Trattamento dell'idrocefalo a pressione normale con acetazolamide

L'idrocefalo normoteso (NPH) è una causa rara di demenza forse reversibile con il trattamento. Descritto per la prima volta nel 1965, consiste in una triade di disturbi dell'andatura, deterioramento cognitivo e incontinenza urinaria insieme a ventricoli cerebrali ingrossati e pressione normale del liquido cerebrospinale (CSF). La rinuncia a traumi ed emorragie, infezioni, lesioni di massa o stenosi dell'acquedotto possono contribuire all'idrocefalo. Queste forme sintomatiche o secondarie di NPH non sono qui considerate e l'attenzione si concentra sul tipo idiopatico (iNPH). La prevalenza di iNPH aumenta significativamente con l'età. Le stime generali vanno da 21,9 per 100.000 nelle indagini sulla popolazione totale, ma aumentano fino a 181,7 per 100.000 per le persone di età compresa tra 70 e 79 anni. La presentazione clinica varia significativamente in gravità e progressione dei sintomi. Per la diagnosi non è necessario che sia presente l'intera triade. Nei casi tipici i disturbi dell'andatura e dell'equilibrio compaiono prima o in concomitanza con l'incontinenza urinaria o l'insorgenza della demenza. Le attuali raccomandazioni terapeutiche si basano sulla diversione chirurgica del CSF, con shunt posizionati nel sistema ventricolare o nello spazio subaracnoideo lombare verso un sito distale, come il peritoneo o la cavità pleurica o il sistema venoso, dove il CSF può essere riassorbito. Anche se il tasso di risposta immediata al trattamento con shunt potrebbe essere favorevole e sono stati riportati tassi di risposta dell'80%, la morbilità e la mortalità perioperatoria ea lungo termine delle procedure di shunt CSF sono significative. Una meta-analisi di 44 articoli ha rilevato che il tasso medio aggregato di complicanze dello shunt era del 38%. Anche se i tassi di complicanze chirurgiche acute sono bassi, le disfunzioni dello shunt e le complicanze a lungo termine sono relativamente comuni. Il malfunzionamento dello shunt (20%), l'ematoma subdurale (2-17%), le convulsioni (3-11%), l'infezione dello shunt (3-6%) e l'ematoma intracerebrale (3%) sono le complicanze più comuni. In quelli con una buona sopravvivenza a lungo termine, è possibile un miglioramento sostenuto, con un tasso del 39% documentato dopo 5 anni. Alla luce dei tassi di complicanze, la mancanza di opzioni terapeutiche alternative e di studi clinici è sorprendente. Anche se l'iNPH per definizione manca di una pressione intracranica elevata sulla puntura lombare, il monitoraggio dell'ICP prima dell'intervento rivela un aumento della quantità di aumenti brevi (di solito da 30 secondi a 1 minuto) dell'ICP statico, chiamati onde B di Lundberg, in pazienti che migliorano con lo shunt posizionamenti. Quando i pazienti sono programmati per il trattamento shunt, c'è un periodo di attesa di diverse settimane tra la diagnosi e l'operazione a causa della lista d'attesa congestionata.

L'acetazolamide (Diamox) ha dimostrato di ridurre la produzione di CSF nei casi clinici di aumento della pressione intracranica. È considerato il farmaco di scelta per il trattamento della pressione intracranica idiopatica (pseudotumor cerebri). Intuitivamente una connessione tra l'acetazolamide come opzione terapeutica nell'iNPH sembra logica. In precedenza sono stati pubblicati studi di casi incoraggianti che mostrano un affascinante miglioramento e il successo del trattamento dell'iNPH con l'acetazolamide. Manca uno studio sistematico controllato con placebo riguardante l'uso dell'acetazolamide nell'iNPH e potrebbe aprire la strada a un'opzione terapeutica alternativa evitando l'intervento chirurgico e le sue complicanze.