddel wordt eenmaal per week gedurende 4 weken toegediend, tweemaal per week gedurende 4 weken en dagelijks gedurende 24 weken. Het medicijn wordt toegediend als een subcutane injectie.
Geneesmiddel: Glatirameer-acetaat
Andere namen:
  • Copaxone

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Loopsnelheid zoals gemeten door het GAITRite-systeem
Tijdsspanne: Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)
Om kwantitatieve gangbeoordelingen uit te voeren, werd een gecomputeriseerde loopbrug (457 x 90,2 x 0,64 cm) met ingebouwde druksensoren (GAIT Rite-systeem) gebruikt. Proefpersonen liepen gedurende twee proeven op de loopbrug, terwijl ze comfortabel schoeisel droegen.
Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Breath Hold Index (aantal adempauzes per uur; beoordeeld in het Sleep Monitoring Lab)
Tijdsspanne: Baseline en tijdens de laatste week van de behandeling (week 32)
De index voor het inhouden van de adem wordt gedefinieerd als het aantal keren dat de adem wordt ingehouden/uur. Ademhaling werd overdag gecontroleerd met slaapbewakingsapparatuur in het polysomnografielaboratorium met aanvullende oronasale luchtstroom, elektromyografie (EMG), EEG- en videobewaking om waakzaamheid tijdens de onderzoeksperiode te bevestigen.
Baseline en tijdens de laatste week van de behandeling (week 32)
Breath Hold Time (beoordeeld in het Sleep Monitoring Lab)
Tijdsspanne: Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)
Breath Hold Time wordt gedefinieerd als het percentage van de tijd die wordt besteed aan het inhouden van de adem in een specifieke tijdseenheid. Het wordt gemeten met een standaard medische techniek waarbij riemen op de borst en buik worden geplaatst om beweging vast te leggen en sensoren worden gebruikt om de neusstroom te registreren. De waakademhaling werd overdag gevolgd met slaapbewakingsapparatuur in het polysomnografielaboratorium met aanvullende oronasale luchtstroom, EMG-, EEG- en videobewaking om de waakzaamheid tijdens de onderzoeksperiode te bevestigen.
Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)
Nieuwheidsscore visueel geheugen zoals beoordeeld door TX300 Tobii Computer.
Tijdsspanne: Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)
Eye-tracking wordt beschouwd als een indicatie van visueel geheugen. Eye-tracking-gegevens werden opgenomen met een bemonsteringsfrequentie van 300 Hz met behulp van een Tobii T300-computer (Tobii Technology, Danderyd, Zweden). De daadwerkelijke gegevens die door de computer worden gegeven, vertegenwoordigen het percentage van de tijd dat is besteed aan het kijken naar een nieuw visueel doel - dit wordt de nieuwheidsscore genoemd. Visueel geheugen, zoals geïndexeerd door de nieuwheidsscore, is het percentage van de tijd dat wordt besteed aan het kijken naar een nieuw doelwit tijdens de test ("visueel gepaard vergelijkingsparadigma"). Duur van het testen was 2 minuten.
Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)
Visuele aandacht (aantal fixaties) beoordeeld door Eye-tracking TX300 Tobii Computer.
Tijdsspanne: Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)

Visuele aandacht wordt geïndexeerd op duur en aantal fixaties op een nieuw doel tijdens het testen. De standaardmethode voor het beoordelen van visuele aandacht in de neuropsychologie is door het meten van:

A) aantal fixaties (hoe vaak de proefpersoon naar elk van de 2 visuele doelen kijkt). Hoe hoger het aantal fixaties, hoe meer aandacht het onderwerp heeft voor dat visuele doel.

B) duur van fixaties in seconden (hoe langer de fixatie, hoe aandachtiger). Duur van fixaties correleert met intelligentie: hoe slimmer de persoon is hoe korter zijn fixaties zijn.

Eye-tracking-gegevens werden opgenomen met een bemonsteringsfrequentie van 300 Hz met behulp van een Tobii T300 (Tobii Technology AB, Danderyd, Zweden). De gemeten index wordt de nieuwigheidsscore genoemd, die het percentage van de tijd aangeeft dat is besteed aan het kijken naar een nieuw visueel doel. De duur van de testsessie was 2 minuten.
Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)
Visuele aandacht (fixatielengte) bepaald door eye-tracking TX300 Tobii Computer.
Tijdsspanne: Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)

De standaardmethode voor het beoordelen van visuele aandacht in de neuropsychologie is door het meten van:

A) aantal fixaties (hoe vaak de proefpersoon naar elk van de 2 visuele doelen kijkt). Hoe hoger het aantal fixaties, hoe meer aandacht het onderwerp heeft voor dat visuele doel.

B) duur van fixaties in seconden (hoe langer de fixatie, hoe aandachtiger). Duur van fixaties correleert met intelligentie: hoe slimmer de persoon is hoe korter zijn fixaties zijn.

Eye-tracking-gegevens werden opgenomen met een bemonsteringsfrequentie van 300 Hz met behulp van een Tobii T300 (Tobii Technology AB, Danderyd, Zweden). De gemeten index wordt de nieuwigheidsscore genoemd, die het percentage van de tijd aangeeft dat is besteed aan het kijken naar een nieuw visueel doel. Visuele aandacht wordt geïndexeerd door het aantal fixaties op een nieuw doelwit tijdens de test.

De duur van de testsessie was 2 minuten.
Basislijn en laatste behandelingsweek (week 32)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Medewerkers

Rett Syndrome Research Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-05-117

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren