Traitement de l'hydrocéphalie à pression normale par l'acétazolamide

L'hydrocéphalie à pression normale (NPH) est une cause rare de démence qui peut être réversible avec un traitement. Décrit pour la première fois en 1965, il consiste en une triade de troubles de la marche, de détérioration cognitive et d'incontinence urinaire avec des ventricules cérébraux élargis et une pression normale du liquide céphalo-rachidien (LCR). Un traumatisme et une hémorragie, une infection, des lésions massives ou une sténose de l'aqueduc peuvent contribuer à l'hydrocéphalie. Ces formes symptomatiques ou secondaires de NPH ne sont pas considérées ici et l'accent est mis sur le type idiopathique (iNPH). La prévalence de l'iNPH augmente significativement avec l'âge. Les estimations générales varient de 21,9 pour 100 000 dans les enquêtes sur la population totale, mais augmentent jusqu'à 181,7 pour 100 000 pour les personnes âgées de 70 à 79 ans. La présentation clinique varie considérablement dans la sévérité et la progression des symptômes. Pour le diagnostic, la triade entière n'a pas besoin d'être présente. Dans des cas typiques, des troubles de la marche et de l'équilibre apparaissent avant ou en même temps que l'incontinence urinaire ou l'apparition de la démence. Les recommandations de traitement actuelles sont basées sur la dérivation chirurgicale du LCR , avec des shunts placés soit dans le système ventriculaire, soit dans l'espace sous-arachnoïdien lombaire vers un site distal, tel que la cavité péritonéale ou pleurale ou le système veineux, où le LCR peut être réabsorbé . Même si le taux de réponse immédiate au traitement par shunt peut être favorable et que des taux de 80 % de répondeurs ont été rapportés, la morbidité et la mortalité périopératoires et à long terme des procédures de shunt du LCR sont importantes. Une méta-analyse de 44 articles a révélé que le taux moyen regroupé de complications du shunt était de 38 %. Même si les taux de complications chirurgicales aiguës sont faibles, les dysfonctionnements du shunt et les complications à long terme sont relativement fréquents. Le dysfonctionnement du shunt (20 %), l'hématome sous-dural (2-17 %), les convulsions (3-11 %), l'infection du shunt (3-6 %) et l'hématome intracérébral (3 %) sont les complications les plus courantes . Chez ceux qui ont une bonne survie à long terme, une amélioration durable est possible, avec un taux de 39 % documenté après 5 ans. Au vu des taux de complications, le manque d'options thérapeutiques alternatives et d'études cliniques est surprenant. Même si l'iNPH par définition n'a pas de pression intracrânienne élevée sur la ponction lombaire, la surveillance de l'ICP avant la chirurgie révèle une augmentation de la quantité d'augmentations brèves (généralement de 30 secondes à 1 minute) de l'ICP statique, appelées ondes Lundberg B, chez les patients qui s'améliorent par shunt emplacements. Lorsque les patients sont programmés pour un traitement de shunt, il y a une période d'attente de plusieurs semaines entre le diagnostic et l'opération en raison de la liste d'attente encombrée.

Il a été démontré que l'acétazolamide (Diamox) réduit la production de LCR dans les cas cliniques d'hypertension intracrânienne . Il est considéré comme le médicament de choix pour le traitement de la pression intracrânienne idiopathique (pseudotumor cerebri). Intuitivement, un lien entre l'acétazolamide en tant qu'option de traitement dans l'iNPH semble logique. Des études de cas encourageantes ont été publiées précédemment montrant une amélioration fascinante et le succès du traitement de l'iNPH avec l'acétazolamide. Une étude systématique contrôlée par placebo concernant l'utilisation de l'acétazolamide dans l'iNPH fait défaut et pourrait éventuellement ouvrir la voie à une option de traitement alternative évitant la chirurgie et ses complications.