- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02163330
Léčba normálního tlakového hydrocefalu acetazolamidem
Normální tlakový hydrocefalus (NPH) je neobvyklou příčinou demence, která je pravděpodobně reverzibilní léčbou. Poprvé popsána v roce 1965 sestává z triády poruch chůze, kognitivního zhoršení a močové inkontinence spolu se zvětšenými mozkovými komorami a normálním tlakem mozkomíšního moku (CSF). Předchozí trauma a krvácení, infekce, hromadné léze nebo akvaduktální stenóza mohou přispět k hydrocefalu. Tyto symptomatické nebo sekundární formy NPH zde nejsou brány v úvahu a těžiště spočívá na idiopatickém typu (iNPH). Prevalence iNPH se významně zvyšuje s věkem. Obecné odhady se pohybují od 21,9 na 100 000 v průzkumech celkové populace, ale zvyšují se až na 181,7 na 100 000 u lidí ve věku 70 až 79 let. Klinický obraz se významně liší v závažnosti a progresi symptomů. Pro diagnostiku nemusí být přítomna celá triáda. V typických případech se poruchy chůze a rovnováhy objevují buď před nebo současně s inkontinencí moči nebo nástupem demence. Současná léčebná doporučení jsou založena na chirurgické derivaci CSF se zkraty umístěnými buď do komorového systému nebo lumbálního subarachnoidálního prostoru do distálního místa, jako je peritoneální nebo pleurální dutina nebo žilní systém, kde může být CSF reabsorbován. I když míra okamžité odezvy na shuntovou léčbu může být příznivá a bylo hlášeno 80 % reagujících, peroperační a dlouhodobá morbidita a mortalita likvorových shuntů jsou významné. Metaanalýza 44 článků zjistila, že souhrnný průměrný výskyt komplikací zkratu byl 38 %. I když je výskyt akutních chirurgických komplikací nízký, dysfunkce zkratu a dlouhodobé komplikace jsou relativně časté. Nejčastějšími komplikacemi jsou selhání zkratu (20 %), subdurální hematom (2-17 %), záchvat (3-11 %), infekce zkratu (3-6 %) a intracerebrální hematom (3 %). U pacientů s dobrým dlouhodobým přežitím je možné trvalé zlepšení, s mírou 39 % dokumentovanou po 5 letech. Vzhledem k míře komplikací je nedostatek alternativních léčebných možností a klinických studií překvapivý. I když iNPH podle definice postrádá zvýšený intrakraniální tlak na spinální kohout, sledování ICP před operací odhaluje zvýšené množství krátkých (obvykle 30 sekund až 1 minuty) zvýšení statického ICP, nazývaného Lundbergovy vlny B, u pacientů, které se zlepší shuntem. umístění . Když jsou pacienti naplánováni na shuntovou léčbu, je mezi diagnózou a operací čekací doba několik týdnů kvůli přeplněné čekací listině.
Bylo prokázáno, že acetazolamid (Diamox) snižuje produkci CSF v klinických případech zvýšeného intrakraniálního tlaku. Je považován za lék volby pro léčbu idiopatického intrakraniálního tlaku (pseudotumor cerebri). Intuitivně se spojení mezi acetazolamidem jako možností léčby u iNPH zdá logické. Již dříve byly publikovány povzbudivé případové studie ukazující fascinující zlepšení a úspěch léčby iNPH pomocí acetazolamidu. Systematická placebem kontrolovaná studie týkající se použití acetazolamidu u iNPH chybí a možná by připravila cestu k alternativní možnosti léčby, která by se vyhnula operaci a jejím komplikacím.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hamerkaz
-
Petach Tiqva, Hamerkaz, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zahrnuty budou subjekty s pravděpodobnou diagnózou iNPH. Diagnóza bude založena primárně na přítomnosti poruchy chůze plus alespoň jedné další poruchy močových symptomů, poruchy kognice nebo obojího.
- Jsou starší 60 let
- Pacienti, kteří rozumí protokolu studie
Pacienti, kteří splňují kritéria pro NPH
- Typická osobní historie
- Typické zobrazení mozku na CT nebo MRI hlavy
- Normální nálezy LP s výjimkou jiných stavů
- Vyloučení jiných stavů způsobujících symptomatologii
- Pacienti, kteří podstoupili kontinuální lumbální drenáž nebo spinální tap, které zlepšily symptomatologii.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 60 let.
- Pacienti, kteří podstoupili operaci zkratu
- Pacienti se současnou diagnózou neurodegenerativního nebo neurovaskulárního onemocnění, které způsobuje významné poškození chůze a kognitivních funkcí
- Pacienti s trváním symptomů delším než 6 měsíců
Pacienti s kontraindikacemi pro léčbu acetazolamidem:
- Cirhóza nebo výrazné onemocnění jater nebo dysfunkce
- hyperchloremická acidóza
- přecitlivělost na acetazolamid nebo kteroukoli složku přípravku
- přecitlivělost na sulfonamidy nebo jiné sulfonamidové deriváty, protože se může objevit zkřížená citlivost
- hypokalémie
- hyponatrémie
- renální dysfunkce nebo onemocnění
- selhání nadledvinek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Acetazolamid
aktivní srovnávací skupina bude dostávat 500 mg azetazolamidu denně
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: cukrová pilulka
srovnávací skupina s placebem bude dostávat placebo denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Změny od výchozí hodnoty v motoru na Boonově stupnici ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
|
Bude zkoumán účinek acetazolamidu na motorické a kognitivní funkce u pacientů s iNPH. Vyšetření motorického systému - Hodnocení chůze pomocí kvantifikované škály (Boon et al., 1997). Skóre z této metriky představují 3 sečtená dílčí skóre: počet kroků 10 m, čas 10 m a následujících 10 vlastností: váhání, velké a malé kroky, malá vůle, zhoršené otáčení, houpání, tendence k pádu, zhoršená tandemová chůze a neschopnost chodit s pomocí i bez pomoci. Součet skóre má rozsah od 2 do 40, přičemž 2 představuje nepoškozenou chůzi. |
Výchozí stav, týden 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny od výchozí hodnoty v kognitivních funkcích na Mattisově stupnici hodnocení demence (MDRS) a Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
|
Kognitivní testy – Mattis Demence Rating Scale (MDRS) a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) budou prováděny našimi neuropsychologickými pracovníky.
|
Výchozí stav, týden 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IS 05 - 12
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Acetazolamid
-
Asan Medical CenterNeznámýOdstavení ventilátoru | Alkalóza, MetabolickáKorejská republika
-
University of California, RiversideAktivní, ne náborZánět | Imunitní reakce | Hypoxémie | Akutní horská nemoc (AMS)Spojené státy
-
US Department of Veterans AffairsStaženoMrtvice | Spánková apnoe, obstrukční
-
Association pour la Recherche en Physiologie de...Universidad Peruana Cayetano Heredia; University of Paris 13; Legs PoixDokončenoPolycythemia ve vysoké nadmořské výšcePeru
-
Centro Cardiologico MonzinoDokončenoChronické srdeční selháníItálie
-
University Hospital, AntwerpNeznámý
-
Universitas DiponegoroNáborAkutní dekompenzované srdeční selháníIndonésie
-
Puerta de Hierro University HospitalHospital Clinic of Barcelona; Hospital Universitario Ramon y Cajal; Fundación... a další spolupracovníciNáborSrdeční selhání | Trvalé přetíženíŠpanělsko
-
National University Hospital, SingaporeNeznámý
-
University of ZurichNational Center of Cardiology and Internal Medicine, Kyrgyz RepublicNáborChronická obstrukční plicní nemoc | Výšková nemoc | Funkce pravého srdceKyrgyzstán