Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av LCI699 för behandling av patienter med Cushings sjukdom

11 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Fas III, multicenter, dubbelblind, randomiserad abstinensstudie av LCI699 efter en 24 veckors, enarmad, öppen dostitrering och behandlingsperiod för att utvärdera säkerheten och effekten av LCI699 för behandling av patienter med Cushings sjukdom

Studien syftade till att bekräfta långsiktig effekt och säkerhet av LCI699 för behandling av patienter med Cushings sjukdom. Det var en pivotal studie som stödde registreringen av LCI699 för behandling av patienter med Cushings sjukdom i USA och EU.

Detta är en fas lll, multicenter, dubbelblind, randomiserad abstinensstudie av LCI699 efter en 24 veckors, enkelarm, öppen dostitrering och behandlingsperiod som utvärderade säkerheten och effekten av LCI699 för behandling av patienter med Cushings sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära målet jämförde den fullständiga svarsfrekvensen i slutet av 8-veckorsperioden med randomiserat utsättande (vecka 34) mellan patienter som randomiserades till fortsatt behandling med osilodrostat vs.

placebo. Det primära sekundära målet bedömde den fullständiga svarsfrekvensen i slutet av individuell dostitrering och behandling med osilodrostat under den initiala enarmiga, öppna perioden (vecka 24).

Kvalificerade patienter randomiserades på ett dubbelblindat sätt vid vecka 26 i förhållandet 1:1 antingen för att fortsätta behandlingen med osilodrostat i samma dos eller till matchande placebo. Randomisering stratifierades med osilodrostatdos vid vecka 24 (≤ 5 mg två gånger dagligen mot >5 mg två gånger dagligen); och historia av hypofysstrålning (ja/nej).

Studien hade fyra perioder kombinerade i kärnperioden (studieperiod 1 till 4) och en valfri förlängningsperiod. Den valfria förlängningsperioden börjar vid vecka 48.

Studieperiod 1 bestod av en enarmad, öppen dostitrering av osilodrostat hos enskilda patienter (vecka 1 till vecka 12). Dosjusteringar baserades på medelvärdet av tre 24-timmars UFC (mUFC)-värden som mättes av det centrala laboratoriet.

Under studieperiod 2 (vecka 13 till vecka 24) utvärderades osilodrostats effekt och säkerhet vid den terapeutiska dos som bestämdes under studieperiod 1. Patienter vars mUFC blev förhöjt under denna period fick sin osilodrostatdos ökad ytterligare, om den tolererades, upp till 30 mg två gånger dagligen. Sådana patienter följdes för långsiktig säkerhet och effekt och ansågs inte svara på den sekundära nyckeleffekten och randomiserades därför inte i studieperiod 3.

Studieperiod 3 var en dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad abstinensperiod (Vecka 26 till Vecka 34). För att vara berättigade till randomisering i studieperiod 3 måste patienterna ha avslutat dostitreringen under studieperiod 1 och klassificeras som kompletta svarspersoner vid vecka 24 av studieperiod 2. Patienter som inte var kvalificerade för randomisering fick öppen osilodrostat till slutet av kärnperioden (vecka 48), om det inte fanns anledning att avbryta studien i förtid.

Under studieperiod 3 mättes mUFC vid schemalagda besök varannan vecka. Patienter fick dock även ha oplanerade besök när som helst under RW om de rapporterade symtom på hyperkortisolism eller hypokortisolism.

Dosen av studieläkemedlet förblev oförändrad för patienter som bibehöll en normal mUFC och inte utvecklade biverkningar relaterade till studieläkemedlet under RW. Utredaren kan minska eller tillfälligt hålla inne en dos av studieläkemedlet av säkerhetsskäl när som helst under studien, inklusive RW-perioden.

Under denna studieperiod avbröts en patient från RW-perioden och förklarades som icke-svarare, om mUFC ökade till >1,5×ULN. Efter avbrytande av RW-behandling, eller i slutet av RW-perioden (vecka 34), beroende på vilket som inträffade först, återupptog patienten öppen osilodrostat med en dos som valts av utredaren.

Patienter som avbröt studien under RW-perioden var inte längre med i studien och fick följaktligen inte få öppen osilodrostat och kunde inte gå vidare till studieperiod 4.

Patienter som avbröt behandlingen med RW på grund av bristande effekt återupptog öppen osilodrostat vid tidpunkten för utsättningen, vilket kan inträffa före vecka 34. Patienter som inte avbröts under RW återupptog öppen osilodrostat i slutet av RW (vecka 34) och fortsatte osilodrostat därefter (studieperiod 4).

Novartis studieteam, patienten, utredaren och all annan platspersonal förblev blinda för behandlingstilldelning från tidpunkten för randomisering till tidpunkten för databaslåsning i slutet av kärnperioden. Medlemmar på Novartis Drug Supply Management-avdelningen avblindades för att förbereda studieläkemedelsförråden.

Studieperiod 4 var en enarmad, öppen terapi (slutet av vecka 34 till vecka 48). I slutet av vecka 34 fick alla patienter öppen behandling med osilodrostat. Utredaren hade beslutet att välja dosen under denna period.

Patienterna fortsatte med öppen behandling fram till vecka 48. Vid vecka 48 hade patienterna möjlighet att gå in i en förlängningsperiod eller avbryta behandlingen med osilodrostat vid vecka 48 för att avsluta med ett besök i slutet av kärnperioden med fyra veckors ledigt studieläkemedel (vecka 52).

Patienter som fortsatte att få klinisk nytta, enligt bedömningen av studiens utredare, och som ville gå in i förlängningsperioden gav sitt samtycke på nytt vid vecka 48. Patienterna gick in i förlängningsperioden utan avbrott i studieläkemedlet eller bedömningar. I slutet av studien erbjöds patienter som fortsatte att dra nytta av behandlingen att delta i en separat långsiktig säkerhetsuppföljningsstudie. Den valfria förlängningsperioden slutade efter att alla patienter slutfört vecka 72 eller avbröt tidigt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

137

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indien, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkon, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Wien, Österrike, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
  2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 - 75 år.
  3. Patienterna måste ha bekräftat Cushings sjukdom som är ihållande eller återkommande.
  4. Patienter med en historia av hypofyskirurgi måste vara minst 30 dagar efter operationen för att vara berättigade till inkludering i denna studie.
  5. Patienter som fått glukokortikoidersättningsterapi postoperativt måste ha avbrutit sådan behandling i minst en vecka, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening.
  6. Patienter med de novo Cushings sjukdom kan endast inkluderas om de inte anses vara kandidater för operation.
  7. Patienter med en historia av hypofysstrålning kan inkluderas, förutsatt att minst 2 år (stereotaktisk strålkirurgi) eller 3 år (konventionell strålning) har förflutit från tidpunkten för senaste strålbehandling till tidpunkten för inskrivningen i denna studie.
  8. Patienter tillåts att tvätta bort aktuell läkemedelsbehandling för att uppfylla dessa inträdeskriterier om de har en känd diagnos av Cushings sjukdom.

Exklusions kriterier:

  1. Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider vid tidpunkten för inskrivningen, beroende på vilket som är längst; eller längre om det krävs av lokala bestämmelser och för alla andra begränsningar av deltagande i en prövning baserad på lokala bestämmelser.
  2. Anamnes med överkänslighet mot LCI699 eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser.
  3. Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
  4. Patienter med riskfaktorer för QTc-förlängning eller Torsade de Pointes.
  5. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  6. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under doseringen och under 1 vecka efter avslutad dosering.
  7. Patienter med kompression av optisk chiasm på grund av ett makroadenom eller patienter med hög risk för kompression av optisk chiasm (tumör inom 2 mm från optisk chiasm).
  8. Patienter som har ett känt ärftligt syndrom som orsak till hormonöverutsöndring.
  9. Patienter med Cushings syndrom på grund av ektopisk ACTH-sekretion eller ACTH-oberoende (binjure) Cushings syndrom.
  10. Patienter som har genomgått en större operation inom 1 månad före screening.
  11. Hypertonipatienter med okontrollerat blodtryck.
  12. Diabetespatienter med dåligt kontrollerad diabetes.
  13. Patienter som inte är eutyroid enligt utredarens bedömning.
  14. Patienter som har en historia av: kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, kliniskt signifikant bradykardi, avancerad hjärtblockad, akut hjärtinfarkt mindre än ett år före studiestart eller kliniskt signifikant försämring av kardiovaskulär funktion.
  15. Patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion.
  16. Patienter med leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit, eller patienter med definierat förhöjt ALAT/AST/bilirubin.
  17. Patienter som har något aktuellt eller tidigare medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien eller utvärderingen av dess resultat enligt utredarens eller sponsorns medicinska monitor.
  18. Patienter som har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under 6-månadersperioden före studiebehandlingen.
  19. Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses potentiellt opålitliga eller kommer att inte kunna slutföra hela studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: osilodrostat (LCI699)
Bestod av en enarmad, öppen dostitrering av osilodrostat hos enskilda patienter och sedan osilodrostat under en dubbelblind, placebokontrollerad RW-period.
Läkemedel: osilodrostat
Osilodrostat kommer i form av filmdragerade tabletter för oral administrering, i följande styrkor: 1 mg, 5 mg, 10 mg och 20 mg. Den maximala dosen av osilodrostat var 30 mg två gånger dagligen.
Andra namn:
  • LCI699
Placebo-jämförare: LCI699 Placebo
Bestod av en enarmad, öppen dostitrering av osilodrostat hos enskilda patienter och sedan placebo under en dubbelblind, placebokontrollerad RW-period.
Läkemedel: LCI699 matchande placebo
Osilodrostat placebo kommer i form av filmdragerade tabletter för oral administrering, i följande styrkor: 1 mg, 5 mg, 10 mg och 20 mg. Den maximala dosen av osilodrostat placebo var 30 mg två gånger dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av primär effektsvarare vid vecka 34 efter randomiserad behandling och skikt
Tidsram: Vecka 34 (8 veckor)
För att jämföra den fullständiga svarsfrekvensen vid slutet av den 8-veckors period av randomiserat uttag mellan randomiserade patienter. En primär effektresponder definieras som en randomiserad patient som har mUFC ≤ ULN vid vecka 34 och som varken avbröts (studie eller RW-behandling) ) och inte heller hade osilodrostatdosen ökat över nivån vid vecka 26 under studiens RW-period. mUFC: genomsnittligt urinfritt kortisol; ULN: Övre gräns för normal
Vecka 34 (8 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel sekundär effektsvarare vid vecka 24 (Key Secondary Endpoint)
Tidsram: Vecka 24
För att bedöma den fullständiga svarsfrekvensen vid slutet av individuell dostitrering och behandling med LCI699 under den initiala enarmiga, öppna perioden. En nyckelsekundär effektsvarare definieras som en patient i FAS som har mUFC ≤ ULN vid vecka 24 och dosen av osilodrostat under studieperiod 2 (vecka 13-24) inte ökades över den nivå som fastställdes i slutet av studieperiod 1 ( Vecka 12). Patienter som hade saknat mUFC-bedömning vid vecka 24 kommer att räknas som icke-svarare för den sekundära nyckeleffekten.
Vecka 24
Tid till förlust av kontroll över genomsnittligt urinfritt kortisol (mUFC) av Randomized Treatment Group
Tidsram: 8 veckor efter randomisering
Tid till förlust av kontroll över mUFC under RW-perioden, definierad som tiden (i dagar) från randomisering till det första beviset på förlust av kontroll (definierad som mUFC-bedömning >1,5 ULN baserat på centrala laboratorieresultat och minst 2 av de associerade individuella urinproverna som visar UFC >1,5×ULN) inom RW-perioden. En patient utan bevis på förlust av kontroll censurerades vid datumet för den senaste bedömningen med mUFC ≤ 1,5 ULN. Om en patient avbröt randomiserad behandling utan att ha en UFC-bedömning censurerades de vid randomiseringsdatumet. Måtttypen (antal) avser en sannolikhetsuppskattning av händelse 8 veckor efter randomisering.
8 veckor efter randomisering
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Vecka 12, Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72, senast observerade värde
Fullständig svarsfrekvens definieras som andelen inskrivna deltagare med mUFC ≤ ULN
Vecka 12, Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72, senast observerade värde
Faktisk förändring från baslinjen i mUFC
Tidsram: Vecka 12, 24, 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring i mUFC från baslinjen.
Vecka 12, 24, 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring från baslinjen i kardiovaskulär-relaterad parameter associerad med Cushings sjukdom: fasteglukos
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring av fasteglukos från baslinjen.
Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring från baslinjen i kardiovaskulär-relaterad parameter associerad med Cushings sjukdom: Hemoglobin A1C (HbA1C)
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring i glykosylerat hemoglobin (HbA1c) från baslinjen.
Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring från baslinjen i kardiovaskulära parametrar associerade med Cushings sjukdom: kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglycerider
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring i kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglycerider från baslinjen.
Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring från baslinjen i kardiovaskulär-relaterad parameter associerad med Cushings sjukdom: sittande systoliskt blodtryck (SBP) och sittande diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring i sittande SBP & DBP från baslinjen.
Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring från baslinjen i kardiovaskulär-relaterad parameter associerad med Cushings sjukdom: Vikt
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk viktförändring från baslinjen.
Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring från baslinjen i kardiovaskulär-relaterad parameter associerad med Cushings sjukdom: Body Mass Index (BMI)
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring i BMI från baslinjen.
Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring från baslinjen i kardiovaskulär-relaterad parameter associerad med Cushings sjukdom: midjeomkrets
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring av midjemåttet från baslinjen.
Baslinje, vecka 48, 72, sista tillgängliga bedömning
Faktisk förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat (Cushings hälsorelaterade livskvalitet (QoL)) - Totalt resultat
Tidsram: Baslinje, Vecka (W) 48, W72, Senast tillgängliga bedömning
Questionnaire för Cushings sjukdom hälsorelaterad livskvalitet utvecklades för att utvärdera livskvalitet hos patienter med Cushings syndrom. Den består av 12 artiklar som fångar patientens svar på 7 koncept: dagliga aktiviteter, läkning & smärta, humör & självförtroende, sociala bekymmer, fysiskt utseende, minne & oro för framtiden. Dessa objekt mäts på en 5-punkts Likert-skala som bedömer hur ofta eller hur mycket varje objekt har varit relaterat till patientens Cushings sjukdom under de senaste 4 veckorna. Råpoängen beräknas genom att summera de individuella artikelpoängen innan de standardiseras så att den totala poängen varierar från 0 till 100. Innehållspålitlighet, känslighet för förändringar och psykometriska egenskaper har validerats hos patienter med Cushings sjukdom. Patienterna ombads att fylla i frågeformuläret innan kliniska bedömningar genomfördes. Ökningar från baslinjen tyder på en förbättring.
Baslinje, Vecka (W) 48, W72, Senast tillgängliga bedömning
Faktisk förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat: Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Tidsram: Baslinje, W48, W72, Senast tillgängliga bedömning
BDI-II är ett patientrapporterat instrument utvecklat för att mäta svårighetsgraden av depression hos vuxna och ungdomar i åldern 13 år och äldre. Den är designad för att slutföras av patienten på papper och tar cirka 5 minuter att slutföra. BDI-II består av 21 objekt utformade för att bedöma intensiteten av depression hos kliniska och normala patienter under de föregående 2 veckorna. Objekt klassificeras på en 4-gradig allvarlighetsskala från 0 ('inte alls') till 3 ('extrem' form av varje symptom) med olika svarsalternativ för varje objekt. En global poäng som sträcker sig från 0 till 63 beräknas med en högre poäng som representerar en högre nivå av depression. Följande poängriktlinjer för tolkning av BDI-II har föreslagits (Smarr, 2011): Minimalt intervall =0-13, Lätt depression =14-19, Måttlig depression =20-28 och Svår depression = 29-63. Patienterna ombads att fylla i frågeformuläret innan kliniska bedömningar genomfördes. En minskning från baslinjen i BDI-II tyder på en förbättring.
Baslinje, W48, W72, Senast tillgängliga bedömning
Faktisk förändring av patientrapporterade resultat: EQ-5D-5L Utility Index
Tidsram: Baslinje, W48, W72, Senast tillgängliga bedömning
Frågeformuläret EQ-5D-5L är ett standardiserat mått på hälsotillstånd utvecklat av EuroQol Group för att ge ett enkelt, generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning. Det är kognitivt krävande och tar bara några minuter att slutföra. Instruktioner till respondenterna ingår i enkäten. EQ-5D-5L mäter 5 punkter på rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression, mätt på 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, svåra problem och extrema problem. Ett nyttoindex kan beräknas från det EQ 5D-5L beskrivande systemet med nyttopoäng som sträcker sig från -0,281 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 1 (bästa tänkbara hälsotillstånd), där -0,281 representerar ett "omedvetet" hälsotillstånd. Ett enda indexvärde analyseras för EQ-5D-5L-poängen. En ökning från baslinjen i EQ-ED-5L nyttoindex tyder på en förbättring.
Baslinje, W48, W72, Senast tillgängliga bedömning
Faktisk förändring av patientrapporterade resultat: EQ-5D-5L Vascular Analog Scale (VAS)
Tidsram: Baslinje, W48, W72, Senast tillgängliga bedömning
EQ-5D-5L innehåller också en 20 cm vertikal, VAS (visuell analog skala) med en skala från 0-100, med ändpunkter märkta 100 = 'den bästa hälsan du kan tänka dig' och 0 = 'den sämsta hälsan du kan tänka'. Ett enda indexvärde analyseras för VAS-poängen. En ökning från baslinjen i EQ-ED-5L VAS tyder på en förbättring.
Baslinje, W48, W72, Senast tillgängliga bedömning
Förändring från baslinjen i de fysiska egenskaperna hos Cushings sjukdom genom fotografering
Tidsram: Vecka 48, Vecka 72, Senast tillgängliga bedömning
Förbättring från baslinjen till veckorna 48, 72 och slutet av behandlingen (förlängningsperiod) i vart och ett av följande kliniska tecken på Cushings sjukdom genom fotografering: ansiktssvamp, hirsutism, striae, supraklavikulär fettdyna, dorsal fettdyna, proximal muskelförtvining (atrofi) , central (buk) fetma och ekkymos (blåmärken).
Vecka 48, Vecka 72, Senast tillgängliga bedömning
Ändring från baslinjen i benmineraldensitet - alla deltagare
Tidsram: Baslinje, vecka 48, senast observerat värde (LOV)
Faktisk förändring från baslinjen till vecka 48 och LOV i benmineraldensitet mätt med DXA-skanning vid ländryggen och totala höften. En ökning av bentätheten tyder på en förbättring.
Baslinje, vecka 48, senast observerat värde (LOV)
Dags att fly
Tidsram: Från det första mUFC ≤ ULN till det första mUFC-resultatet > 1,5 x ULN med minst 2 individuella UFC-resultat > 1,5 x ULN
Escape definierades som tiden (i dagar) från det första mUFC ≤ ULN till det första mUFC-resultatet > 1,5 x ULN med minst 2 individuella UFC-resultat > 1,5 x ULN förlusten inträffade efter 12 veckors dostitreringsperiod. Deltagare randomiserade till placebo inkluderades inte i analysen.
Från det första mUFC ≤ ULN till det första mUFC-resultatet > 1,5 x ULN med minst 2 individuella UFC-resultat > 1,5 x ULN
LCI699 Exponeringar
Tidsram: från vecka 2 till 10 vid före dosering, 0,75 h, 1,5 h och 4 h efter dosering
Att utvärdera exponeringar av LCI699 hos patienter med Cushings sjukdom. Plasmakoncentrationer (före dosering, 0,75 timmar, 1,5 timmar och 4 timmar efter dosering) av LCI699. Dessa är det maximala antalet PAS-patienter som analyseras för varje incidentdos.
från vecka 2 till 10 vid före dosering, 0,75 h, 1,5 h och 4 h efter dosering
Andel deltagare med fullständig svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Vecka 12, Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72, sista tillgängliga bedömning
Fullständig svarsfrekvens definieras som andelen inskrivna deltagare med mUFC ≤ ULN.
Vecka 12, Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72, sista tillgängliga bedömning
Andel deltagare med partiell svarsfrekvens (PRR)
Tidsram: Vecka 12, Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72, sista tillgängliga bedömning
Partiell svarsfrekvens definieras som andelen inskrivna deltagare med ≥ 50 % minskning från baslinjen i mUFC, men mUFC>ULN)
Vecka 12, Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72, sista tillgängliga bedömning
Andel deltagare med övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vecka 12, Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72, sista tillgängliga bedömning
Den totala svarsfrekvensen definieras som andelen inskrivna deltagare med mUFC ≤ ULN eller minst 50 % reduktion från baslinjen.
Vecka 12, Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72, sista tillgängliga bedömning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

21 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

4 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

2 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cushings sjukdom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera