Propofolin kahden farmakokinetiikan mallin kliininen vaikutus

Tutkimuksen hyväksyi Avilan klinikan eettinen toimikunta. Ilmoitetun suostumuksen jälkeen mukaan otettiin 10 vapaaehtoista iältään 18-60 vuotta, ASA I, painoindeksi < 30.

Potilaat paastosivat 8 tuntia ennen protokollaa, eivätkä he saa esilääkitystä. Leikkaussaliin saapumisen ja kyynärvarteen asetettujen 18 gaugen suonensisäisten kanyylien asettamisen jälkeen aloitetaan Ringerin laktaattiliuos. Happihoitoa nopeudella 5 litraa minuutissa annetaan spontaanissa ventilaatiossa. Hypoventilaatiossa (saturaatio (SaO2)) annetaan <95 % manuaalinen hengitys maskilla 10 l/min O2:lla. Kaikkia vapaaehtoisia seurataan EKG:llä, verenpaineella, pulssioksimetrialla, kaksispektrisellä indeksillä ja sydämen minuuttitilavuudella.

Propofolia annetaan käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa kohdekontrolloitua infuusiota, johon on sisällytetty Schniderin ja Cortinezin kehittämä farmakokineettinen malli (arcomed ag, Medical System, Sveitsi). Jokaista vapaaehtoista tutkitaan kahdesti, mikä tarkoittaa, että jokainen kohde toimii sitten omana kontrollinaan.

Tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa:

VAIHE I: Kaikki vapaaehtoiset saavat propofoli-infuusion ensimmäisellä satunnaisesti valitulla mallilla (Schnider tai Cortinez) Target Controlled Infusion -laitteella, ja propofolin alkuperäinen tavoitekonsentraatio vaikutuspaikassa on 3 ug/ml 20 minuutin ajan.

VAIHE II: 72 tuntia vaiheen I jälkeen. Kaikki vapaaehtoiset saavat propofoli-infuusion ensimmäisellä satunnaisesti valitulla mallilla (Schnider tai Cortinez) käyttämällä Target Controlled Infusion -laitteita, ja propofolin alkuperäinen tavoitekonsentraatio vaikutuspaikalla on 3 ug/ml 20 minuutin ajan.

Riippumaton tarkkailija arvioi tajunnan menetyksen käyttämällä kahta eri kriteeriä: OAA/S-pistemäärä <2 (OAA/S2), joka vastaa vasteen puuttumista kohtalaiseen tukalaukseen ja ripsien refleksin menetystä (LOER). Aika OAA/S2:een ja aika LOER:iin mitataan sekä vastaavat propofolipitoisuudet aivoissa ja plasmassa. Samaan aikaan BIS- ja sydämen minuuttitilavuusarvot tallennetaan.

20 minuutin kuluttua infuusio lopetetaan. Tajunnan palautuminen (ROC), joka arvioidaan 10 sekunnin välein, kunnes potilaat heräävät, sekä Ce-, BIS- ja sydämen tehon arvot.

Elektroenkefalogrammin (EEG) aktiivisuutta seurataan BIS Quatro platform® elektrodeilla ja BIS VISTA™ 1.01 monitoroi Vistan bispektristä indeksiä (Covidien, USA). Tiedot tallennetaan 20 sekunnin välein. Sydämen minuuttitilavuus mitataan Monitor ICON ® Electrical Cardiometric ™ -laitteella.

Valtimoverenpaine, syke, SaO2, hengitystaajuus mitataan ennen propofoli-infuusion aloittamista ja sen jälkeen 3 minuutin välein kokeen loppuun asti. Systolisen valtimopaineen lasku ≥ 30 % perusarvosta katsotaan hypotensioksi ja syke <45 määriteltynä bradykardiana.

TILASTOANALYYSI Tämä on prospektiivinen, kuvaava ja vertaileva tutkimus. Käytämme Wilcoxon-Mann-Whitney ei-parametrista testiä, jota sovelletaan kahdelle riippumattomalle näytteelle