Une étude néoadjuvante de phase II sur l'enzalutamide, l'acétate d'abiratérone, le dutastéride et le dégarélix chez les hommes atteints d'un cancer localisé de la prostate avant la prostatectomie

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥ 18 ans
3. Statut de performance du groupe coopératif de l'Est (ECOG) ≤2
4. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
5. Disposé à subir une prostatectomie comme traitement principal du cancer localisé de la prostate
6. Cancer de la prostate à haut risque (selon les critères NCCN) : Score de Gleason 8-10 ou T3a ou PSA > 20 ng/mL -Ou- Cancer de la prostate à très haut risque (selon les critères NCCN) : T3b -T4
7. Testostérone sérique ≥150 ng/dL
8. Capable d'avaler les médicaments à l'étude entiers sous forme de comprimés
9. Disposé à prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun (aucun aliment ne doit être consommé au moins deux heures avant et pendant une heure après l'administration).
10. Disposé à utiliser un préservatif en cas de rapport sexuel avec une femme enceinte, ou à utiliser un préservatif et une autre méthode efficace de contraception en cas de rapport sexuel avec une femme en âge de procréer. Ces mesures sont nécessaires pendant et pendant une semaine après le traitement par l'abiratérone.

Critère d'exclusion:

1. Traitement local antérieur pour traiter le cancer de la prostate (par ex. prostatectomie radicale, radiothérapie, curiethérapie)
2. Utilisation antérieure d'enzalutamide ou d'acétate d'abiratérone

3. Traitement systémique antérieur ou en cours pour le cancer de la prostate, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Hormonothérapie (par ex. leuprolide, goséréline, triptoréline, dégarélix)
   2. Inhibiteurs du CYP-17 (par ex. kétoconazole)
   3. Antiandrogènes (par ex. bicalutamide, nilutamide)
   4. Anti-androgènes de deuxième génération (par ex. enzalutamide, ARN-509)
   5. Immunothérapie (par ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
   6. Chimiothérapie (par ex. docétaxel, cabazitaxel)
4. Preuve d'une condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou la fourniture d'un consentement éclairé pour participer à cette étude.
5. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement interférer avec le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
6. Fonction anormale de la moelle osseuse [numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 500/mm3, numération plaquettaire < 100 000/mm3, hémoglobine < 9 g/dL]
7. Fonction hépatique anormale (bilirubine, AST, ALT ≥ 3 x limite supérieure de la normale)
8. Fonction rénale anormale (créatinine sérique ≥ 2 x limite supérieure de la normale)
9. Fonction cardiaque anormale se manifestant par une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA (New York Heart Association) ou des antécédents d'infarctus du myocarde (IM) au cours des cinq dernières années précédant l'inscription à l'étude.
10. Antécédents d'arythmie cardiaque.