Effet clinique de deux modèles pharmacocinétiques du propofol

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de la clinique Avila. Après consentement éclairé, 10 volontaires âgés de 18 à 60 ans, ASA I, indice de masse corporelle < 30 ont été inclus.

Les patients ont jeûné pendant 8h avant le protocole et ils ne recevront pas de prémédication. Après l'arrivée dans la salle d'opération et l'insertion de canules intraveineuses de calibre 18 placées dans l'avant-bras, une solution de lactate de Ringer sera initiée. L'oxygénothérapie à raison de 5 litres par minute sera administrée en ventilation spontanée. En cas d'hypoventilation (saturation (SaO2) <95 %, une ventilation manuelle avec un masque à 10 l/min d'O2 sera administrée. Tous les bénévoles surveilleront avec ECG, tension artérielle, oxymétrie de pouls, index bispectral et débit cardiaque.

Le propofol sera administré à l'aide d'une perfusion à cible contrôlée disponible dans le commerce avec un modèle pharmacocinétique incorporé développé par Schnider et Cortinez (arcomed ag, Medical System, Suisse). Chaque volontaire sera étudié deux fois, c'est-à-dire que chaque sujet agit ensuite comme son propre témoin.

L'étude se fera en deux temps :

ÉTAPE I : Tous les volontaires recevront une perfusion de propofol avec le premier modèle choisi au hasard (Schnider ou Cortinez) à l'aide d'un dispositif de perfusion contrôlée cible, et la concentration cible initiale de propofol au site d'effet sera de 3 ug/ml pendant 20 minutes.

STADE II : 72 heures après le stade I . Tous les volontaires recevront une perfusion de propofol avec le premier modèle choisi au hasard (Schnider ou Cortinez) à l'aide de dispositifs de perfusion à cible contrôlée, et la concentration cible initiale de propofol au site d'effet sera de 3 ug/ml pendant 20 minutes.

La perte de connaissance sera évaluée par un observateur indépendant selon deux critères différents : score OAA/S < 2 (OAA/S2) correspondant à l'absence de réponse à une impulsion modérée et à la perte du réflexe cil (LOER). Le temps jusqu'à OAA/S2 et le temps jusqu'à LOER seront mesurés ainsi que les concentrations cérébrales et plasmatiques correspondantes de propofol. En même temps, les valeurs de sortie BIS et cardiaque seront enregistrées.

Après 20 minutes, la perfusion sera arrêtée. La récupération de la conscience (ROC), qui sera évaluée toutes les 10 secondes jusqu'au réveil du patient, et les valeurs de Ce, BIS et Cardiac Output.

L'activité de l'électroencéphalogramme (EEG) sera surveillée par des électrodes BIS Quatro platform® et un moniteur BIS VISTA™ 1.01 Vista the bispectral index (Covidien, USA). Les informations seront enregistrées toutes les 20 secondes Le débit cardiaque sera mesuré à l'aide du moniteur ICON ® Electrical Cardiometric ™

La pression artérielle, la fréquence cardiaque, la SaO2, la fréquence respiratoire seront mesurées avant de commencer la perfusion de propofol, puis toutes les 3 minutes jusqu'à la fin de l'essai. Une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 30 % de la valeur basale sera considérée comme une hypotension, et une fréquence cardiaque < 45 définit une bradycardie.

ANALYSE STATISTIQUE Il s'agit d'une étude prospective, descriptive et comparative. Nous utiliserons le test non paramétrique de Wilcoxon-Mann-Whitney appliqué pour deux échantillons indépendants