Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost LCI699 pro léčbu pacientů s Cushingovou chorobou

11. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze III, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie vysazení LCI699 po 24týdenní, jednoramenné, otevřené titraci dávky a léčebném období k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti LCI699 při léčbě pacientů s Cushingovou chorobou

Cílem studie bylo potvrdit dlouhodobou účinnost a bezpečnost LCI699 pro léčbu pacientů s Cushingovou chorobou. Jednalo se o stěžejní studii, která podpořila registraci LCI699 pro léčbu pacientů s Cushingovou chorobou v USA a EU.

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze III s vysazením LCI699 po 24týdenní, jednoramenné, otevřené titraci dávky a období léčby, která hodnotila bezpečnost a účinnost LCI699 při léčbě pacientů s Cushingova nemoc.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl porovnával míru kompletní odpovědi na konci 8týdenního období randomizovaného vysazení (34. týden) mezi pacienty randomizovanými k pokračující léčbě osilodrostatem vs.

placebo. Klíčovým sekundárním cílem bylo hodnocení úplné míry odpovědi na konci individuální titrace dávky a léčby osilodrostatem v počátečním jednoramenném, otevřeném období (24. týden).

Vhodní pacienti byli randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem v týdnu 26 v poměru 1:1 buď pro pokračování v léčbě silodrostatem ve stejné dávce, nebo pro odpovídající placebo. Randomizace byla stratifikována podle dávky osilodrostatu v týdnu 24 (< 5 mg dvakrát denně vs. >5 mg dvakrát denně); a anamnéza ozařování hypofýzy (ano/ne).

Studie měla čtyři období kombinovaná v základním období (období studie 1 až 4) a volitelné období prodloužení. Volitelné období prodloužení počínaje 48. týdnem.

Období studie 1 sestávalo z jednoramenné, otevřené titrace dávky osilodrostatu u jednotlivých pacientů (1. až 12. týden). Úpravy dávky byly založeny na průměru tří 24hodinových hodnot UFC (mUFC) měřených centrální laboratoří.

Během období studie 2 (týden 13 až týden 24) byla hodnocena účinnost a bezpečnost osilodrostatu při terapeutické dávce stanovené během období studie 1. U pacientů, jejichž mUFC se během tohoto období zvýšilo, byla jejich dávka osilodrostatu dále zvýšena, pokud byl tolerován, až na 30 mg nabídky. Takoví pacienti byli sledováni pro dlouhodobou bezpečnost a účinnost a nebyli považováni za reagující na klíčový sekundární cílový bod, a proto nebyli randomizováni ve 3. období studie.

Období studie 3 bylo dvojitě zaslepené, placebem kontrolované období randomizovaného vysazení (RW) (týden 26 až týden 34). Aby byli způsobilí pro randomizaci ve studijním období 3, museli pacienti dokončit titraci dávky během studijního období 1 a museli být klasifikováni jako kompletní respondéři v týdnu 24 studijního období 2. Pacienti nevhodní pro randomizaci dostávali otevřený osilodrostat do konce základního období (48. týden), pokud nebyl důvod k předčasnému ukončení studie.

Během 3. období studie byl mUFC měřen při plánovaných návštěvách každé 2 týdny. Pacienti však měli také povoleny neplánované návštěvy kdykoli během RW, pokud hlásili příznaky hyperkortizolismu nebo hypokortizolismu.

Dávka studovaného léčiva zůstala nezměněna u pacientů, kteří si udrželi normální mUFC a nevyvinuli se u nich nežádoucí příhody (AE) související se studovaným léčivem během RW. Zkoušející mohl snížit nebo dočasně zadržet dávku studovaného léku z bezpečnostních důvodů kdykoli během studie, včetně období RW.

Během tohoto období studie byl pacient přerušen z období RW a byl prohlášen za nereagujícího, pokud se mUFC zvýšilo na >1,5×ULN. Po ukončení léčby RW nebo na konci období RW (34. týden), podle toho, co nastane dříve, pacient znovu zahájil otevřený osilodrostat v dávce zvolené zkoušejícím.

Pacienti, kteří ukončili studii během období RW, již nebyli ve studii, a následně jim nebylo povoleno dostávat otevřený osilodrostat a nemohli přejít do období studie 4.

Pacienti, kteří přerušili léčbu RW z důvodu nedostatečné účinnosti, obnovili otevřenou léčbu osilodrostatem v době přerušení, ke kterému mohlo dojít před 34. týdnem. Pacienti, kteří nebyli vysazeni během RW, obnovili otevřenou léčbu osilodrostatem na konci RW (34. týden) a pokračovali v užívání silodrostatu poté (období studie 4).

Studijní tým Novartis, pacient, zkoušející a všichni ostatní zaměstnanci pracoviště zůstali zaslepeni vůči přiřazení léčby od doby randomizace do doby uzamčení databáze na konci základního období. Členové oddělení Novartis Drug Supply Management byli odslepeni, aby mohli připravit zásoby studijních léků.

Období studie 4 byla jednoramenná, otevřená terapie (konec týdne 34 až týden 48). Na konci 34. týdne dostali všichni pacienti otevřenou léčbu osilodrostatem. Zkoušející měl na uvážení zvolit dávku během tohoto období.

Pacienti pokračovali v otevřené léčbě až do 48. týdne. V týdnu 48 měli pacienti možnost vstoupit do prodlouženého období nebo vysadit osilodrostat v týdnu 48 a uzavřít na konci základního období návštěvu 4 týdny bez studijního léku (v týdnu 52).

Pacienti, kteří nadále dostávali klinický přínos, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem studie, a kteří si přáli vstoupit do období prodloužení, byli znovu schváleni v týdnu 48. Pacienti vstoupili do období prodloužení bez přerušení studovaného léku nebo hodnocení. Na konci studie byla pacientům, kteří nadále profitovali z léčby, nabídnuta účast v samostatné dlouhodobé bezpečnostní následné studii. Volitelné Extension Period skončilo poté, co všichni pacienti dokončili týden 72 nebo ukončili léčbu předčasně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

137

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francie, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Francie, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indie, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Itálie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Itálie, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Itálie, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japonsko, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japonsko, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Cali, Kolumbie
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Krocan, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2
  • Thajsko
      • Songkla, Thajsko, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
  2. Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 - 75 let.
  3. Pacienti musí mít potvrzenou Cushingovu chorobu, která je perzistující nebo recidivující.
  4. Pacienti s anamnézou předchozí operace hypofýzy musí být alespoň 30 dní po operaci, aby byli způsobilí k zařazení do této studie.
  5. Pacienti, kteří po operaci dostávali substituční terapii glukokortikoidy, musí tuto terapii před screeningem přerušit alespoň na jeden týden nebo na 5 poločasů, podle toho, co je delší.
  6. Pacienti s de novo Cushingovou chorobou mohou být zařazeni pouze v případě, že nejsou považováni za kandidáty na operaci.
  7. Pacienti s anamnézou ozařování hypofýzy mohou být zařazeni za předpokladu, že od doby posledního ozařování do doby zařazení do této studie uplynuly alespoň 2 roky (stereotaktická radiochirurgie) nebo 3 roky (konvenční ozařování).
  8. Pacientům je povoleno vymýtit současnou medikamentózní terapii, aby splnili tato vstupní kritéria, pokud mají známou diagnózu Cushingovy choroby.

Kritéria vyloučení:

  1. Užívání jiných zkoumaných léků v době registrace nebo během 30 dnů nebo 5 poločasů v době registrace, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, a pro jakékoli jiné omezení účasti ve zkušebním hodnocení na základě místních předpisů.
  2. Anamnéza přecitlivělosti na LCI699 nebo na léky podobných chemických tříd.
  3. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
  4. Pacienti s rizikovými faktory pro prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes.
  5. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  6. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 1 týden po ukončení dávkování.
  7. Pacienti s kompresí optického chiasmatu v důsledku makroadenomu nebo pacienti s vysokým rizikem komprese optického chiasmatu (nádor do 2 mm od optického chiasmatu).
  8. Pacienti, kteří mají známý dědičný syndrom jako příčinu nadměrné sekrece hormonů.
  9. Pacienti s Cushingovým syndromem v důsledku ektopické sekrece ACTH nebo s ACTH nezávislým (adrenálním) Cushingovým syndromem.
  10. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 1 měsíce před screeningem.
  11. Hypertenzní pacienti s nekontrolovaným krevním tlakem.
  12. Diabetičtí pacienti se špatně kontrolovaným diabetem.
  13. Pacienti, kteří nejsou euthyroidní podle posouzení zkoušejícího.
  14. Pacienti, kteří mají v anamnéze: městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, setrvalou ventrikulární tachykardii, klinicky významnou bradykardii, pokročilou srdeční blokádu, akutní IM méně než jeden rok před vstupem do studie nebo klinicky významné poškození kardiovaskulárních funkcí.
  15. Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
  16. Pacienti s onemocněním jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida, nebo pacienti s definovaným zvýšeným ALT/AST/Bilirubinem.
  17. Pacienti, kteří mají jakýkoli současný nebo předchozí zdravotní stav, který může narušovat provádění studie nebo hodnocení jejích výsledků podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru zadavatele.
  18. Pacienti, kteří měli v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog v období 6 měsíců před studijní léčbou.
  19. Pacienti s anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo pacienti, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: osilodrostat (LCI699)
Skládá se z jednoramenné, otevřené titrace dávky osilodrostatu u jednotlivých pacientů a poté osilodrostatu během dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného období RW.
Lék: osilodrostat
Osilodrostat se dodává ve formě potahovaných tablet pro perorální podání v následujících silách: 1 mg, 5 mg, 10 mg a 20 mg. Maximální dávka osilodrostatu byla 30 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • LCI699
Komparátor placeba: LCI699 Placebo
Skládá se z jednoramenné, otevřené titrace dávky osilodrostatu u jednotlivých pacientů a poté z placeba během dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného období RW.
Lék: LCI699 odpovídající placebu
Osilodrostat placebo se dodává ve formě potahovaných tablet pro perorální podání v následujících silách: 1 mg, 5 mg, 10 mg a 20 mg. Maximální dávka osilodrostatu jako placeba byla 30 mg dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento primární účinnosti respondéru ve 34. týdnu podle randomizované léčby a strat
Časové okno: 34. týden (8 týdnů)
Porovnat míru kompletní odpovědi na konci 8týdenního období randomizovaného vysazení mezi randomizovanými pacienty. Primární odpověď na léčbu je definována jako randomizovaný pacient, který má mUFC ≤ ULN v týdnu 34 a který nebyl ani přerušen (studie nebo léčba RW ) ani se nezvýšila dávka osilodrostatu nad úroveň ve 26. týdnu během RW období studie. mUFC: střední hodnota volného kortizolu v moči; ULN: Horní hranice normálu
34. týden (8 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento sekundárního respondenta účinnosti ve 24. týdnu (klíčový sekundární koncový bod)
Časové okno: 24. týden
K posouzení míry úplné odpovědi na konci individuální titrace dávky a léčby LCI699 v počátečním jednoramenném, otevřeném období. Klíčová sekundární odpověď na účinnost je definována jako pacient ve FAS, který má mUFC ≤ ULN v týdnu 24 a dávka osilodrostatu během 2. období studie (týdny 13-24) nebyla zvýšena nad úroveň stanovenou na konci 1. období studie ( Týden 12). Pacienti, u kterých chybělo hodnocení mUFC ve 24. týdnu, budou započítáni jako nereagující na klíčový sekundární cílový bod.
24. týden
Čas do ztráty kontroly průměrného volného kortizolu v moči (mUFC) randomizovanou léčebnou skupinou
Časové okno: 8 týdnů po randomizaci
Doba do ztráty kontroly nad mUFC během období RW, definovaná jako doba (ve dnech) od randomizace do prvního důkazu ztráty kontroly (definovaná jako hodnocení mUFC > 1,5 ULN na základě centrálního laboratorního výsledku a alespoň 2 z související jednotlivé vzorky moči vykazující UFC >1,5×ULN) v období RW. Pacient bez známek ztráty kontroly byl k datu posledního hodnocení cenzurován s mUFC ≤ 1,5 ULN. Pokud pacient přerušil randomizovanou léčbu bez hodnocení UFC, byl k datu randomizace cenzurován. Typ měření (číslo) odkazuje na odhad pravděpodobnosti události 8 týdnů po randomizaci.
8 týdnů po randomizaci
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 48. týden, 72. týden, poslední pozorovaná hodnota
Míra kompletní odpovědi je definována jako procento zapsaných účastníků s mUFC ≤ ULN
12. týden, 24. týden, 48. týden, 72. týden, poslední pozorovaná hodnota
Skutečná změna od základní linie v mUFC
Časové okno: 12., 24., 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna mUFC od výchozí hodnoty.
12., 24., 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna od výchozí hodnoty v kardiovaskulárním parametru souvisejícím s Cushingovou chorobou: Glukóza nalačno
Časové okno: Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna glykémie nalačno od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna od výchozí hodnoty v kardiovaskulárním parametru souvisejícím s Cushingovou chorobou: Hemoglobin A1C (HbA1C)
Časové okno: Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Aktuální změna v glykosylovaném hemoglobinu (HbA1c) oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna od výchozí hodnoty v kardiovaskulárních parametrech spojených s Cushingovou chorobou: cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol a triglyceridy
Časové okno: Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Aktuální změna cholesterolu, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu a triglyceridů oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna od výchozí hodnoty v kardiovaskulárním parametru souvisejícím s Cushingovou chorobou: systolický krevní tlak vsedě (SBP) a diastolický krevní tlak vsedě (DBP)
Časové okno: Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna SBP a DBP vsedě od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna od výchozí hodnoty v kardiovaskulárním parametru souvisejícím s Cushingovou chorobou: Hmotnost
Časové okno: Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna hmotnosti od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna od výchozí hodnoty v kardiovaskulárním parametru spojeném s Cushingovou chorobou: Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna BMI oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna od výchozí hodnoty v kardiovaskulárním parametru spojeném s Cushingovou chorobou: obvod pasu
Časové okno: Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna obvodu pasu od základní linie.
Výchozí stav, 48., 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem (Cushingova kvalita života související se zdravím (QoL)) – celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden (W) 48, W72, poslední dostupné hodnocení
Cushing's Disease Health-Related Quality of Life Questionnaire byl vyvinut pro hodnocení kvality života u pacientů s Cushingovým syndromem. Skládá se z 12 položek, které zachycují reakce pacientů na 7 konceptů: denní aktivity, léčení a bolest, nálada a sebevědomí, sociální zájmy, fyzický vzhled, paměť a obavy z budoucnosti. Tyto položky jsou měřeny na 5bodové škále Likertova typu, která hodnotí, jak často nebo do jaké míry každá položka souvisela s Cushingovou chorobou pacienta v předchozích 4 týdnech. Hrubé skóre se vypočítá sečtením skóre jednotlivých položek před standardizací tak, aby se celkové skóre pohybovalo od 0 do 100. Spolehlivost obsahu, citlivost na změny a psychometrické vlastnosti byly ověřeny u pacientů s Cushingovou chorobou. Pacienti byli požádáni, aby vyplnili dotazník před provedením klinického hodnocení. Zvýšení od výchozí hodnoty svědčí o zlepšení.
Výchozí stav, týden (W) 48, W72, poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem: Beckův inventář deprese-II (BDI-II)
Časové okno: Výchozí stav, W48, W72, Poslední dostupné hodnocení
BDI-II je pacientem hlášený nástroj vyvinutý k měření závažnosti deprese u dospělých a dospívajících ve věku 13 let a starších. Je navržena tak, aby ji vyplnil pacient na papíře, a její dokončení trvá přibližně 5 minut. BDI-II se skládá z 21 položek určených k posouzení intenzity deprese u klinických a normálních pacientů v předchozích 2 týdnech. Položky jsou hodnoceny na 4bodové stupnici závažnosti od 0 („vůbec ne“) do 3 („extrémní“ forma každého symptomu) s různými možnostmi odezvy pro každou položku. Globální skóre v rozmezí od 0 do 63 se počítá s tím, že vyšší skóre představuje vyšší úroveň deprese. Pro interpretaci BDI-II byly navrženy následující skórovací pokyny (Smarr, 2011): Minimální rozmezí = 0-13, mírná deprese = 14-19, střední deprese = 20-28 a těžká deprese = 29-63. Pacienti byli požádáni, aby vyplnili dotazník před provedením klinického hodnocení. Snížení BDI-II oproti výchozí hodnotě svědčí o zlepšení.
Výchozí stav, W48, W72, Poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna ve výsledcích hlášených pacientem: EQ-5D-5L Index utility
Časové okno: Výchozí stav, W48, W72, Poslední dostupné hodnocení
Dotazník EQ-5D-5L je standardizované měřítko zdravotního stavu vyvinuté skupinou EuroQol za účelem poskytnutí jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení. Je kognitivně nenáročný, jeho vyplnění zabere jen pár minut. Pokyny pro respondenty jsou součástí dotazníku. EQ-5D-5L měří 5 položek týkajících se mobility, sebeobsluhy, běžných aktivit, bolesti/nepohodlí, úzkosti/deprese, měřeno na 5 úrovních: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Index užitečnosti lze vypočítat z popisného systému EQ 5D-5L se skóre užitečnosti v rozmezí od -0,281 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 1 (nejlepší představitelný zdravotní stav), přičemž -0,281 představuje „bezvědomý“ zdravotní stav. Pro skóre EQ-5D-5L se analyzuje jediná hodnota indexu. Nárůst indexu užitkovosti EQ-ED-5L oproti výchozí hodnotě svědčí o zlepšení.
Výchozí stav, W48, W72, Poslední dostupné hodnocení
Skutečná změna ve výsledcích hlášených pacientem: EQ-5D-5L Vaskulární analogová škála (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, W48, W72, Poslední dostupné hodnocení
EQ-5D-5L také obsahuje 20 cm vertikální, VAS (vizuální analogové měřítko) s na stupnici 0-100, s koncovými body označenými 100 = „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a 0 = „nejhorší zdraví, jaké si můžete představit“. Představte si'. Pro skóre VAS se analyzuje jediná hodnota indexu. Nárůst EQ-ED-5L VAS od výchozí hodnoty svědčí o zlepšení.
Výchozí stav, W48, W72, Poslední dostupné hodnocení
Změna fyzikálních rysů Cushingovy choroby od výchozího stavu pomocí fotografie
Časové okno: 48. týden, 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Zlepšení od výchozího stavu do 48., 72. týdne a do konce léčby (období prodloužení) u každého z následujících klinických příznaků Cushingovy choroby pomocí fotografie: obličejový rubor, hirsutismus, strie, supraklavikulární tukový polštář, dorzální tukový polštář, úbytek proximálního svalstva (atrofie) centrální (abdominální) obezita a ekchymózy (modřiny).
48. týden, 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Změna hustoty kostních minerálů od výchozí hodnoty – všichni účastníci
Časové okno: Výchozí stav, týden 48, poslední pozorovaná hodnota (LOV)
Skutečná změna od výchozího stavu do týdne 48 a LOV v kostní minerální hustotě, jak bylo měřeno DXA skenem v bederní páteři a celé kyčli. Zvýšení minerální hustoty kostí svědčí o zlepšení..
Výchozí stav, týden 48, poslední pozorovaná hodnota (LOV)
Čas k útěku
Časové okno: Od prvního mUFC ≤ ULN k prvním výsledkům mUFC > 1,5 x ULN s alespoň 2 jednotlivými výsledky UFC > 1,5 x ULN
Únik byl definován jako čas (ve dnech) od prvního mUFC ≤ ULN do prvních výsledků mUFC > 1,5 x ULN s alespoň 2 jednotlivými výsledky UFC > 1,5 x ULN, ke ztrátě došlo po 12týdenním období titrace dávky. Účastníci randomizovaní na placebo nebyli do analýzy zahrnuti.
Od prvního mUFC ≤ ULN k prvním výsledkům mUFC > 1,5 x ULN s alespoň 2 jednotlivými výsledky UFC > 1,5 x ULN
Expozice LCI699
Časové okno: od 2. do 10. týdne před dávkou, 0,75 hodiny, 1,5 hodiny a 4 hodiny po dávce
Vyhodnotit expozice LCI699 u pacientů s Cushingovou chorobou. Plazmatické koncentrace (před dávkou, 0,75 h, 1,5 h a 4 h po dávce) LCI699. Toto je maximální počet subjektů PAS analyzovaných pro každou incidentní dávku.
od 2. do 10. týdne před dávkou, 0,75 hodiny, 1,5 hodiny a 4 hodiny po dávce
Procento účastníků s úplnou mírou odezvy (CRR)
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 48. týden, 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Míra kompletní odpovědi je definována jako procento zapsaných účastníků s mUFC ≤ ULN.
12. týden, 24. týden, 48. týden, 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Procento účastníků s částečnou mírou odezvy (PRR)
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 48. týden, 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Částečná odezva je definována jako procento zapsaných účastníků s ≥ 50% snížením oproti výchozí hodnotě v mUFC, ale mUFC>ULN)
12. týden, 24. týden, 48. týden, 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 48. týden, 72. týden, poslední dostupné hodnocení
Celková míra odpovědí je definována jako procento zapsaných účastníků s mUFC ≤ ULN nebo alespoň 50% snížením oproti výchozí hodnotě.
12. týden, 24. týden, 48. týden, 72. týden, poslední dostupné hodnocení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

21. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

4. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit