Klinische Wirkung von zwei pharmakokinetischen Modellen von Propofol

Die Studie wurde von der Ethikkommission der Avila Clinic genehmigt. Nach Einverständniserklärung wurden 10 Freiwillige im Alter von 18-60 Jahren, ASA I, Body-Mass-Index < 30 eingeschlossen.

Die Patienten haben vor dem Protokoll 8 Stunden lang gefastet und erhalten keine Prämedikation. Nach der Ankunft im Operationssaal und dem Einführen von intravenösen 18-Gauge-Kanülen in den Unterarm wird eine Ringer-Laktatlösung eingeleitet. Bei der Spontanatmung wird eine Sauerstofftherapie mit einer Rate von 5 Litern pro Minute verabreicht. Im Falle einer Hypoventilation (Sättigung (SaO2) < 95 % wird eine manuelle Beatmung mit einer Maske bei 10 l/min O2 verabreicht. Alle Freiwilligen werden mit EKG, Blutdruck, Pulsoximetrie, Bispektralindex und Herzzeitvolumen überwacht.

Propofol wird mittels einer kommerziell erhältlichen zielgesteuerten Infusion mit einem integrierten pharmakokinetischen Modell verabreicht, das von Schnider und Cortinez (arcomed ag, Medical System, Schweiz) entwickelt wurde. Jeder Proband wird zweimal untersucht, das heißt, jeder Proband fungiert dann als seine eigene Kontrolle.

Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt:

STUFE I: Alle Freiwilligen erhalten eine Propofol-Infusion mit dem ersten zufällig ausgewählten Modell (Schnider oder Cortinez) unter Verwendung eines zielgesteuerten Infusionsgeräts, und die anfängliche Zielkonzentration von Propofol am Wirkort beträgt 3 ug/ml für 20 Minuten.

STUFE II: 72 Stunden nach Stufe I. Alle Freiwilligen erhalten eine Propofol-Infusion mit dem ersten zufällig ausgewählten Modell (Schnider oder Cortinez) unter Verwendung von zielgesteuerten Infusionsgeräten, und die anfängliche Zielkonzentration von Propofol am Wirkort beträgt 3 ug/ml für 20 Minuten.

Bewusstlosigkeit wird von einem unabhängigen Beobachter anhand von zwei verschiedenen Kriterien bewertet: OAA/S-Score < 2 (OAA/S2) entspricht dem Fehlen einer Reaktion auf mäßiges Anstoßen und Verlust des Wimpernreflexes (LOER). Die Zeit bis OAA/S2 und die Zeit bis LOER werden ebenso gemessen wie die entsprechenden Hirn- und Plasmakonzentrationen von Propofol. Gleichzeitig werden BIS- und Herzzeitvolumenwerte aufgezeichnet.

Nach 20 Minuten wird die Infusion beendet. Wiederherstellung des Bewusstseins (ROC), die alle 10 Sekunden bewertet wird, bis die Patienten aufwachen, sowie die Werte von Ce, BIS und Herzzeitvolumen.

Die Aktivität des Elektroenzephalogramms (EEG) wird mit Elektroden der BIS Quatro-Plattform® und einem BIS VISTA™ 1.01-Monitor Vista the bisspectral index (Covidien, USA) überwacht. Die Informationen werden alle 20 Sekunden aufgezeichnet. Das Herzzeitvolumen wird mit Monitor ICON® Electrical Cardiometric™ gemessen

Arterieller Blutdruck, Herzfrequenz, SaO2, Atemfrequenz werden vor Beginn der Propofol-Infusion und dann alle 3 Minuten bis zum Ende der Studie gemessen. Eine Abnahme des systolischen arteriellen Drucks um ≥30 % des Basalwerts wird als Hypotonie gewertet, und eine Herzfrequenz <45 definiert Bradykardie.

STATISTISCHE ANALYSE Dies ist eine prospektive, deskriptive und vergleichende Studie. Wir verwenden den nichtparametrischen Wilcoxon-Mann-Whitney-Test, der für zwei unabhängige Stichproben angewendet wird