Normaltrykkshydrocephalusbehandling med acetazolamid

Normaltrykkshydrocephalus (NPH) er en uvanlig årsak til demens som kan reverseres med behandling. Først beskrevet i 1965 består den av en triade av gangforstyrrelser, kognitiv forverring og urininkontinens sammen med forstørrede hjerneventrikler og normalt cerebrospinalvæsketrykk (CSF). Forutgående traumer og blødninger, infeksjoner, masselesjoner eller akveduktal stenose kan bidra til hydrocephalus. Disse symptomatiske eller sekundære formene for NPH er ikke vurdert her, og fokuset ligger på den idiopatiske typen (iNPH). Prevalensen av iNPH øker betydelig med alderen. Generelle estimater varierer fra 21,9 per 100 000 i totale befolkningsundersøkelser, men øker opp til 181,7 per 100 000 for personer i alderen 70 til 79 år. Den kliniske presentasjonen varierer betydelig i alvorlighetsgrad og progresjon av symptomer. For diagnose trenger ikke hele triaden være tilstede. I typiske tilfeller oppstår gang- og balanseforstyrrelser enten før eller samtidig med urininkontinens eller begynnelsen av demens. Gjeldende behandlingsanbefalinger er basert på kirurgisk avledning av CSF, med shunter plassert enten inn i ventrikkelsystemet eller det lumbale subaraknoidale rommet til et distalt sted, slik som peritoneal- eller pleurahulen eller venesystemet, hvor CSF kan reabsorberes. Selv om umiddelbar responsrate på shuntbehandling kan være gunstig og rater på 80 % respondere er rapportert, er den perioperative og langsiktige sykelighet og dødelighet av CSF-shuntprosedyrer betydelig. En metaanalyse av 44 artikler fant at den samlede gjennomsnittlige frekvensen av shuntkomplikasjoner var 38 %. Selv om hyppigheten av akutte kirurgiske komplikasjoner er lave, er shuntdysfunksjoner og langtidskomplikasjoner relativt vanlige. Shuntfeil (20%), subduralt hematom (2-17%), anfall (3-11%), shuntinfeksjon (3-6%) og intracerebralt hematom (3%) er de vanligste komplikasjonene. Hos de med god langtidsoverlevelse er vedvarende bedring mulig, med en rate på 39 % dokumentert etter 5 år. I lys av komplikasjonsratene er mangelen på alternative behandlingsalternativer og kliniske studier overraskende. Selv om iNPH per definisjon mangler økt intrakranielt trykk på spinal trykk, avslører overvåking av ICP før kirurgi en økt mengde korte (vanligvis 30 sekunder til 1 minutt) økninger i den statiske ICP, kalt Lundberg B-bølger, hos pasienter som forbedres ved shunt plasseringer. Når pasienter planlegges for shuntbehandling er det en ventetid på flere uker mellom diagnose og operasjon på grunn av overfylt venteliste.

Acetazolamid (Diamox) har vist seg å redusere produksjonen av CSF i kliniske tilfeller av økt intrakranielt trykk. Det anses som det foretrukne stoffet for behandling av idiopatisk intrakranielt trykk (pseudotumor cerebri). Intuitivt virker en sammenheng mellom Acetazolamid som et behandlingsalternativ i iNPH logisk. Oppmuntrende casestudier har tidligere blitt publisert som viser en fascinerende forbedring og suksess med å behandle iNPH med Acetazolamid. En systematisk placebokontrollert studie vedrørende bruk av acetazolamid i iNPH mangler og vil muligens bane vei for et alternativt behandlingsalternativ som unngår kirurgi og komplikasjoner.