Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność LCI699 w leczeniu pacjentów z chorobą Cushinga

11 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Faza III, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie z odstawieniem LCI699 po 24-tygodniowym, jednoramiennym, otwartym okresie dostosowywania dawki i leczenia w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności LCI699 w leczeniu pacjentów z chorobą Cushinga

Badanie miało na celu potwierdzenie długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa LCI699 w leczeniu pacjentów z chorobą Cushinga. Było to kluczowe badanie, które potwierdziło rejestrację LCI699 do leczenia pacjentów z chorobą Cushinga w USA i UE.

Jest to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy III z odstawieniem LCI699 po 24-tygodniowym, otwartym okresie dostosowywania dawki i leczenia z jedną grupą kontrolną, w którym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność LCI699 w leczeniu pacjentów z Choroba Cushinga.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem było porównanie odsetka całkowitych odpowiedzi na koniec 8-tygodniowego okresu randomizowanego odstawienia (tydzień 34) pomiędzy pacjentami przydzielonymi losowo do grupy kontynuującej leczenie osilodrostatem vs.

placebo. Głównym celem drugorzędowym była ocena odsetka odpowiedzi całkowitych na koniec indywidualnego dostosowywania dawki i leczenia osilodrostatem w początkowym okresie otwartej próby z jednym ramieniem (tydzień 24).

Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni metodą podwójnie ślepej próby w 26. tygodniu w stosunku 1:1 do kontynuacji leczenia osilodrostatem w tej samej dawce lub do grupy placebo. Randomizację stratyfikowano według dawki osilodrostatu w 24. tygodniu (≤ 5 mg dwa razy na dobę vs. >5 mg dwa razy na dobę); i historia napromieniania przysadki (tak/nie).

Badanie składało się z czterech okresów połączonych w Okres Podstawowy (Okres Studiów od 1 do 4) oraz opcjonalny Okres Przedłużenia. Opcjonalny okres przedłużenia rozpoczynający się w 48. tygodniu.

Okres badania 1 obejmował jednoramienne, otwarte badanie ustalania dawki osilodrostatu u poszczególnych pacjentów (od 1. do 12. tygodnia). Dostosowanie dawki oparto na średniej z trzech 24-godzinnych wartości UFC (mUFC) zmierzonych przez laboratorium centralne.

Podczas 2. okresu badania (od 13. do 24. tygodnia) skuteczność i bezpieczeństwo stosowania osilodrostatu oceniano przy dawce terapeutycznej określonej w 1. okresie badania. U pacjentów, u których stężenie mUFC w tym okresie uległo zwiększeniu, dawka osilodrostatu była dalej zwiększana, jeśli była tolerowana, do oferta 30 mg. Tacy pacjenci byli obserwowani pod kątem długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności i nie zostali uznani za odpowiadających na kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, dlatego też nie byli randomizowani w 3. okresie badania.

Okres badania 3 był okresem podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, randomizowanym okresem odstawienia (RW) (od 26. do 34. tygodnia). Aby kwalifikować się do randomizacji w okresie badania 3, pacjenci musieli ukończyć dostosowywanie dawki w okresie badania 1 i musieli zostać sklasyfikowani jako pacjenci z pełną odpowiedzią w 24. tygodniu okresu badania 2. Pacjenci niekwalifikujący się do randomizacji otrzymywali osilodrostat metodą otwartej próby do końca okresu podstawowego (tydzień 48), chyba że istniał powód do przedwczesnego przerwania badania.

Podczas okresu badania 3, mUFC mierzono podczas zaplanowanych wizyt co 2 tygodnie. Jednak pacjenci mogli również mieć nieplanowane wizyty w dowolnym momencie podczas RW, jeśli zgłaszali objawy hiperkortyzolizmu lub hipokortyzolizmu.

Dawka badanego leku pozostała niezmieniona u pacjentów, którzy utrzymali normalną wartość mUFC i u których nie wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) związane z badanym lekiem podczas RW. Badacz może zmniejszyć lub czasowo wstrzymać dawkę badanego leku ze względów bezpieczeństwa w dowolnym momencie badania, w tym w okresie RW.

W tym okresie badania pacjent został przerwany z okresu RW i uznany za niereagującego, jeśli mUFC zwiększyło się do >1,5 × ULN. Po przerwaniu leczenia RW lub pod koniec okresu RW (tydzień 34), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, pacjent wznowił podawanie osilodrostatu metodą otwartej próby w dawce wybranej przez badacza.

Pacjenci, którzy przerwali udział w badaniu w okresie RW, nie uczestniczyli już w badaniu, w związku z czym nie mogli otrzymywać osilodrostatu metodą otwartej próby i nie mogli przejść do okresu badania 4.

Pacjenci, którzy przerwali leczenie RW z powodu braku skuteczności, wznowili podawanie osilodrostatu metodą otwartej próby w momencie przerwania leczenia, co mogło nastąpić przed 34. tygodniem. Pacjenci, u których nie przerwano leczenia podczas RW, wznowili podawanie osilodrostatu metodą otwartej próby pod koniec RW (tydzień 34), a następnie kontynuowali leczenie osilodrostatem (okres badania 4).

Zespół badawczy Novartis, pacjent, badacz i wszyscy pozostali pracownicy ośrodka pozostawali ślepi na przypisanie leczenia od czasu randomizacji do czasu zablokowania bazy danych na koniec okresu podstawowego. Członkowie działu Novartis Drug Supply Management zostali odślepieni w celu przygotowania zapasów leków do badania.

Okres badania 4 był jednoramienną terapią otwartą (od końca 34. do 48. tygodnia). Pod koniec 34. tygodnia wszyscy pacjenci otrzymali otwarte leczenie osilodrostatem. Badacz miał swobodę wyboru dawki w tym okresie.

Pacjenci kontynuowali terapię metodą otwartej próby do 48. tygodnia. W 48. tygodniu pacjenci mieli możliwość rozpoczęcia okresu przedłużenia lub przerwania stosowania osilodrostatu w 48. tygodniu, aby zakończyć wizytę na koniec okresu podstawowego 4 tygodnie przed podaniem badanego leku (w 52. tygodniu).

Pacjenci, którzy nadal otrzymywali korzyści kliniczne, zgodnie z oceną badacza badania, i którzy chcieli rozpocząć okres przedłużenia, ponownie wyrazili zgodę w 48. tygodniu. Pacjenci weszli w okres przedłużenia bez przerywania badania leku lub ocen. Pod koniec badania pacjentom, którzy nadal odnosili korzyści z leczenia, zaproponowano udział w osobnym, długoterminowym badaniu kontrolnym dotyczącym bezpieczeństwa. Opcjonalny okres przedłużenia zakończył się po ukończeniu 72. tygodnia przez wszystkich pacjentów lub przedwczesnym przerwaniu leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

137

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Le Kremlin Bicetre, Francja, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francja, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francja, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Francja, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indie, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Indyk, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japonia, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japonia, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonia, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbia
      • Cali, Kolumbia
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Niemcy, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2
  • Tajlandia
      • Songkla, Tajlandia, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Włochy, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Włochy, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
  3. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną chorobę Cushinga, która jest trwała lub nawracająca.
  4. Pacjenci z historią wcześniejszej operacji przysadki muszą być co najmniej 30 dni po operacji, aby kwalifikować się do włączenia do tego badania.
  5. Pacjenci, którzy otrzymali pooperacyjną terapię zastępczą glikokortykosteroidami, musieli przerwać taką terapię na co najmniej tydzień lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
  6. Pacjenci z chorobą Cushinga de novo mogą być włączeni tylko wtedy, gdy nie są uznawani za kandydatów do operacji.
  7. Pacjenci z napromienianiem przysadki w wywiadzie mogą zostać włączeni pod warunkiem, że od czasu ostatniej radioterapii do czasu włączenia do tego badania upłynęły co najmniej 2 lata (radiochirurgia stereotaktyczna) lub 3 lata (radiochirurgia konwencjonalna).
  8. Pacjenci mogą zrezygnować z aktualnej terapii lekowej, aby spełnić te kryteria wstępne, jeśli mają rozpoznaną chorobę Cushinga.

Kryteria wyłączenia:

  1. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w momencie rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy, oraz za wszelkie inne ograniczenia udziału w badaniu naukowym na podstawie lokalnych przepisów.
  2. Historia nadwrażliwości na LCI699 lub leki podobnej klasy chemicznej.
  3. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
  4. Pacjenci z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QTc lub torsade de pointes.
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 1 tydzień po zakończeniu dawkowania.
  7. Pacjenci z uciskiem na skrzyżowanie nerwów wzrokowych z powodu makrogruczolaka lub pacjenci z dużym ryzykiem ucisku na skrzyżowanie nerwów wzrokowych (guz w obrębie 2 mm od skrzyżowania nerwów wzrokowych).
  8. Pacjenci, u których znany zespół dziedziczny jest przyczyną nadmiernego wydzielania hormonów.
  9. Pacjenci z zespołem Cushinga z powodu ektopowego wydzielania ACTH lub ACTH-niezależnym (nadnerczowym) zespołem Cushinga.
  10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
  11. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i niekontrolowanym ciśnieniem krwi.
  12. Pacjenci z cukrzycą ze źle kontrolowaną cukrzycą.
  13. Pacjenci, którzy nie są w stanie eutyreozy w ocenie badacza.
  14. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały: zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, utrzymujący się częstoskurcz komorowy, klinicznie istotna bradykardia, zaawansowany blok serca, ostry zawał mięśnia sercowego mniej niż rok przed włączeniem do badania lub klinicznie istotne upośledzenie funkcji układu krążenia.
  15. Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek.
  16. Pacjenci z chorobami wątroby, takimi jak marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby lub pacjenci ze zdefiniowanym podwyższonym poziomem AlAT/AspAT/bilirubiny.
  17. Pacjenci, u których w opinii badacza lub monitora medycznego sponsora istnieją obecnie lub występowały jakiekolwiek schorzenia, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub ocenę jego wyników.
  18. Pacjenci, którzy nadużywali alkoholu lub narkotyków w wywiadzie w okresie 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  19. Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: osilodrostat (LCI699)
Obejmowało miareczkowanie dawki osilodrostatu w jednym ramieniu, metodą otwartej próby u poszczególnych pacjentów, a następnie stosowanie osilodrostatu podczas podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo okresu RW.
Lek: osilodrostat
Ozylodrost występuje w postaci tabletek powlekanych do podawania doustnego o następujących mocach: 1 mg, 5 mg, 10 mg i 20 mg. Maksymalna dawka osilodrostatu wynosiła 30 mg dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • LCI699
Komparator placebo: LCI699 Placebo
Obejmowało jednoramienne, otwarte badanie miareczkowania dawki osilodrostatu u poszczególnych pacjentów, a następnie placebo podczas podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo okresu RW.
Lek: LCI699 pasujące do placebo
Placebo Osilodrostatu jest dostępne w postaci tabletek powlekanych do podawania doustnego o następujących mocach: 1 mg, 5 mg, 10 mg i 20 mg. Maksymalna dawka placebo osilodrostatu wynosiła 30 mg dwa razy na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z pierwotną odpowiedzią na leczenie w 34. tygodniu według randomizowanego leczenia i warstw
Ramy czasowe: Tydzień 34 (8 tygodni)
Porównanie odsetka całkowitej odpowiedzi na koniec 8-tygodniowego okresu randomizowanego odstawienia pomiędzy randomizowanymi pacjentami. Osoba z pierwotną odpowiedzią na leczenie definiuje się jako randomizowany pacjent, u którego wartość mUFC ≤ GGN w 34. tygodniu i który nie został przerwany (leczenie w badaniu lub RW ) ani nie doszło do zwiększenia dawki osilodrostatu powyżej poziomu w 26. tygodniu w okresie RW badania. mUFC: średni poziom wolnego kortyzolu w moczu; GGN: Górna granica normy
Tydzień 34 (8 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek drugorzędowej odpowiedzi na leczenie w 24. tygodniu (kluczowy drugorzędowy punkt końcowy)
Ramy czasowe: Tydzień 24
Aby ocenić całkowity wskaźnik odpowiedzi na koniec indywidualnego dostosowywania dawki i leczenia LCI699 w początkowym okresie otwartej próby z jednym ramieniem. Kluczową drugorzędową odpowiedź dotyczącą skuteczności definiuje się jako pacjenta z FAS, u którego wartość mUFC ≤ GGN w 24. tygodniu, a dawka osilodrostatu w 2. okresie badania (tygodnie 13-24) nie została zwiększona powyżej poziomu ustalonego na koniec 1. okresu badania ( Tydzień 12). Pacjenci, u których brakowało oceny mUFC w 24. tygodniu, będą liczeni jako pacjenci nieodpowiadający na leczenie w odniesieniu do kluczowego drugorzędowego punktu końcowego.
Tydzień 24
Czas do utraty kontroli średniego stężenia wolnego kortyzolu w moczu (mUFC) według randomizowanej grupy terapeutycznej
Ramy czasowe: 8 tygodni po randomizacji
Czas do utraty kontroli mUFC w okresie RW, zdefiniowany jako czas (w dniach) od randomizacji do pierwszego dowodu utraty kontroli (zdefiniowany jako ocena mUFC > 1,5 GGN na podstawie wyniku z laboratorium centralnego i co najmniej 2 z powiązane pojedyncze próbki moczu wykazujące UFC >1,5 × ULN) w okresie RW. Pacjenta bez dowodów utraty kontroli ocenzurowano w dniu ostatniej oceny z mUFC ≤ 1,5 GGN. Jeśli pacjent przerwał randomizowane leczenie bez oceny UFC, został ocenzurowany w dniu randomizacji. Typ miary (liczba) odnosi się do oszacowania prawdopodobieństwa zdarzenia 8 tygodni po randomizacji.
8 tygodni po randomizacji
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72, ostatnia obserwowana wartość
Odsetek odpowiedzi całkowitych jest zdefiniowany jako odsetek zapisanych uczestników z mUFC ≤ GGN
Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72, ostatnia obserwowana wartość
Rzeczywista zmiana od linii bazowej w mUFC
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24, 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana w mUFC od wartości wyjściowej.
Tygodnie 12, 24, 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana od wartości początkowej parametru związanego z układem sercowo-naczyniowym związanego z chorobą Cushinga: glukoza na czczo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana stężenia glukozy na czczo w porównaniu z wartością wyjściową.
Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana w stosunku do wartości początkowej parametru sercowo-naczyniowego związanego z chorobą Cushinga: Hemoglobina A1C (HbA1C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana stężenia hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) w porównaniu z wartością wyjściową.
Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana w stosunku do wartości wyjściowej parametrów związanych z układem sercowo-naczyniowym związanych z chorobą Cushinga: cholesterol, cholesterol LDL, cholesterol HDL i trójglicerydy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana poziomu cholesterolu, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL i trójglicerydów od wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametru sercowo-naczyniowego związanego z chorobą Cushinga: skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (DBP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana SBP i DBP w pozycji siedzącej od linii bazowej.
Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana w stosunku do wartości wyjściowej parametru sercowo-naczyniowego związanego z chorobą Cushinga: masa ciała
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana masy ciała od linii bazowej.
Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana w stosunku do wartości początkowej parametru sercowo-naczyniowego związanego z chorobą Cushinga: wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana BMI od wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana od wartości początkowej parametru związanego z układem sercowo-naczyniowym związanego z chorobą Cushinga: Obwód talii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana obwodu talii od linii bazowej.
Wartość wyjściowa, tydzień 48, 72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana od punktu początkowego w wynikach zgłaszanych przez pacjentów (jakość życia związana ze zdrowiem (QoL) według zespołu Cushinga) — całkowity wynik
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień (W) 48, T72, ostatnia dostępna ocena
Kwestionariusz jakości życia związanej ze zdrowiem w chorobie Cushinga został opracowany w celu oceny jakości życia pacjentów z zespołem Cushinga. Składa się z 12 pozycji, które rejestrują reakcje pacjentów na 7 pojęć: codzienne czynności, gojenie i ból, nastrój i pewność siebie, problemy społeczne, wygląd fizyczny, pamięć i troska o przyszłość. Pozycje te są mierzone na 5-punktowej skali typu Likerta, oceniającej, jak często lub jak bardzo każda pozycja była związana z chorobą Cushinga pacjenta w ciągu ostatnich 4 tygodni. Surowy wynik jest obliczany przez zsumowanie wyników poszczególnych pozycji przed standaryzacją, tak aby całkowity wynik mieścił się w zakresie od 0 do 100. Wiarygodność treści, wrażliwość na zmiany i właściwości psychometryczne zostały potwierdzone u pacjentów z chorobą Cushinga. Pacjenci zostali poproszeni o wypełnienie kwestionariusza przed podjęciem oceny klinicznej. Wzrosty w stosunku do wartości wyjściowych wskazują na poprawę.
Punkt wyjściowy, tydzień (W) 48, T72, ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana od punktu początkowego w wynikach zgłaszanych przez pacjentów: Inwentarz depresji Becka-II (BDI-II)
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, W48, W72, Ostatnia dostępna ocena
BDI-II to zgłaszane przez pacjentów narzędzie opracowane w celu pomiaru nasilenia depresji u dorosłych i młodzieży w wieku 13 lat i starszych. Jest przeznaczony do wypełnienia przez pacjenta na papierze i zajmuje około 5 minut. BDI-II składa się z 21 pozycji zaprojektowanych do oceny nasilenia depresji u pacjentów klinicznych i zdrowych w ciągu ostatnich 2 tygodni. Pozycje są oceniane na 4-punktowej skali nasilenia od 0 („w ogóle”) do 3 („skrajna” forma każdego objawu) z różnymi opcjami odpowiedzi dla każdej pozycji. Oblicza się ogólny wynik w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższy wynik oznacza wyższy poziom depresji. Zasugerowano następujące wytyczne punktacji do interpretacji BDI-II (Smarr, 2011): minimalny zakres = 0-13, łagodna depresja = 14-19, umiarkowana depresja = 20-28 i ciężka depresja = 29-63. Pacjenci zostali poproszeni o wypełnienie kwestionariusza przed podjęciem oceny klinicznej. Zmniejszenie BDI-II w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.
Punkt odniesienia, W48, W72, Ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana w wynikach zgłaszanych przez pacjentów: Indeks użyteczności EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, W48, W72, Ostatnia dostępna ocena
Kwestionariusz EQ-5D-5L jest wystandaryzowaną miarą stanu zdrowia opracowaną przez Grupę EuroQol w celu zapewnienia prostej, ogólnej miary stanu zdrowia do oceny klinicznej i ekonomicznej. Jest to mało wymagające poznawczo, a jego ukończenie zajmuje tylko kilka minut. Instrukcje dla respondentów znajdują się w kwestionariuszu. EQ-5D-5L mierzy 5 elementów dotyczących mobilności, dbania o siebie, zwykłych czynności, bólu/dyskomfortu, lęku/depresji, mierzonych na 5 poziomach: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Wskaźnik użyteczności można obliczyć z systemu opisowego EQ 5D-5L z wynikami użyteczności w zakresie od -0,281 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 1 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia), przy czym -0,281 reprezentuje „nieświadomy” stan zdrowia. Pojedyncza wartość indeksu jest analizowana pod kątem wyniku EQ-5D-5L. Wzrost wskaźnika użyteczności EQ-ED-5L w porównaniu z wartością wyjściową wskazuje na poprawę.
Punkt odniesienia, W48, W72, Ostatnia dostępna ocena
Rzeczywista zmiana w wynikach zgłaszanych przez pacjentów: analogowa skala naczyniowa (VAS) EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, W48, W72, Ostatnia dostępna ocena
EQ-5D-5L zawiera również 20-centymetrową pionową skalę VAS (wizualna skala analogowa) ze skalą od 0 do 100, z punktami końcowymi oznaczonymi jako 100 = „najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić” i 0 = „najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić wyobrażać sobie'. Pojedyncza wartość indeksu jest analizowana pod kątem wyniku VAS. Wzrost w porównaniu z wartością wyjściową w EQ-ED-5L VAS wskazuje na poprawę.
Punkt odniesienia, W48, W72, Ostatnia dostępna ocena
Zmiana od linii podstawowej w fizycznych cechach choroby Cushinga za pomocą fotografii
Ramy czasowe: Tydzień 48, Tydzień 72, Ostatnia dostępna ocena
Poprawa od punktu początkowego do 48., 72. tygodnia i do końca leczenia (okres przedłużenia) w każdym z następujących objawów klinicznych choroby Cushinga sfotografowanych: zaczerwienienie twarzy, hirsutyzm, rozstępy, poduszeczki tłuszczowe nadobojczykowe, poduszeczki tłuszczowe grzbietowe, zanik proksymalnych mięśni (atrofia) , otyłość centralna (brzuszna) i wybroczyny (siniaki).
Tydzień 48, Tydzień 72, Ostatnia dostępna ocena
Zmiana gęstości mineralnej kości w stosunku do wartości wyjściowych — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48, ostatnia obserwowana wartość (LOV)
Rzeczywista zmiana od wartości początkowej do 48. tygodnia oraz LOV w gęstości mineralnej kości mierzonej za pomocą skanu DXA w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i całym biodrze. Wzrost gęstości mineralnej kości wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa, tydzień 48, ostatnia obserwowana wartość (LOV)
Czas na ucieczkę
Ramy czasowe: Od pierwszego mUFC ≤ ULN do pierwszych wyników mUFC > 1,5 x ULN z co najmniej 2 pojedynczymi wynikami UFC > 1,5 x ULN
Ucieczkę zdefiniowano jako czas (w dniach) od pierwszego wyniku mUFC ≤ GGN do pierwszych wyników mUFC > 1,5 x GGN z co najmniej 2 indywidualnymi wynikami UFC > 1,5 x GGN, do utraty której doszło po 12-tygodniowym okresie dostosowywania dawki. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo nie zostali uwzględnieni w analizie.
Od pierwszego mUFC ≤ ULN do pierwszych wyników mUFC > 1,5 x ULN z co najmniej 2 pojedynczymi wynikami UFC > 1,5 x ULN
Ekspozycje LCI699
Ramy czasowe: od 2 do 10 tygodnia przed podaniem dawki, 0,75 godziny, 1,5 godziny i 4 godziny po podaniu
Ocena narażenia na LCI699 u pacjentów z chorobą Cushinga. Stężenia w osoczu (przed podaniem dawki, 0,75 godziny, 1,5 godziny i 4 godziny po podaniu) LCI699. To maksymalna liczba pacjentów z PAS analizowanych dla każdej dawki incydentalnej.
od 2 do 10 tygodnia przed podaniem dawki, 0,75 godziny, 1,5 godziny i 4 godziny po podaniu
Odsetek uczestników z całkowitym wskaźnikiem odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72, ostatnia dostępna ocena
Odsetek odpowiedzi całkowitych jest zdefiniowany jako odsetek zapisanych uczestników z mUFC ≤ GGN.
Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72, ostatnia dostępna ocena
Odsetek uczestników z odsetkiem częściowych odpowiedzi (PRR)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72, ostatnia dostępna ocena
Odsetek odpowiedzi częściowych definiuje się jako odsetek włączonych uczestników z ≥ 50% redukcją w stosunku do wartości wyjściowych w mUFC, ale mUFC>ULN)
Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72, ostatnia dostępna ocena
Odsetek uczestników z ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72, ostatnia dostępna ocena
Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek włączonych uczestników z mUFC ≤ GGN lub co najmniej 50% zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej.
Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72, ostatnia dostępna ocena

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Cushinga

Badania kliniczne na osilodrostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj