Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av LCI699 for behandling av pasienter med Cushings sykdom

11. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase III, multisenter, dobbeltblind, randomisert abstinensstudie av LCI699 etter en 24 ukers, enkeltarm, åpen dosetitrering og behandlingsperiode for å evaluere sikkerheten og effekten av LCI699 for behandling av pasienter med Cushings sykdom

Studien hadde som mål å bekrefte langsiktig effekt og sikkerhet av LCI699 for behandling av pasienter med Cushings sykdom. Det var en sentral studie som støttet registreringen av LCI699 for behandling av pasienter med Cushings sykdom i USA og EU.

Dette er en fase III, multisenter, dobbeltblind, randomisert seponeringsstudie av LCI699 etter en 24 ukers, enkeltarm, åpen dosetitrering og behandlingsperiode som evaluerte sikkerheten og effekten av LCI699 for behandling av pasienter med Cushings sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det primære målet sammenlignet den fullstendige responsraten ved slutten av den 8-ukers perioden med randomisert seponering (uke 34) mellom pasienter randomisert til fortsatt behandling med osilodrostat vs.

placebo. Det sekundære nøkkelmålet vurderte den fullstendige responsraten ved slutten av individuell dosetitrering og behandling med osilodrostat i den første enkeltarms åpne perioden (uke 24).

Kvalifiserte pasienter ble randomisert på en dobbeltblindet måte ved uke 26 i forholdet 1:1 enten for å fortsette behandlingen med osilodrostat i samme dose eller til matchende placebo. Randomisering ble stratifisert etter osilodrostat-dose ved uke 24 (≤ 5 mg to ganger daglig vs. >5 mg to ganger daglig); og historie med hypofysebestråling (ja/nei).

Studien hadde fire perioder kombinert i kjerneperioden (studieperiode 1 til 4) og en valgfri forlengelsesperiode. Den valgfrie forlengelsesperioden starter ved uke 48.

Studieperiode 1 besto av en enkeltarms, åpen osilodrostat-dosetitrering hos individuelle pasienter (uke 1 til uke 12). Dosejusteringer var basert på gjennomsnittet av tre 24-timers UFC (mUFC) verdier målt av sentrallaboratoriet.

Under studieperiode 2 (uke 13 til uke 24) ble osilodrostats effekt og sikkerhet vurdert ved den terapeutiske dosen som ble bestemt i studieperiode 1. Pasienter hvis mUFC ble forhøyet i løpet av denne perioden fikk økt osilodrostatdosen ytterligere, hvis den ble tolerert, opp til 30 mg bid. Slike pasienter ble fulgt for langsiktig sikkerhet og effekt og ble ikke ansett som respondere for det sekundære nøkkelendepunktet, og ble derfor ikke randomisert i studieperiode 3.

Studieperiode 3 var en dobbeltblind, placebokontrollert randomisert abstinensperiode (RW) (uke 26 til uke 34). For å være kvalifisert for randomisering i studieperiode 3, måtte pasienter ha fullført dosetitrering i løpet av studieperiode 1, og måtte klassifiseres som komplette respondere ved uke 24 av studieperiode 2. Pasienter som ikke var kvalifisert for randomisering fikk åpen osilodrostat til slutten av kjerneperioden (uke 48), med mindre det var grunn til å avbryte studien for tidlig.

Under studieperiode 3 ble mUFC målt ved planlagte besøk annenhver uke. Imidlertid fikk pasienter også ha uplanlagte besøk når som helst under RW hvis de rapporterte symptomer på hyperkortisolisme eller hypokortisolisme.

Dosen av studiemedikamentet forble uendret for pasienter som opprettholdt en normal mUFC og ikke utviklet uønskede hendelser (AE) relatert til studiemedikamentet under RW. Etterforskeren kan redusere eller midlertidig holde tilbake en dose av studiemedikamentet av sikkerhetsgrunner når som helst i løpet av studien, inkludert RW-perioden.

I løpet av denne studieperioden ble en pasient avbrutt fra RW-perioden og erklært som ikke-responder, hvis mUFC økte til >1,5×ULN. Etter seponering av RW-behandling, eller ved slutten av RW-perioden (uke 34), avhengig av hva som kom først, gjenopptok pasienten åpen osilodrostat med en dose valgt av etterforskeren.

Pasienter som avbrøt studien i løpet av RW-perioden var ikke lenger med i studien, og fikk følgelig ikke lov til å motta åpen osilodrostat og kunne ikke gå over til studieperiode 4.

Pasienter som avbrøt RW-behandlingen på grunn av manglende effekt, gjenopptok åpen osilodrostat på tidspunktet for seponering, noe som kunne skje før uke 34. Pasienter som ikke ble seponert under RW gjenopptok åpen osilodrostat ved slutten av RW (uke 34) og fortsatte deretter osilodrostat (studieperiode 4).

Novartis-studieteamet, pasienten, etterforskeren og alle andre ansatte på stedet forble blindet for behandlingstildeling fra tidspunktet for randomisering til tidspunktet for databaselåsing ved slutten av kjerneperioden. Medlemmer av Novartis Drug Supply Management-avdelingen ble avblindet for å klargjøre studiemedikamentforsyningen.

Studieperiode 4 var en enarms, åpen terapi (slutten av uke 34 til uke 48). Ved slutten av uke 34 fikk alle pasienter åpen behandling med osilodrostat. Etterforskeren hadde skjønn til å velge dose i denne perioden.

Pasientene fortsatte åpen behandling til uke 48. Ved uke 48 hadde pasientene muligheten til å gå inn i en forlengelsesperiode, eller avbryte behandlingen med osilodrostat ved uke 48 for å avslutte med et besøk på slutten av kjerneperioden med 4 uker fri studiemedisin (ved uke 52).

Pasienter som fortsatte å motta klinisk nytte, som vurdert av studieforskeren, og som ønsket å gå inn i utvidelsesperioden, fikk nytt samtykke ved uke 48. Pasienter gikk inn i forlengelsesperioden uten avbrudd av studiemedisin eller vurderinger. På slutten av studien ble pasienter som fortsatte å ha nytte av behandlingen tilbudt å delta i en egen langsiktig sikkerhetsoppfølgingsstudie. Den valgfrie forlengelsesperioden ble avsluttet etter at alle pasientene fullførte uke 72 eller avsluttet tidlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

137

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2
  • Frankrike
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • New Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, India, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Tyrkia, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 - 75 år.
  3. Pasienter må ha bekreftet Cushings sykdom som er vedvarende eller tilbakevendende.
  4. Pasienter med en historie med tidligere hypofysekirurgi må være minst 30 dager etter operasjonen for å være kvalifisert for inkludering i denne studien.
  5. Pasienter som fikk glukokortikoiderstatningsbehandling postoperativt, må ha avbrutt slik behandling i minst én uke, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
  6. Pasienter med de novo Cushings sykdom kan bare inkluderes dersom de ikke anses som kandidater for operasjon.
  7. Pasienter med hypofysebestråling i anamnesen kan inkluderes, forutsatt at det har gått minst 2 år (stereotaktisk strålekirurgi) eller 3 år (konvensjonell stråling) fra tidspunktet for siste strålebehandling til tidspunktet for registrering i denne studien.
  8. Pasienter har lov til å vaske ut gjeldende medikamentell behandling for å oppfylle disse inngangskriteriene hvis de har en kjent diagnose av Cushings sykdom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av andre undersøkelseslegemidler ved registreringstidspunktet, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider på tidspunktet for registrering, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter, og for enhver annen begrensning av deltakelse i en undersøkelse basert på lokale forskrifter.
  2. Anamnese med overfølsomhet overfor LCI699 eller legemidler av lignende kjemiske klasser.
  3. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
  4. Pasienter med risikofaktorer for QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes.
  5. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  6. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 1 uke etter fullført dosering.
  7. Pasienter med kompresjon av optisk chiasme på grunn av et makroadenom eller pasienter med høy risiko for kompresjon av optisk chiasme (svulst innenfor 2 mm fra optisk chiasme).
  8. Pasienter som har et kjent arvelig syndrom som årsak til hormonoverutskillelse.
  9. Pasienter med Cushings syndrom på grunn av ektopisk ACTH-sekresjon eller ACTH-uavhengig (binyre) Cushings syndrom.
  10. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 1 måned før screening.
  11. Hypertensive pasienter med ukontrollert blodtrykk.
  12. Diabetespasienter med dårlig kontrollert diabetes.
  13. Pasienter som ikke er euthyroid som bedømt av etterforskeren.
  14. Pasienter som har en historie med: kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk, akutt MI mindre enn ett år før studiestart, eller klinisk signifikant svekkelse av kardiovaskulær funksjon.
  15. Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  16. Pasienter med leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt, eller pasienter med definert forhøyet ALAT/AST/bilirubin.
  17. Pasienter som har en nåværende eller tidligere medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller evalueringen av resultatene etter etterforskerens eller sponsorens medisinske monitor.
  18. Pasienter som har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av 6 måneder før studiebehandling.
  19. Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller vil være ute av stand til å fullføre hele studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: osilodrostat (LCI699)
Bestod av en enkeltarm, åpen osilodrostat-dosetitrering hos individuelle pasienter og deretter osilodrostat under en dobbeltblind, placebokontrollert RW-periode.
Legemiddel: osilodrostat
Osilodrostat kommer i form av filmdrasjerte tabletter for oral administrering, i følgende styrker: 1 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg. Maksimal dose av osilodrostat var 30 mg to ganger daglig.
Andre navn:
  • LCI699
Placebo komparator: LCI699 Placebo
Bestod av en enkeltarms, åpen osilodrostat-dosetitrering hos individuelle pasienter og deretter placebo under en dobbeltblind, placebokontrollert RW-periode.
Legemiddel: LCI699 matchende placebo
Osilodrostat placebo kommer i form av filmdrasjerte tabletter for oral administrering, i følgende styrker: 1 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg. Maksimal dose av osilodrostat placebo var 30 mg to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av primær effektresponder ved uke 34 etter randomisert behandling og lag
Tidsramme: Uke 34 (8 uker)
For å sammenligne den fullstendige responsraten ved slutten av den 8-ukers perioden med randomisert abstinens mellom randomiserte pasienter. En primær effektresponder er definert som en randomisert pasient som har mUFC ≤ ULN ved uke 34 og som verken ble seponert (studie eller RW-behandling) ) og hadde heller ikke osilodrostat-doseøkning over nivået ved uke 26 i løpet av RW-perioden av studien. mUFC: betyr urinfritt kortisol; ULN: Øvre normalgrense
Uke 34 (8 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av sekundær effektresponder ved uke 24 (sekundært nøkkelendepunkt)
Tidsramme: Uke 24
For å vurdere den fullstendige responsraten ved slutten av individuell dosetitrering og behandling med LCI699 i den innledende enkeltarmede, åpne perioden. En nøkkel sekundær effektresponder er definert som en pasient i FAS som har mUFC ≤ ULN ved uke 24 og dosen av osilodrostat under studieperiode 2 (uke 13-24) ikke ble økt over nivået etablert ved slutten av studieperiode 1 ( Uke 12). Pasienter som hadde manglende mUFC-vurdering i uke 24, vil bli regnet som ikke-respondere for det sentrale sekundære endepunktet.
Uke 24
Tid til tap av kontroll over gjennomsnittlig urinfritt kortisol (mUFC) av Randomized Treatment Group
Tidsramme: 8 uker etter randomisering
Tid til tap av kontroll over mUFC i løpet av RW-perioden, definert som tiden (i dager) fra randomisering til første bevis på tap av kontroll (definert som mUFC-vurdering >1,5 ULN basert på sentralt laboratorieresultat og minst 2 av de tilhørende individuelle urinprøvene som viser UFC >1,5×ULN) innenfor RW-perioden. En pasient uten bevis på tap av kontroll ble sensurert på datoen for siste vurdering med mUFC ≤ 1,5 ULN. Hvis en pasient avbrøt randomisert behandling uten å ha en UFC-vurdering, ble de sensurert på randomiseringsdatoen. Tiltakstypen (antall) refererer til et Event sannsynlighetsestimat 8 uker etter randomisering.
8 uker etter randomisering
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Uke 12, Uke 24, Uke 48, Uke 72, siste observerte verdi
Fullstendig svarfrekvens er definert som prosentandelen av påmeldte deltakere med mUFC ≤ ULN
Uke 12, Uke 24, Uke 48, Uke 72, siste observerte verdi
Faktisk endring fra baseline i mUFC
Tidsramme: Uke 12, 24, 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i mUFC fra baseline.
Uke 12, 24, 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring fra baseline i kardiovaskulær-relatert parameter assosiert med Cushings sykdom: fastende glukose
Tidsramme: Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i fastende glukose fra baseline.
Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring fra baseline i kardiovaskulær-relatert parameter assosiert med Cushings sykdom: Hemoglobin A1C (HbA1C)
Tidsramme: Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i glykosylert hemoglobin (HbA1c) fra baseline.
Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring fra baseline i kardiovaskulær-relaterte parametere assosiert med Cushings sykdom: Kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyserid
Tidsramme: Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyserid fra baseline.
Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring fra baseline i kardiovaskulær-relatert parameter assosiert med Cushings sykdom: sittende systolisk blodtrykk (SBP) og sittende diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i sittende SBP og DBP fra baseline.
Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring fra baseline i kardiovaskulær-relatert parameter assosiert med Cushings sykdom: vekt
Tidsramme: Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i vekt fra baseline.
Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring fra baseline i kardiovaskulær-relatert parameter assosiert med Cushings sykdom: Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i BMI fra baseline.
Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring fra baseline i kardiovaskulær-relatert parameter assosiert med Cushings sykdom: midjeomkrets
Tidsramme: Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i midjeomkrets fra baseline.
Baseline, uke 48, 72, siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring fra baseline i pasientrapporterte resultater (Cushings helserelaterte livskvalitet (QoL)) – total poengsum
Tidsramme: Baseline, Uke (W) 48, W72, Siste tilgjengelige vurdering
Cushings sykdom helserelatert livskvalitetsspørreskjema ble utviklet for å evaluere livskvalitet hos pasienter med Cushings syndrom. Den består av 12 elementer som fanger pasientrespons på 7 konsepter: daglige aktiviteter, helbredelse og smerte, humør og selvtillit, sosiale bekymringer, fysisk utseende, hukommelse og bekymring for fremtiden. Disse elementene måles på en 5-punkts Likert-skala som vurderer hvor ofte eller hvor mye hvert element har vært relatert til pasientens Cushings sykdom de siste 4 ukene. Råpoengsummen beregnes ved å summere de individuelle varepoengsummene før de standardiseres slik at den totale poengsummen varierer fra 0 til 100. Innholdspålitelighet, følsomhet for endringer og psykometriske egenskaper har blitt validert hos pasienter med Cushings sykdom. Pasientene ble bedt om å fylle ut spørreskjemaet før kliniske vurderinger ble utført. Økning fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, Uke (W) 48, W72, Siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring fra baseline i pasientrapporterte resultater: Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Tidsramme: Baseline, W48, W72, Siste tilgjengelige vurdering
BDI-II er et pasientrapportert instrument utviklet for å måle alvorlighetsgraden av depresjon hos voksne og ungdom i alderen 13 år og eldre. Den er designet for å fullføres av pasienten på papir og tar omtrent 5 minutter å fullføre. BDI-II består av 21 elementer designet for å vurdere intensiteten av depresjon hos kliniske og normale pasienter i de foregående 2 ukene. Elementer er vurdert på en 4-punkts alvorlighetsskala fra 0 ('ikke i det hele tatt') til 3 ('ekstrem' form av hvert symptom) med forskjellige svaralternativer for hvert element. En global poengsum fra 0 til 63 beregnes med en høyere poengsum som representerer et høyere nivå av depresjon. Følgende skåringsretningslinjer for tolkning av BDI-II er foreslått (Smarr, 2011): Minimalt område =0-13, Mild depresjon =14-19, Moderat depresjon =20-28 og Alvorlig depresjon = 29-63. Pasientene ble bedt om å fylle ut spørreskjemaet før kliniske vurderinger ble utført. En reduksjon fra baseline i BDI-II indikerer en forbedring.
Baseline, W48, W72, Siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i pasientrapporterte resultater: EQ-5D-5L Utility Index
Tidsramme: Baseline, W48, W72, Siste tilgjengelige vurdering
EQ-5D-5L spørreskjemaet er et standardisert mål på helsestatus utviklet av EuroQol Group for å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering. Det er kognitivt lite krevende, det tar bare noen få minutter å fullføre. Instruksjoner til respondentene er inkludert i spørreskjemaet. EQ-5D-5L måler 5 punkter på mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon, målt på 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. En nytteindeks kan beregnes fra det EQ 5D-5L beskrivende systemet med nyttepoeng fra -0,281 (dårligst tenkelige helsetilstand) til 1 (best tenkelige helsetilstand), med -0,281 som representerer en "ubevisst" helsetilstand. En enkelt indeksverdi analyseres for EQ-5D-5L-poengsummen. En økning fra baseline i EQ-ED-5L-verktøyindeksen indikerer en forbedring.
Baseline, W48, W72, Siste tilgjengelige vurdering
Faktisk endring i pasientrapporterte resultater: EQ-5D-5L Vascular Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, W48, W72, Siste tilgjengelige vurdering
EQ-5D-5L inkluderer også en 20 cm vertikal, VAS (visuell analog skala) med en skala fra 0-100, med endepunkter merket 100 = 'den beste helsen du kan forestille deg' og 0 = 'den verste helsen du kan Forestill deg'. En enkelt indeksverdi analyseres for VAS-poengsummen. En økning fra baseline i EQ-ED-5L VAS indikerer en forbedring.
Baseline, W48, W72, Siste tilgjengelige vurdering
Endring fra baseline i de fysiske egenskapene til Cushings sykdom ved fotografering
Tidsramme: Uke 48, Uke 72, Siste tilgjengelige vurdering
Forbedring fra baseline til uke 48, 72 og behandlingsslutt (forlengelsesperiode) i hvert av følgende kliniske tegn på Cushings sykdom ved fotografering: ansiktsrubor, hirsutisme, striae, supraklavikulær fettpute, dorsal fettpute, proksimal muskelsvinn (atrofi) , sentral (abdominal) fedme og ekkymoser (blåmerker).
Uke 48, Uke 72, Siste tilgjengelige vurdering
Endring fra baseline i beinmineraltetthet - alle deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, siste observerte verdi (LOV)
Faktisk endring fra baseline til uke 48 og LOV i beinmineraltetthet målt ved DXA-skanning ved korsryggen og total hofte. En økning i beinmineraltetthet er en indikasjon på en forbedring.
Grunnlinje, uke 48, siste observerte verdi (LOV)
Tid til å rømme
Tidsramme: Fra det første mUFC ≤ ULN til det første mUFC-resultatet > 1,5 x ULN med minst 2 individuelle UFC-resultater > 1,5 x ULN
Escape ble definert som tiden (i dager) fra den første mUFC ≤ ULN til de første mUFC-resultatene > 1,5 x ULN med minst 2 individuelle UFC-resultater > 1,5 x ULN tapet skjedde utover en 12-ukers dosetitreringsperiode. Deltakere randomisert til placebo ble ikke inkludert i analysen.
Fra det første mUFC ≤ ULN til det første mUFC-resultatet > 1,5 x ULN med minst 2 individuelle UFC-resultater > 1,5 x ULN
LCI699 Eksponeringer
Tidsramme: fra uke 2 til 10 ved førdosering, 0,75 timer, 1,5 timer og 4 timer etter dosering
For å evaluere eksponeringer av LCI699 hos pasienter med Cushings sykdom. Plasmakonsentrasjoner (førdose, 0,75 timer, 1,5 timer og 4 timer etter dose) av LCI699. Dette er det maksimale antallet PAS-personer som er analysert for hver hendelsesdose.
fra uke 2 til 10 ved førdosering, 0,75 timer, 1,5 timer og 4 timer etter dosering
Prosentandel av deltakere med fullstendig responsrate (CRR)
Tidsramme: Uke 12, Uke 24, Uke 48, Uke 72, siste tilgjengelige vurdering
Fullstendig svarfrekvens er definert som prosentandelen av påmeldte deltakere med mUFC ≤ ULN.
Uke 12, Uke 24, Uke 48, Uke 72, siste tilgjengelige vurdering
Prosentandel av deltakere med delvis responsrate (PRR)
Tidsramme: Uke 12, Uke 24, Uke 48, Uke 72, siste tilgjengelige vurdering
Delvis responsrate er definert som prosentandelen av påmeldte deltakere med ≥ 50 % reduksjon fra baseline i mUFC, men mUFC>ULN)
Uke 12, Uke 24, Uke 48, Uke 72, siste tilgjengelige vurdering
Prosentandel av deltakere med samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Uke 12, Uke 24, Uke 48, Uke 72, siste tilgjengelige vurdering
Samlet responsrate er definert som prosentandelen av påmeldte deltakere med mUFC ≤ ULN eller minst 50 % reduksjon fra baseline.
Uke 12, Uke 24, Uke 48, Uke 72, siste tilgjengelige vurdering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

21. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

4. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

2. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere