Klinisch effect van twee farmacokinetische modellen van Propofol

De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van de Avila Clinic. Na geïnformeerde toestemming werden 10 vrijwilligers van 18-60 jaar oud, ASA I, Body mass Index < 30 opgenomen.

De patiënten vastten 8 uur voor het protocol en ze zullen geen premedicatie krijgen. Na aankomst in de operatiekamer en het inbrengen van 18-gauge intraveneuze canules die in de onderarm zijn geplaatst, wordt een Ringer-lactaatoplossing gestart. Zuurstoftherapie met een snelheid van 5 liter per minuut wordt toegediend bij spontane beademing. Bij hypoventilatie (saturatie (SaO2) wordt <95% manuele beademing met een masker van 10 l/min O2 toegediend. Alle vrijwilligers zullen monitoren met ECG, bloeddruk, pulsoximetrie, bispectrale index en cardiale output.

Propofol zal worden toegediend met behulp van een in de handel verkrijgbare target-gecontroleerde infusie met een geïntegreerd farmacokinetisch model ontwikkeld door Schnider en Cortinez (arcomed ag, Medical System, Zwitserland). Elke vrijwilliger wordt twee keer bestudeerd, wat betekent dat elke proefpersoon dan als zijn eigen controle fungeert.

De studie zal in twee fasen verlopen:

FASE I: Alle vrijwilligers krijgen een propofol-infuus met het eerste willekeurig gekozen model (Schnider of Cortinez) met behulp van een Target Controlled Infusion-apparaat, en de initiële effect-site doelconcentratie van propofol zal 3 µg/ml gedurende 20 minuten zijn.

FASE II: 72 uur na fase I. Alle vrijwilligers krijgen een propofol-infuus met het eerste willekeurig gekozen model (Schnider of Cortinez) met behulp van Target Controlled Infusion-apparaten, en de initiële effect-site target-concentratie van propofol zal 3 µg/ml gedurende 20 minuten zijn.

Verlies van bewustzijn zal worden beoordeeld door een onafhankelijke waarnemer aan de hand van twee verschillende criteria: OAA/S-score <2 (OAA/S2) wat overeenkomt met de afwezigheid van respons op matig porren en verlies van wimperreflex (LOER). De tijd tot OAA/S2 en de tijd tot LOER zullen worden gemeten, evenals de overeenkomstige hersen- en plasmaconcentraties van propofol. Tegelijkertijd worden BIS- en cardiale outputwaarden geregistreerd.

Na 20 minuten wordt de infusie gestopt. Herstel van het bewustzijn (ROC), dat elke 10 seconden wordt beoordeeld totdat de patiënt wakker wordt, en de waarden van Ce, BIS en Cardiac Output.

De activiteit van het elektro-encefalogram (EEG) wordt gemonitord door BIS Quatro-platform®-elektroden en een BIS VISTA™ 1.01-monitor Vista the bispectral index (Covidien, VS). De informatie wordt elke 20 seconden geregistreerd. Het hartminuutvolume wordt gemeten met behulp van Monitor ICON ® Electrical Cardiometric ™

Arteriële bloeddruk, hartslag, SaO2, ademhalingsfrequentie worden gemeten voordat de propofol-infusie wordt gestart en vervolgens elke 3 minuten tot het einde van de proef. Een verlaging van de systolische arteriële druk ≥30% van de basale waarde wordt beschouwd als hypotensie en een hartfrequentie <45 definieert bradycardie.

STATISTISCHE ANALYSE Dit is een prospectieve, beschrijvende en vergelijkende studie. We zullen de Wilcoxon-Mann-Whitney niet-parametrische test gebruiken die wordt toegepast voor twee onafhankelijke steekproeven