Normale druk Hydrocephalus Behandeling door Acetazolamide

Normale druk hydrocephalus (NPH) is een ongebruikelijke oorzaak van dementie die mogelijk reversibel is met behandeling. Het werd voor het eerst beschreven in 1965 en bestaat uit een triade van loopstoornissen, cognitieve achteruitgang en urine-incontinentie samen met vergrote cerebrale ventrikels en normale cerebrospinale vloeistof (CSF) druk. Voorbijgaand trauma en bloeding, infectie, massalaesies of aquaductale stenose kunnen bijdragen aan hydrocephalus. Deze symptomatische of secundaire vormen van NPH blijven hier buiten beschouwing en de focus ligt op het idiopathische type (iNPH). De prevalentie van iNPH neemt significant toe met de leeftijd. Algemene schattingen variëren van 21,9 per 100.000 in enquêtes onder de totale bevolking, maar lopen op tot 181,7 per 100.000 voor mensen van 70 tot 79 jaar. De klinische presentatie varieert aanzienlijk in ernst en progressie van de symptomen. Voor diagnostiek hoeft niet de gehele triade aanwezig te zijn. In typische gevallen treden loop- en evenwichtsstoornissen op vóór of gelijktijdig met urine-incontinentie of het begin van dementie. De huidige behandelingsaanbevelingen zijn gebaseerd op chirurgische omleiding van CSF, met shunts die in het ventriculaire systeem of de lumbale subarachnoïdale ruimte worden geplaatst naar een distale plaats, zoals de peritoneale of de pleuraholte of het veneuze systeem, waar de CSF opnieuw kan worden geabsorbeerd. Hoewel de onmiddellijke respons op shuntbehandeling gunstig kan zijn en percentages van 80% responders zijn gemeld, zijn de peri-operatieve en langdurige morbiditeit en mortaliteit van CSF-shuntingprocedures aanzienlijk. Uit een meta-analyse van 44 artikelen bleek dat het gepoolde gemiddelde percentage shuntcomplicaties 38% was. Hoewel het aantal acute chirurgische complicaties laag is, komen shuntdisfuncties en langetermijncomplicaties relatief vaak voor. Shuntstoring (20%), subduraal hematoom (2-17%), toevallen (3-11%), shuntinfectie (3-6%) en intracerebraal hematoom (3%) zijn de meest voorkomende complicaties. Bij degenen met een goede overleving op lange termijn is aanhoudende verbetering mogelijk, met een percentage van 39% gedocumenteerd na 5 jaar. Gezien de complicaties, is het gebrek aan alternatieve behandelingsopties en klinische studies verrassend. Hoewel iNPH per definitie geen verhoogde intracraniale druk op de spinale aftakking heeft, onthult monitoring van ICP voorafgaand aan de operatie een verhoogde hoeveelheid korte (meestal 30 seconden tot 1 minuut) verhogingen van de statische ICP, Lundberg B-golven genaamd, bij patiënten die verbeteren door shunt plaatsingen. Wanneer patiënten zijn ingepland voor een shuntbehandeling, is er vanwege een overvolle wachtlijst een wachttijd van enkele weken tussen diagnose en operatie.

Van Acetazolamide (Diamox) is aangetoond dat het de productie van CSF vermindert in klinische gevallen van verhoogde intracraniale druk. Het wordt beschouwd als het voorkeursgeneesmiddel voor de behandeling van idiopathische intracraniale druk (pseudotumor cerebri). Intuïtief lijkt een verband tussen Acetazolamide als behandelingsoptie bij iNPH logisch. Er zijn eerder bemoedigende casestudy's gepubliceerd die een fascinerende verbetering en succes laten zien bij de behandeling van iNPH met Acetazolamide. Een systematische placebogecontroleerde studie over het gebruik van acetazolamide bij iNPH ontbreekt en zou mogelijk de weg vrijmaken voor een alternatieve behandelingsoptie waarbij chirurgie en de complicaties ervan worden vermeden.