Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II Neoadjuvant studie av Enzalutamid, Abiraterone Acetate, Dutasteride och Degarelix hos män med lokaliserad prostatacancer pre-prostatektomi

22 januari 2015 uppdaterad av: Kenneth Pienta, MD

Denna studie undersöker de patologiska effekterna av kombinationen av enzalutamid, abirateronacetat, dutasterid och degarelix när de ges i 12 veckor före prostatektomi hos män med lokaliserad prostatacancer.

Enzalutamid, en androgenreceptor (AR) antagonist, blockerar bindning av testosteron till AR samt förhindrar nukleär translokation av AR och DNA-bindning. Abirateronacetat hämmar CYP17-vägen, som är involverad i bildandet av androgener. Dutasterid är en 5-alfa-reduktashämmare som blockerar omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron. Degarelix, en antagonist för gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), binder till GnRH-receptorer på hypofysen och undertrycker därmed testosteronfrisättning från testiklarna.

Därför antas det att kombinationen av enzalutamid, abirateronacetat, dutasterid och degarelix kommer att resultera i nästan fullständig AR-hämning och producera gynnsamma patologiska förändringar efter 12 veckors behandling.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
  2. Ålder ≥ 18 år
  3. Eastern cooperative group (ECOG) prestationsstatus ≤2
  4. Dokumenterat histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
  5. Villig att genomgå prostatektomi som primär behandling för lokaliserad prostatacancer
  6. Högriskprostatacancer (enligt NCCN-kriterier): Gleason-poäng 8-10 eller T3a eller PSA > 20 ng/mL -Eller- Prostatacancer med mycket hög risk (enligt NCCN-kriterier): T3b -T4
  7. Serumtestosteron ≥150 ng/dL
  8. Kan svälja studieläkemedlen hela som tabletter
  9. Villig att ta abirateronacetat på fastande mage (ingen mat ska intas minst två timmar före och under en timme efter dosering).
  10. Villig att använda kondom om du har sex med en gravid kvinna, eller använd kondom och en annan effektiv preventivmetod om du har sex med en kvinna i fertil ålder. Dessa åtgärder krävs under och under en vecka efter behandling med abirateron.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare lokal terapi för att behandla prostatacancer (t.ex. radikal prostatektomi, strålbehandling, brachyterapi)
  2. Tidigare användning av enzalutamid eller abirateronacetat

  3. Tidigare eller pågående systemisk terapi för prostatacancer inklusive, men inte begränsat till:

    1. Hormonell behandling (t.ex. leuprolid, goserelin, triptorelin, degarelix)
    2. CYP-17-hämmare (t.ex. ketokonazol)
    3. Antiandrogener (t.ex. bikalutamid, nilutamid)
    4. Andra generationens antiandrogener (t.ex. enzalutamid, ARN-509)
    5. Immunterapi (t.ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
    6. Kemoterapi (t.ex. docetaxel, cabazitaxel)
  4. Bevis på allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller tillhandahållande av informerat samtycke att delta i denna studie.
  5. Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt kan störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
  6. Onormal benmärgsfunktion [absolut neutrofilantal (ANC)<1500/mm3, trombocytantal <100 000/mm3, hemoglobin <9 g/dL]
  7. Onormal leverfunktion (bilirubin, ASAT, ALAT ≥ 3 x övre normalgränsen)
  8. Onormal njurfunktion (serumkreatinin ≥ 2 x den övre normalgränsen)
  9. Onormal hjärtfunktion såsom manifesterad av NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV hjärtsvikt eller historia av en tidigare hjärtinfarkt (MI) under de senaste fem åren före inskrivningen i studien.
  10. Historik av tidigare hjärtarytmi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel prostatektomiprover med fullständig svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
Andel prostatektomiprover med fullständig svarsfrekvens efter 12 veckors behandling
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel prostatektomiprover med negativ kirurgisk marginalfrekvens
Tidsram: 12 veckor
Andel prostatektomiprover med negativ kirurgisk marginalfrekvens efter 12 veckors behandling
12 veckor
Andel prostatektomiprover med ett nästan patologiskt fullständigt svar
Tidsram: 12 veckor
Andel prostatektomiprover med nästan patologiskt fullständigt svar (<=5 mm kvarvarande tumör) efter 12 veckors behandling
12 veckor
Andel prostatektomiprover med patologisk T3-sjukdom
Tidsram: 12 veckor
Andel prostatektomiprover med patologisk T3-sjukdom efter 12 veckors behandling
12 veckor
Förändring i immunologiska parametrar (TREC-nivåer och antikroppssvar)
Tidsram: 16 veckor
Förändring av immunologiska parametrar (TREC-nivåer och antikroppssvar) efter 12 veckors enzalutamid, abirateronacetat, dutasterid och degarelix och ytterligare en månad med degarelix monoterapi (totalt 16 veckor).
16 veckor
Andel av radiografiskt försvinnande av MRI-detekterbara signifikanta prostataknölar
Tidsram: 12 veckor
Andel av radiografiskt försvinnande av MRT-detekterbara signifikanta prostataknölar efter 12 veckors behandling.
12 veckor
Andel män som får adjuvant strålbehandling inom 1 år efter prostatektomi
Tidsram: 64 veckor
Andel män som får adjuvant strålbehandling inom 1 år efter prostatektomi (12 veckors terapi + 1 år = 64 veckor)
64 veckor
PSA progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter senaste periodisering
Den biokemiska (dvs. PSA) progressionsfri överlevnadsuppskattning två år efter att den sista patienten har tillkommit.
2 år efter senaste periodisering
Total överlevnad
Tidsram: 2 år efter senaste periodisering
Den totala överlevnadsuppskattningen två år efter att den sista patienten har tillkommit.
2 år efter senaste periodisering
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: 16 veckor
Säkerhet bedömd utifrån förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar och allvarliga biverkningar graderad enligt National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for adverse events (CTCAE) version 4.0
16 veckor
Utvärdering av explorativa biomarkörer
Tidsram: 16 veckor
Exploratory biomarker Assessment. Exempel på dessa kan inkludera, men är inte begränsade till: bedömning av genomisk PTEN-förlust via fluorescens in situ-hybridisering (FISH), PTEN-immunhistokemi (IHC), bedömning för förändring i MYC/kromosom 8q24 via FISH, RNAseq-analys, serumläkemedel/androgen nivåer och intraprostatiska läkemedel/androgennivåer.
16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kenneth Pienta, MD

Samarbetspartners

Prostate Cancer Foundation Norway

Utredare

  • Huvudutredare: Kenneth J Pienta, MD, Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

10 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 januari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2015

Senast verifierad

1 januari 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Neoadj enz/abi/dut/deg

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera