Normaldruck-Hydrozephalus-Behandlung durch Acetazolamid

Normaldruckhydrozephalus (NPH) ist eine seltene Ursache für Demenz, die möglicherweise durch Behandlung reversibel ist. Sie wurde erstmals 1965 beschrieben und besteht aus einer Trias aus Gangstörung, kognitiver Verschlechterung und Harninkontinenz zusammen mit vergrößerten Hirnventrikeln und normalem Liquordruck. Der Verzicht auf Traumata und Blutungen, Infektionen, Massenläsionen oder aquäduktale Stenose kann zu einem Hydrozephalus beitragen. Diese symptomatischen oder sekundären Formen der NPH werden hier nicht betrachtet und der Fokus liegt auf dem idiopathischen Typ (iNPH). Die Prävalenz von iNPH nimmt mit dem Alter signifikant zu. Allgemeine Schätzungen reichen von 21,9 pro 100.000 in Gesamtbevölkerungsumfragen, steigen aber auf 181,7 pro 100.000 für Menschen im Alter von 70 bis 79 Jahren. Die klinische Präsentation variiert erheblich in Schweregrad und Fortschreiten der Symptome. Zur Diagnose muss nicht die gesamte Trias vorhanden sein. In typischen Fällen treten Gang- und Gleichgewichtsstörungen entweder vor oder gleichzeitig mit einer Harninkontinenz oder dem Beginn einer Demenz auf. Aktuelle Behandlungsempfehlungen basieren auf der chirurgischen Umleitung von Liquor mit Shunts, die entweder in das Ventrikelsystem oder in den lumbalen Subarachnoidalraum zu einer distalen Stelle, wie dem Bauchfell oder der Pleurahöhle oder dem Venensystem, platziert werden, wo der Liquor reabsorbiert werden kann . Obwohl die Rate des sofortigen Ansprechens auf die Shunt-Behandlung günstig sein könnte und Raten von 80 % Responder berichtet wurden, sind die perioperative und langfristige Morbidität und Mortalität von Liquor-Shunt-Verfahren signifikant. Eine Metaanalyse von 44 Artikeln ergab, dass die gepoolte mittlere Rate von Shunt-Komplikationen 38 % betrug. Obwohl die akuten chirurgischen Komplikationsraten niedrig sind, sind Shunt-Dysfunktionen und Langzeitkomplikationen relativ häufig. Shunt-Fehlfunktion (20 %), subdurales Hämatom (2–17 %), Krampfanfall (3–11 %), Shunt-Infektion (3–6 %) und intrazerebrales Hämatom (3 %) sind die häufigsten Komplikationen. Bei guten Langzeitüberlebenswerten ist eine nachhaltige Besserung möglich, dokumentiert mit einer Rate von 39 % nach 5 Jahren. Angesichts der Komplikationsraten überrascht das Fehlen alternativer Behandlungsmöglichkeiten und klinischer Studien. Obwohl iNPH per Definition keinen erhöhten intrakraniellen Druck bei Spinalpunktion aufweist, zeigt die Überwachung des ICP vor der Operation eine erhöhte Anzahl von kurzen (normalerweise 30 Sekunden bis 1 Minute) Anstiegen des statischen ICP, Lundberg-B-Wellen genannt, bei Patienten, die sich durch Shunt verbessern Platzierungen . Bei Patienten, die für eine Shunt-Behandlung vorgesehen sind, beträgt die Wartezeit zwischen Diagnose und Operation aufgrund der überfüllten Warteliste mehrere Wochen.

Es wurde gezeigt, dass Acetazolamid (Diamox) die Produktion von CSF in klinischen Fällen von erhöhtem Hirndruck reduziert. Es gilt als Mittel der Wahl zur Behandlung des idiopathischen Hirndrucks (Pseudotumor cerebri). Intuitiv erscheint ein Zusammenhang zwischen Acetazolamid als Behandlungsoption bei iNPH logisch. Zuvor wurden ermutigende Fallstudien veröffentlicht, die eine faszinierende Verbesserung und den Erfolg der Behandlung von iNPH mit Acetazolamid zeigen. Eine systematische placebokontrollierte Studie zur Anwendung von Acetazolamid bei iNPH fehlt und würde möglicherweise den Weg zu einer alternativen Behandlungsoption ebnen, die eine Operation und ihre Komplikationen vermeidet.