- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02155699
Trening og markører for medial temporal helse hos ungdom med risiko for psykose
12. mars 2024 oppdatert av: Vijay Mittal, University of Colorado, Boulder
Trening og markører for medial temporal helse hos ungdom med ultrahøy risiko for psykose
Målet med dette forslaget er å teste gjennomførbarheten og effektiviteten av kardiovaskulær trening for å fremme hjernehelse og forbedre relaterte symptomer (f.eks. høre lyder som ikke er der, følelsesmessig løsrivelse fra seg selv og andre), kognitive vansker (problemer med hukommelse og læring). ), og hver dag sosial-yrkesmessig funksjon hos ungdom med overhengende risiko for å utvikle en psykotisk lidelse som schizofreni.
Å forstå hvordan trening kan beskytte eller forbedre helsen til et hjerneområde som er involvert som en viktig medvirkende faktor til utbruddet av psykose, kan føre til en banebrytende ny intervensjon som ikke lider av mange av bivirkningene, kostnadene og andre barrierer som kjennetegner behandlinger som i dag er tilgjengelige for denne gruppen.
Fordi en betydelig del av høyrisikoungdom fortsetter å utvikle en psykotisk lidelse i løpet av en kort periode, kan det å gripe inn på dette stadiet bidra til å forbedre det kliniske forløpet og til slutt forhindre utbruddet av en ødeleggende og utbredt psykisk sykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akkumulerende bevis fra dyrelitteraturen, friske populasjoner og schizofrenistudier tyder på at regelmessig trening positivt påvirker integrerte funksjoner som neurogenese, synaptisk plastisitet og kognisjon.
På samme måte tyder foreløpige bevis på at aerob aktivitet har vært assosiert med forbedret livskvalitet og et lavere nivå av symptomer hos pasienter med schizofreni.
Fordi trening har vist seg å stimulere human medial temporal nevrogenese, og relaterte abnormiteter har blitt observert mye i studier av schizofreni, kan fysisk aktivitet være en viktig intervensjon.
Under psykoseprodromen, en periode umiddelbart etter formelt utbrudd av psykotiske lidelser, opplever ungdom subtile svekkede symptomer kombinert med kognitiv forverring og en global nedgang i sosio-yrkesmessig funksjon, og hvor som helst mellom 10-35 % går over til en psykotisk lidelse som f.eks. schizofreni i en toårsperiode.
Til tross for løftet om treningsintervensjoner, og den kritiske rollen mediale temporallappavvik spiller i etiologiske modeller for psykose, har det ikke vært eksperimentelle studier av aerob trening hos ungdom med ultrahøy risiko (UHR).
Å forstå de potensielle fordelene med aerob trening hos UHR-ungdom er integrert ettersom prodromen er en levedyktig periode med intervensjon der det fortsatt foregår betydelig hjerneutvikling.
Videre, siden det har vært utfordringer knyttet til mange av de tilgjengelige intervensjonene, og et økende nivå av potensiale funnet i nevroplastisitetsbaserte intervensjoner, er det et betydelig løfte å forstå effekten av trening på respektive hjerneadferd.
Eksperimentell forskning er sårt nødvendig for å avgjøre om foreskrevet aerob trening kan stimulere medial-temporal neurogenese og forbedre kognisjon og symptomer/funksjon i denne vitale gruppen.
I den foreslåtte studien vil et ekspertteam av erfarne prodromal- og treningsetterforskere følge en gruppe på 15 UHR ungdommer og unge voksne (i alderen 16-24) gjennom en 12 ukers treningsforsøk for å finne ut hvilket nivå av treningsintensitet/-frekvens som er tolerabelt for deltakerne og optimal for å forbedre aerob kondisjon (65 % av VO2max og 2 økter per uke versus 85 % intensitet og 3 økter per kikk) og hvis forbedringer i aerob kondisjon (dvs. VO2max, VO2peak, ventilasjonsterskel) er assosiert med økninger i medial tidsstruktur volum (hippocampus og parahippocampal gyrus) og medfølgende forbedringer i kognitiv funksjon (dvs. inkludert oppgaver som er kjent for å rekruttere tungt på mediale temporale strukturer) samt symptomatologi og sosial/rollefunksjon.
Hvis benchmarkene er oppfylt, vil disse dataene bli brukt til å strømlinjeforme en tre-årig bedømmer-blind kontrollert studie (15 UHR-øvelser, 15 UHR venteliste-kontroll) for å bestemme effektiviteten av intervensjonen for å fremme medial tidsmessig helse, så vel som medfølgende kognitiv, klinisk og sosio-yrkesmessig funksjonsforbedring.
Deltakerne vil bli fulgt opp til 24 måneder for å avgjøre om intervensjonen har innvirkning på klinisk forløp og overgang til psykose.
Samlet sett er denne studien viktig for å forstå de lærdommene som er nødvendige for å planlegge et fremtidig storstilt forsøk, og har potensial til å kaste lys over en lovende ny behandling for UHR-ungdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forente stater, 80309
- ADAPT Program
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 24 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 16-24
- ingen historie med hjerneskade eller nevrologisk sykdom
- ingen kontraindikasjoner for trening (som vurdert av en CTRC-lege fra Clinical Translational Research Center)
- ingen historie eller nåværende behandling med antipsykotika
- ingen kontraindikasjoner for å være i en magnetisk resonansbildeskanner.
- oppfylle kriteriene for et prodromalt syndrom basert på strukturintervjuet for prodromalsyndrom (SIPS).
Ekskluderingskriterier:
- mennesker som er ekstremt klaustrofobiske
- har en historie med betydelig hodeskade
- annen fysisk lidelse som kan påvirke hjernens funksjon
- mental retardasjon
- historie med rusmisbruk innen 6 måneder etter screeningintervju
- har en psykotisk lidelse (ved studiestart) og/eller har utvist alvorlig selvskadeadferd
- gravide kvinner
- personer som har kontraindikasjoner mot magnetisk resonans (MR) skanning inkludert intrakranielt, intraorbitalt eller intraspinal metall, pacemakere, cochleaimplantater eller andre ikke-MR-kompatible enheter
- manglende evne til forsøkspersonen eller deres foreldre/foresatte til å forstå det informerte samtykkedokumentet
- oppfyller kriterier for en akse I psykotisk lidelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Øvelse 1
65 % av V02 Max, 3x per uke, 3 måneder
|
65 % av VO2max og 2 økter per uke
|
|
Eksperimentell: Øvelse 2
85 % av VO2 Max, 2x per uke, 3 måneder
|
85 % intensitet og 3 økter per kikk
|
|
Ingen inngripen: Venteliste
Venteliste (tre måneder)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjernevolum
Tidsramme: før rettssak, etter rettssak (3 måneder)
|
Mediale temporale strukturer (hippocampus og parahippocampal gyrus) vil bli avgrenset automatisk ved hjelp av FMRIBs Integrated Registration and Segmentation Tool-algoritme i FMRIBs Software Library (FSL) bildebehandlingspakke.
For det andre vil strukturene bli evaluert med toppunktsanalyser (vurderer endringer i form etter utprøving på en per-vertex basis), som også vil bli utført ved bruk av FIRST.
Form-/utseendemodeller brukt i FIRST er konstruert fra manuelt segmenterte bilder levert av Center for Morphometric Analysis (CMA, Boston).
Denne tilnærmingen er forskjellig fra å bruke et oppsummeringsmål for hele strukturen, som volum, ettersom den tillater visualisering av området av formen som endrer seg, så vel som typen formendring.
|
før rettssak, etter rettssak (3 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arbeidsminnevurdering
Tidsramme: før rettssak, etter rettssak (3 måneder)
|
Arbeidsminnevurdering - Måling og behandlingsforskning for å forbedre kognisjon ved schizofreni (MATRICS) batteri arbeidsminne underskala - en høyere poengsum indikerer bedre ytelse i arbeidsminnet.
Oppgaven Relasjonell og elementspesifikk koding inkluderer visuelle objektrepresentasjoner av ordstimuli.
Forsøkspersonene gir et "ja/nei"-svar med to knapper for å indikere om gjenstander i hvert par har blitt presentert "sammen."
forhindre ytterligere koding av relasjonsobjektparene gjenkjennelsesoppgaven går foran den tilknyttede gjenkjenningsoppgaven.
Høyere poengsum gjenspeiler kjennskaps- og erindringsytelsen samt trefffrekvenser og falske alarmfrekvenser etter koding - bedre ytelse.
MATRIKK Konsensus kognitivt batteri arbeidsminne underskala ved bruk av en t-score (0=populasjonsgjennomsnitt, standardavvik=10) og relasjonell og elementspesifikk kodingsoppgavenøyaktighetsscore i RCT-studien ved bruk av en oppgavespesifikk nøyaktighet (d prime range; 0-100 %).
|
før rettssak, etter rettssak (3 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dempet psykose Positive Symptom Subscales
Tidsramme: før rettssak, etter rettssak (3 måneder)
|
Det strukturerte intervjuet for prodromale symptomer (SIPS) vil bli administrert for å formelt vurdere svekkede positive symptomer etter inkludering i studien.
Det vil også bli administrert etter utprøving for å spore endringer i kliniske symptomer etter intervensjonsforsøk.
SIPS vurderer alvorlighetsgraden av relevante dimensjoner inkludert positive symptomer langs en 7-punkts skala fra fraværende (0) til alvorlig og psykotisk (6) over fem symptomkategorier, noe som resulterer i en poengsum som varierer fra 0 (ingen positive symptomer) til 30 (psykose langs alle symptomdimensjoner).
|
før rettssak, etter rettssak (3 måneder)
|
|
Aerobic fitness
Tidsramme: før rettssak, etter rettssak (3 måneder)
|
VO2max ble vurdert via en modifisert Balke-protokoll av en treningsfysiolog under tilsyn av en lege.
I denne modifiserte Balke-protokollen ble tredemøllehastigheten individualisert i en prosedyre for å fremkalle 70 % av den aldersforutsagte makspulsen og vurderingene av en "noe hard" opplevd anstrengelse (RPE).
Deretter forble hastigheten på tredemøllen den samme gjennom hele testen, men stigningen på tredemøllebeltet økte 2 % hvert 2. minutt (eller 2,5 % for hastigheter 6 mph eller mer) til utmattelse.
Testene varte vanligvis 8-12 minutter for å oppnå det anbefalte målet for VO2max-testing.
Målinger indikerer kardiovaskulær helse med høyere score som indikerer større helse.
|
før rettssak, etter rettssak (3 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vijay A Mittal, Ph.D., University of Colorado, Boulder
- Hovedetterforsker: Angela Bryan, Ph.D., University of Colorado, Boulder
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nuechterlein KH, Green MF, Kern RS, Baade LE, Barch DM, Cohen JD, Essock S, Fenton WS, Frese FJ 3rd, Gold JM, Goldberg T, Heaton RK, Keefe RS, Kraemer H, Mesholam-Gately R, Seidman LJ, Stover E, Weinberger DR, Young AS, Zalcman S, Marder SR. The MATRICS Consensus Cognitive Battery, part 1: test selection, reliability, and validity. Am J Psychiatry. 2008 Feb;165(2):203-13. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.07010042. Epub 2008 Jan 2.
- Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL, Cadenhead K, Cannon T, Ventura J, McFarlane W, Perkins DO, Pearlson GD, Woods SW. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr Bull. 2003;29(4):703-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a007040. Erratum In: Schizophr Bull. 2004;30(2):following 217.
- Mittal VA, Gupta T, Orr JM, Pelletier-Baldelli A, Dean DJ, Lunsford-Avery JR, Smith AK, Robustelli BL, Leopold DR, Millman ZB. Physical activity level and medial temporal health in youth at ultra high-risk for psychosis. J Abnorm Psychol. 2013 Nov;122(4):1101-10. doi: 10.1037/a0034085.
- Niendam TA, Bearden CE, Zinberg J, Johnson JK, O'Brien M, Cannon TD. The course of neurocognition and social functioning in individuals at ultra high risk for psychosis. Schizophr Bull. 2007 May;33(3):772-81. doi: 10.1093/schbul/sbm020. Epub 2007 Apr 9.
- Ragland JD, Ranganath C, Barch DM, Gold JM, Haley B, MacDonald AW 3rd, Silverstein SM, Strauss ME, Yonelinas AP, Carter CS. Relational and Item-Specific Encoding (RISE): task development and psychometric characteristics. Schizophr Bull. 2012 Jan;38(1):114-24. doi: 10.1093/schbul/sbr146. Epub 2011 Nov 28.
- Patenaude B, Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. A Bayesian model of shape and appearance for subcortical brain segmentation. Neuroimage. 2011 Jun 1;56(3):907-22. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.02.046. Epub 2011 Feb 23.
- Dean DJ, Bryan AD, Newberry R, Gupta T, Carol E, Mittal VA. A Supervised Exercise Intervention for Youth at Risk for Psychosis: An Open-Label Pilot Study. J Clin Psychiatry. 2017 Nov-Dec;78(9):e1167-e1173. doi: 10.4088/JCP.16m11365.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2014
Først lagt ut (Antatt)
4. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CU 14-0200
- 4R33MH103231-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .