Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II neoadjuvant studie av Enzalutamid, Abiraterone Acetate, Dutasteride og Degarelix hos menn med lokalisert prostatakreft før prostatektomi

22. januar 2015 oppdatert av: Kenneth Pienta, MD

Denne studien undersøker de patologiske effektene av kombinasjonen av enzalutamid, abirateronacetat, dutasterid og degarelix når det gis i 12 uker før prostatektomi hos menn med lokalisert prostatakreft.

Enzalutamid, en androgenreseptor (AR) antagonist, blokkerer binding av testosteron til AR, samt forhindrer nukleær translokasjon av AR og DNA-binding. Abirateronacetat hemmer CYP17-banen, som er involvert i dannelsen av androgener. Dutasteride er en 5-alfa-reduktasehemmer som blokkerer omdannelsen av testosteron til dihydrotestosteron. Degarelix, en gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) antagonist, binder seg til GnRH-reseptorer på hypofysen og undertrykker dermed testosteronfrigjøring fra testiklene.

Derfor antas det at kombinasjonen av enzalutamid, abirateronacetat, dutasterid og degarelix vil resultere i nesten fullstendig AR-hemming og gi gunstige patologiske endringer etter 12 ukers behandling.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Eastern cooperative group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
  4. Dokumentert histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
  5. Villig til å gjennomgå prostatektomi som primærbehandling for lokalisert prostatakreft
  6. Høyrisiko prostatakreft (i henhold til NCCN-kriterier): Gleason-skåre 8-10 eller T3a eller PSA > 20 ng/mL -Eller- Prostatakreft med svært høy risiko (i henhold til NCCN-kriterier): T3b -T4
  7. Serumtestosteron ≥150 ng/dL
  8. Kunne svelge studiemedisinene hele som tabletter
  9. Villig til å ta abirateronacetat på tom mage (ingen mat bør inntas minst to timer før og i én time etter dosering).
  10. Villig til å bruke kondom hvis du har sex med en gravid kvinne, eller bruk kondom og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis du har sex med en kvinne i fertil alder. Disse tiltakene er nødvendige under og i én uke etter behandling med abirateron.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere lokal terapi for å behandle prostatakreft (f. radikal prostatektomi, strålebehandling, brakyterapi)
  2. Tidligere bruk av enzalutamid eller abirateronacetat

  3. Tidligere eller pågående systemisk behandling for prostatakreft inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Hormonell behandling (f.eks. leuprolid, goserelin, triptorelin, degarelix)
    2. CYP-17-hemmere (f.eks. ketokonazol)
    3. Antiandrogener (f.eks. bikalutamid, nilutamid)
    4. Andre generasjons antiandrogener (f.eks. enzalutamid, ARN-509)
    5. Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
    6. Kjemoterapi (f.eks. docetaxel, cabazitaxel)
  4. Bevis på alvorlig og/eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre pasientsikkerheten eller gi informert samtykke til å delta i denne studien.
  5. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
  6. Unormal benmargsfunksjon [absolutt nøytrofiltall (ANC)<1500/mm3, blodplateantall <100 000/mm3, hemoglobin <9 g/dL]
  7. Unormal leverfunksjon (bilirubin, ASAT, ALAT ≥ 3 x øvre normalgrense)
  8. Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin ≥ 2 x øvre normalgrense)
  9. Unormal hjertefunksjon som manifestert av NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt eller historie med et tidligere hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste fem årene før innmelding i studien.
  10. Historie med tidligere hjertearytmi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel prostatektomiprøver med fullstendig responsrate
Tidsramme: 12 uker
Andel prostatektomiprøver med fullstendig responsrate etter 12 ukers behandling
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel prostatektomiprøver med negativ kirurgisk marginrate
Tidsramme: 12 uker
Andel prostatektomiprøver med negativ kirurgisk marginfrekvens etter 12 ukers behandling
12 uker
Andel av prostatektomiprøver med en nesten patologisk fullstendig respons
Tidsramme: 12 uker
Andel prostatektomiprøver med nesten patologisk fullstendig respons (<=5 mm gjenværende tumor) etter 12 ukers behandling
12 uker
Andel av prostatektomiprøver med patologisk T3-sykdom
Tidsramme: 12 uker
Andel prostatektomiprøver med patologisk T3-sykdom etter 12 ukers behandling
12 uker
Endring i immunologiske parametere (TREC-nivåer og antistoffresponser)
Tidsramme: 16 uker
Endring i immunologiske parametere (TREC-nivåer og antistoffresponser) etter 12 uker med enzalutamid, abirateronacetat, dutasterid og degarelix og en ekstra måned med degarelix monoterapi (totalt 16 uker).
16 uker
Andel av radiografisk forsvinning av MR-detekterbare signifikante prostataknuter
Tidsramme: 12 uker
Andel radiografisk forsvinning av MR-detekterbare signifikante prostataknuter etter 12 ukers behandling.
12 uker
Andel menn som får adjuvant strålebehandling innen 1 år etter prostatektomi
Tidsramme: 64 uker
Andel menn som får adjuvant strålebehandling innen 1 år etter prostatektomi (12 ukers behandling + 1 år = 64 uker)
64 uker
PSA-progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter siste opptjening
Det biokjemiske (dvs. PSA) progresjonsfri overlevelsesestimat to år etter at siste pasient er påløpt.
2 år etter siste opptjening
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter siste opptjening
Det samlede overlevelsesestimatet to år etter at siste pasient er påløpt.
2 år etter siste opptjening
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: 16 uker
Sikkerhet som vurderes ut fra forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser gradert i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for adverse events (CTCAE) versjon 4.0
16 uker
Eksplorativ vurdering av biomarkører
Tidsramme: 16 uker
Utforskende biomarkørvurdering. Eksempler på disse kan inkludere, men er ikke begrenset til: vurdering for genomisk PTEN-tap via fluorescens in situ hybridisering (FISH), PTEN-immunhistokjemi (IHC), vurdering for endring i MYC/kromosom 8q24 via FISH, RNAseq-analyse, serummedikament/androgen nivåer og intraprostatiske medikament/androgennivåer.
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kenneth Pienta, MD

Samarbeidspartnere

Prostate Cancer Foundation Norway

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth J Pienta, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

10. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Neoadj enz/abi/dut/deg

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere