Klinisk effekt av två farmakokinetiska modeller av propofol

Studien godkändes av den etiska kommittén vid Avila Clinic. Efter informerat samtycke inkluderades 10 frivilliga i åldern 18-60 år, ASA I, Body mass Index < 30.

Patienterna fastade i 8 timmar före protokollet och de kommer inte att få premedicinering. Efter ankomst till operationssalen och införande av 18-gauge intravenösa kanyler placerade i underarmen, kommer en Ringers laktatlösning att påbörjas. Syrebehandling med en hastighet av 5 liter per minut kommer att administreras i spontan ventilation. Vid hypoventilation (mättnad (SaO2) ges <95 % manuell ventilation med mask på 10 l/min O2. Alla frivilliga kommer att övervakas med EKG, blodtryck, pulsoximetri, bispektralt index och hjärtminutvolym.

Propofol kommer att administreras med en kommersiellt tillgänglig målkontrollerad infusion med en inkorporerad farmakokinetisk modell utvecklad av Schnider och Cortinez (arcomed ag, Medical System, Schweiz). Varje volontär kommer att studeras två gånger, vilket innebär att varje ämne sedan fungerar som sin egen kontroll.

Studien kommer att göras i två steg:

STEG I: Alla frivilliga kommer att få propofolinfusion med den första modellen som valts slumpmässigt (Schnider eller Cortinez) med hjälp av Target Controlled Infusion-enhet, och den initiala målkoncentrationen av propofol på effektstället kommer att vara 3 ug/ml under 20 minuter.

STEG II: 72 timmar efter steg I . Alla frivilliga kommer att få propofolinfusion med den första modellen slumpmässigt vald (Schnider eller Cortinez) med målkontrollerade infusionsanordningar, och den initiala målkoncentrationen av propofol på effektstället kommer att vara 3 ug/ml under 20 minuter.

Förlorat medvetande kommer att utvärderas av en oberoende observatör med hjälp av två olika kriterier: OAA/S-poäng <2 (OAA/S2) motsvarande frånvaron av respons på måttlig propping och förlust av ögonfransreflex (LOER). Tiden till OAA/S2 och tiden till LOER kommer att mätas samt motsvarande hjärn- och plasmakoncentrationer av propofol. Samtidigt kommer BIS- och hjärtminutvärden att registreras.

Efter 20 minuter kommer infusionen att avbrytas. Återhämtning av medvetande (ROC), som kommer att bedömas var 10:e:e tills patienterna vaknar, och värdena för Ce, BIS och Cardiac Output.

Elektroencefalogramaktiviteten (EEG) kommer att övervakas av BIS Quatro platform®-elektroder och en BIS VISTA™ 1.01-monitor Vista the bispectral index (Covidien, USA). Informationen kommer att registreras var 20:e sekund. Hjärteffekten kommer att mätas med Monitor ICON ® Electrical Cardiometric ™

Arteriellt blodtryck, hjärtfrekvens, SaO2, andningsfrekvens kommer att mätas innan propofolinfusion påbörjas och sedan var 3:e minut fram till slutet av försöket. En minskning av systoliskt artärtryck ≥30 % av basvärdet kommer att betraktas som hypotoni och hjärtfrekvens <45 definierad bradykardi.

STATISTISK ANALYS Detta är en prospektiv, beskrivande och jämförande studie. Vi kommer att använda Wilcoxon-Mann-Whitneys icke-parametriska test som tillämpas för två oberoende prover