Клинический эффект двух моделей фармакокинетики пропофола

Исследование было одобрено этическим комитетом клиники Авила. После информированного согласия были включены 10 добровольцев в возрасте 18-60 лет, ASA I, индекс массы тела <30.

Пациенты голодали в течение 8 часов до протокола и не получали премедикацию. После прибытия в операционную и введения внутривенных канюль 18-го калибра в предплечье будет начато введение лактатного раствора Рингера. Оксигенотерапия со скоростью 5 литров в минуту будет проводиться при спонтанной вентиляции легких. В случае гиповентиляции (сатурация (SaO2) <95% будет проводиться ручная вентиляция с маской при 10 л/мин O2. Все добровольцы будут контролироваться с помощью ЭКГ, артериального давления, пульсоксиметрии, биспектрального индекса и сердечного выброса.

Пропофол будет вводиться с помощью имеющейся в продаже инфузии с контролируемой целью и встроенной фармакокинетической моделью, разработанной Schnider и Cortinez (arcomed ag, Medical System, Швейцария). Каждый доброволец будет изучен дважды, что означает, что каждый субъект затем выступает в качестве своего собственного контроля.

Исследование будет проходить в два этапа:

ЭТАП I: Всем добровольцам будет проведена инфузия пропофола с первой случайно выбранной моделью (Schnider или Cortinez) с использованием устройства для контролируемой инфузии, и исходная целевая концентрация пропофола в месте воздействия будет составлять 3 мкг/мл в течение 20 минут.

СТАДИЯ II: через 72 часа после стадии I. Всем добровольцам будет проведена инфузия пропофола с первой случайно выбранной моделью (Schnider или Cortinez) с использованием устройств для инфузии с контролируемым целевым значением, а начальная целевая концентрация пропофола в месте воздействия будет составлять 3 мкг/мл в течение 20 минут.

Потеря сознания будет оцениваться независимым наблюдателем с использованием двух разных критериев: оценка OAA/S <2 (OAA/S2), соответствующая отсутствию реакции на умеренное пощипывание и потеря рефлекса ресниц (LOER). Будут измеряться время до OAA/S2 и время до LOER, а также соответствующие концентрации пропофола в головном мозге и плазме. В то же время будут записываться значения BIS и сердечного выброса.

Через 20 минут инфузию прекращают. Восстановление сознания (ROC), которое будет оцениваться каждые 10 с, пока пациенты не проснутся, а также значения Ce, BIS и сердечного выброса.

Активность электроэнцефалограммы (ЭЭГ) будет контролироваться электродами BIS Quatro platform® и монитором BIS VISTA™ 1.01 Vista с биспектральным индексом (Covidien, США). Информация будет записываться каждые 20 секунд. Сердечный выброс будет измеряться с помощью монитора ICON® Electrical Cardiometric™.

Артериальное давление, частота сердечных сокращений, SaO2, частота дыхания будут измеряться до начала инфузии пропофола, а затем каждые 3 минуты до конца исследования. Снижение систолического артериального давления ≥30 % от базального значения будет расцениваться как гипотензия, а частота сердечных сокращений <45 определяется как брадикардия.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Это проспективное описательное и сравнительное исследование. Мы будем использовать непараметрический критерий Уилкоксона-Манна-Уитни для двух независимых выборок.