Klinisk effekt av to farmakokinetiske modeller av propofol
Fase 4: KLINISK EVALUERING AV TO FARMAKOKINETISKE MODELLER AV PROPOFOL HOS FRISKE MENNESKER
Faktisk representerer Schnider- og Cortinez-modeller farmakokinetikkmodeller av propofol mer fullstendig publisert til nå. Schnider ble avledet fra 24 friske mennesker, og inkluderte andre kovariater i tillegg til vekt, for eksempel alder, høyde og mager kroppsmasse. Schnider-modellen bør ikke brukes hos overvektige pasienter. Cortínez-modellen ble avledet fra 20 overvektige pasienter. Forskjellene mellom begge modellene har blitt grunnlagt ved den innledende medikamentdistribusjonen, det vil si V1 og konstanten Ke0 (farmakokinetikkfaktorer som definerer plasmaeffekt-ekvilibreringstiden). Vi tror at Cortinez-modellen også kan brukes hos pasienter uten overvekt fordi den er en allometrisk modell, og en måte å evaluere og sammenligne begge farmakokinetikkmodellene på er å studere det midlertidige forløpet av effekten.
Hovedmålet med studien vår er å evaluere BIS- og hjerteutgangsverdier under propofol-indusert sedasjon ved å bruke Schnider- og Cortinez-modeller i Target Controlled infusjon hos ikke-overvektige friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien ble godkjent av den etiske komiteen ved Avila Clinic. Etter informert samtykke ble 10 frivillige i alderen 18-60 år, ASA I, kroppsmasseindeks < 30 inkludert.
Pasientene fastet i 8 timer før protokollen og de vil ikke få premedisinering. Etter ankomst til operasjonsstuen, og innsetting av 18-gauge intravenøse kanyler plassert i underarmen, vil en Ringers laktatløsning igangsettes. Oksygenbehandling med en hastighet på 5 liter per minutt vil bli administrert ved spontan ventilasjon. Ved hypoventilasjon (metning (SaO2) vil <95 % manuell ventilasjon med maske på 10 l/min O2 gis. Alle frivillige vil overvåkes med EKG, blodtrykk, pulsoksymetri, bispektral indeks og hjertevolum.
Propofol vil bli administrert ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig målkontrollert infusjon med en integrert farmakokinetisk modell utviklet av Schnider og Cortinez (arcomed ag, Medical System, Sveits). Hver frivillig vil bli studert to ganger, det vil si at hvert fag da fungerer som sin egen kontroll.
Studien vil gjøres i to stadier:
Trinn I: Alle frivillige vil motta propofolinfusjon med den første modellen som er tilfeldig valgt (Schnider eller Cortinez) ved bruk av Target Controlled Infusion-enhet, og den initiale målkonsentrasjonen av propofol på effektstedet vil være 3 ug/ml i 20 minutter.
STAGE II: 72 timer etter stadium I. Alle frivillige vil motta propofolinfusjon med den første modellen valgt tilfeldig (Schnider eller Cortinez) ved bruk av målkontrollerte infusjonsenheter, og den opprinnelige målkonsentrasjonen på effektstedet av propofol vil være 3 ug/ml i 20 minutter.
Tap av bevissthet vil bli evaluert av en uavhengig observatør ved å bruke to forskjellige kriterier: OAA/S-score <2 (OAA/S2) som tilsvarer fravær av respons på moderat stikk og tap av øyevipperefleks (LOER). Tid til OAA/S2 og tid til LOER vil bli målt samt tilsvarende hjerne- og plasmakonsentrasjoner av propofol. Samtidig vil BIS- og hjertevolumverdier registreres.
Etter 20 minutter vil infusjonen stoppes. Bevissthetsgjenoppretting (ROC), som vil bli vurdert hvert 10. sekund til pasientene våkner, og verdiene for Ce, BIS og Cardiac Output.
Elektroencefalogram-aktiviteten (EEG) vil bli overvåket av BIS Quatro platform®-elektroder og en BIS VISTA™ 1.01-monitor Vista den bispektrale indeksen (Covidien, USA). Informasjonen vil bli registrert hvert 20. sekund. Hjerteeffekten vil bli målt ved hjelp av Monitor ICON ® Electrical Cardiometric ™
Arterielt blodtrykk, hjertefrekvens, SaO2, respirasjonsfrekvens vil bli målt før du starter propofol-infusjon og deretter hvert 3. minutt til slutten av forsøket. En reduksjon i systolisk arterielt trykk ≥30 % av basalverdien vil betraktes som hypotensjon, og hjertefrekvens <45 definert bradykardi.
STATISTISK ANALYSE Dette er en prospektiv, beskrivende og komparativ studie. Vi vil bruke den ikke-parametriske Wilcoxon-Mann-Whitney testen brukt for to uavhengige prøver
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Distrito Capital
-
Caracas, Distrito Capital, Venezuela
- Clinica Avila
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ASA fysisk status I
- I alderen 18-60 år
- Pasienter med kroppsmasseindeks < 30.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kroppsmasseindeks > 30.
- Pasienter med psykiatriske eller nevrologiske lidelser, endokrine-metaboliske problemer, luftveis- og hjertesykdommer, eller med allergiproblemer.
- Pasienter som er gravide eller ammer.
- Pasienter behandlet med psykofarmaka, inkludert alkohol, i løpet av 48 timer før.
- Pasienter med tidligere anestesikomplikasjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Propofol infusjon
Propofol vil bli administrert ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig målkontrollert infusjon med en integrert farmakokinetisk modell utviklet av Schnider og Cortinez (arcomed ag, Medical System, Sveits). Studien vil gjøres i to stadier: Trinn I: Alle frivillige vil motta propofol-infusjon med den første modellen som er tilfeldig valgt (Schnider eller Cortinez) ved bruk av TCI-enhet, og den opprinnelige målkonsentrasjonen på effektstedet av propofol vil være 3 ug/ml i 20 minutter. STAGE II: 72 timer etter stadium I. Alle frivillige vil motta propofol-infusjon med den første modellen som er tilfeldig valgt (Schnider eller Cortinez) ved bruk av TCI-enheter, og den opprinnelige målkonsentrasjonen av propofol på effektstedet vil være 3 ug/ml i 20 minutter. |
Studien vil gjøres i to stadier: Trinn I: Alle frivillige vil motta propofol-infusjon med den første modellen som er tilfeldig valgt (Schnider eller Cortinez) ved bruk av TCI-enhet, og den opprinnelige målkonsentrasjonen på effektstedet av propofol vil være 3 ug/ml i 20 minutter.
Andre navn:
STAGE II: 72 timer etter stadium I.
Alle frivillige vil motta propofol-infusjon med den første modellen som er tilfeldig valgt (Schnider eller Cortinez) ved bruk av TCI-enheter, og den opprinnelige målkonsentrasjonen av propofol på effektstedet vil være 3 ug/ml i 20 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sedasjonsnivåer
Tidsramme: Under propofol infusjonsperioden
|
Vi vil bruke Ramsey Sedation Scale for å evaluere LOC ved begynnelsen av infusjonen, og etter 20 minutter vil vi evaluere bevissthetens gjenoppretting etter at infusjonen er stoppet.
|
Under propofol infusjonsperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bispektrale indeksverdier
Tidsramme: Under en propofol-infusjonsperiode
|
Vi vil bruke BIS monitor (BIS Vista, Covidien).
Dataene vil bli samlet inn i Excel-datablad
|
Under en propofol-infusjonsperiode
|
|
Hemodynamikkverdier
Tidsramme: Under propofol infusjonsperioden
|
Vi vil måle hjertevolum ved hjelp av Monitor ICON ® Electrical Cardiometric ™, hvert 3. minutt.
|
Under propofol infusjonsperioden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlos R Ramirez, Dr
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 019CBCEA032013
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .