Een fase II neoadjuvante studie van enzalutamide, abirateronacetaat, dutasteride en degarelix bij mannen met gelokaliseerde prostaatkanker pre-prostatectomie

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Prestatiestatus oostelijke coöperatieve groep (ECOG) ≤2
4. Gedocumenteerd histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
5. Bereid om prostatectomie te ondergaan als primaire behandeling voor gelokaliseerde prostaatkanker
6. Prostaatkanker met hoog risico (volgens NCCN-criteria): Gleason-score 8-10 of T3a of PSA > 20 ng/ml -Of- Prostaatkanker met zeer hoog risico (volgens NCCN-criteria): T3b -T4
7. Serumtestosteron ≥150 ng/dL
8. In staat om de studiegeneesmiddelen in hun geheel als tabletten door te slikken
9. Bereid zijn om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen (minstens twee uur vóór en gedurende één uur na toediening mag geen voedsel worden geconsumeerd).
10. Bereid zijn om een ​​condoom te gebruiken als je seks hebt met een zwangere vrouw, of een condoom en een andere effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als je seks hebt met een vrouw in de vruchtbare leeftijd. Deze maatregelen zijn nodig tijdens en gedurende een week na de behandeling met abirateron.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande lokale therapie voor de behandeling van prostaatkanker (bijv. radicale prostatectomie, radiotherapie, brachytherapie)
2. Voorafgaand gebruik van enzalutamide of abirateronacetaat

3. Eerdere of lopende systemische therapie voor prostaatkanker, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Hormonale therapie (bijv. leuprolide, gosereline, triptoreline, degarelix)
   2. CYP-17-remmers (bijv. ketoconazol)
   3. Antiandrogenen (bijv. bicalutamide, nilutamide)
   4. Antiandrogenen van de tweede generatie (bijv. enzalutamide, ARN-509)
   5. Immunotherapie (bijv. sipuleucel-T, ipilimumab)
   6. Chemotherapie (bijv. docetaxel, cabazitaxel)
4. Bewijs van een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt of het geven van geïnformeerde toestemming voor deelname aan dit onderzoek in de weg kan staan.
5. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen verstoren.
6. Abnormale beenmergfunctie [absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500/mm3, aantal bloedplaatjes <100.000/mm3, hemoglobine <9 g/dl]
7. Abnormale leverfunctie (bilirubine, ASAT, ALAT ≥ 3 x bovengrens van normaal)
8. Abnormale nierfunctie (serumcreatinine ≥ 2 x bovengrens van normaal)
9. Abnormale hartfunctie zoals gemanifesteerd door NYHA (New York Heart Association) klasse III of IV hartfalen of een voorgeschiedenis van een eerder myocardinfarct (MI) binnen de laatste vijf jaar voorafgaand aan inschrijving in de studie.
10. Geschiedenis van eerdere hartritmestoornissen.