Normaltryckshydrocefalusbehandling med acetazolamid

Normaltryckshydrocefalus (NPH) är en ovanlig orsak till demens som eventuellt är reversibel med behandling. Den beskrevs första gången 1965 och består av en triad av gångstörningar, kognitiv försämring och urininkontinens tillsammans med förstorade hjärnkamrar och normalt cerebrospinalvätsketryck (CSF). Tidigare trauma och blödning, infektion, massskador eller akveduktal stenos kan bidra till hydrocefalus. Dessa symtomatiska eller sekundära former av NPH beaktas inte här och fokus ligger på den idiopatiska typen (iNPH). Prevalensen av iNPH ökar markant med åldern. Allmänna uppskattningar sträcker sig från 21,9 per 100 000 i totala befolkningsundersökningar men ökar upp till 181,7 per 100 000 för personer 70 till 79 år. Den kliniska presentationen varierar avsevärt i svårighetsgrad och progression av symtom. För diagnos behöver inte hela triaden vara närvarande. I typiska fall uppträder gång- och balansrubbningar antingen före eller samtidigt med urininkontinens eller början av demens. Aktuella behandlingsrekommendationer är baserade på kirurgisk avledning av CSF, med shuntar placerade antingen i kammarsystemet eller lumbala subaraknoidala utrymmet till ett distalt ställe, såsom peritoneal- eller pleurahålan eller vensystemet, där CSF kan återabsorberas. Även om den omedelbara svarsfrekvensen på shuntbehandling kan vara gynnsam och andelar av 80 % svarande har rapporterats, är den perioperativa och långvariga sjukligheten och dödligheten av CSF-shuntprocedurer betydande. En metaanalys av 44 artiklar fann att den sammanslagna, genomsnittliga frekvensen av shuntkomplikationer var 38 %. Även om antalet akuta kirurgiska komplikationer är låga, är shuntdysfunktioner och långtidskomplikationer relativt vanliga. Shuntfel (20%), subduralt hematom (2-17%), anfall (3-11%), shuntinfektion (3-6%) och intracerebralt hematom (3%) är de vanligaste komplikationerna. Hos de med god långsiktig överlevnad är varaktig förbättring möjlig, med en frekvens på 39% dokumenterad efter 5 år. Med tanke på komplikationsfrekvensen är bristen på alternativa behandlingsalternativ och kliniska studier överraskande. Även om iNPH per definition saknar förhöjt intrakraniellt tryck på spinal tap, avslöjar övervakning av ICP före operation en ökad mängd korta (vanligtvis 30 sekunder till 1 minut) ökningar i den statiska ICP, kallade Lundberg B-vågor, hos patienter som förbättras med shunt placeringar . När patienter är schemalagda för shuntbehandling är det en väntetid på flera veckor mellan diagnos och operation på grund av överbelastad väntelista.

Acetazolamid (Diamox) har visat sig minska produktionen av CSF i kliniska fall av förhöjt intrakraniellt tryck. Det anses vara det valda läkemedlet för behandling av idiopatiskt intrakraniellt tryck (pseudotumor cerebri). Intuitivt verkar ett samband mellan Acetazolamid som behandlingsalternativ i iNPH logiskt. Uppmuntrande fallstudier har tidigare publicerats som visar en fascinerande förbättring och framgång med att behandla iNPH med acetazolamid. En systematisk placebokontrollerad studie rörande användningen av acetazolamid i iNPH saknas och skulle möjligen bana väg för ett alternativt behandlingsalternativ som undviker operation och dess komplikationer.