Efeito Clínico de Dois Modelos Farmacocinéticos de Propofol

O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Clínica Ávila. Após consentimento informado, foram incluídos 10 voluntários com idades entre 18 e 60 anos, ASA I, Índice de massa corporal < 30.

Os pacientes ficaram em jejum por 8h antes do protocolo e não receberão pré-medicação. Após a chegada na sala de cirurgia e inserção de cânulas intravenosas de calibre 18 colocadas no antebraço, uma solução de Ringer com lactato será iniciada. A oxigenoterapia a uma taxa de 5 litros por minuto será administrada em ventilação espontânea. Em caso de hipoventilação (saturação (SaO2) <95% será administrada ventilação manual com máscara a 10 l/min de O2). Todos os voluntários estarão monitorados com ECG, Pressão Arterial, Oximetria de Pulso, Índice Bispectral e Débito Cardíaco.

O propofol será administrado usando uma infusão alvo controlada disponível comercialmente com um modelo farmacocinético incorporado desenvolvido por Schnider e Cortinez (arcomed ag, Medical System, Suíça). Cada voluntário será estudado duas vezes, o que significa que cada sujeito então age como seu próprio controle.

O estudo será feito em duas etapas:

ESTÁGIO I: Todos os voluntários receberão infusão de propofol com o primeiro modelo escolhido aleatoriamente (Schnider ou Cortinez) usando o dispositivo Target Controlled Infusion, e a concentração inicial de propofol no local de efeito será de 3 ug/ml por 20 minutos.

ESTÁGIO II: 72 horas após o estágio I. Todos os voluntários receberão infusão de propofol com o primeiro modelo escolhido aleatoriamente (Schnider ou Cortinez) usando dispositivos de infusão controlada por alvo, e a concentração inicial de propofol no local de efeito inicial será de 3 ug/ml por 20 minutos.

A perda de consciência será avaliada por um observador independente usando dois critérios diferentes: pontuação OAA/S <2 (OAA/S2) correspondente à ausência de resposta a estímulos moderados e perda do reflexo ciliar (LOER). O tempo para OAA/S2 e o tempo para LOER serão medidos, bem como as concentrações cerebrais e plasmáticas correspondentes de propofol. Ao mesmo tempo, os valores de BIS e débito cardíaco serão registrados.

Após 20 minutos, a infusão será interrompida. Recuperação da consciência (ROC), que será avaliada a cada 10s até o paciente acordar, e os valores de Ce, BIS e Débito Cardíaco.

A atividade do eletroencefalograma (EEG) será monitorada por eletrodos da plataforma BIS Quatro® e um monitor BIS VISTA™ 1.01 Vista the bispectral index (Covidien, EUA). As informações serão registradas a cada 20 segundos O débito cardíaco será medido usando o Monitor ICON ® Electrical Cardiometric ™

Pressão arterial, frequência cardíaca, SaO2, frequência respiratória serão medidos antes de iniciar a infusão de propofol e depois a cada 3 minutos até o final do teste. Uma diminuição na pressão arterial sistólica ≥30% do valor basal será considerada como hipotensão, e a frequência cardíaca <45 definida como bradicardia.

ANÁLISE ESTATÍSTICA Trata-se de um estudo prospectivo, descritivo e comparativo. Usaremos o teste não paramétrico de Wilcoxon-Mann-Whitney aplicado para duas amostras independentes