Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van LCI699 voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Cushing

11 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase III, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd stopzettingsonderzoek van LCI699 na een 24 weken durende, eenarmige, open-label dosistitratie en behandelingsperiode om de veiligheid en werkzaamheid van LCI699 voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Cushing te evalueren

De studie was gericht op het bevestigen van de werkzaamheid en veiligheid van LCI699 op lange termijn voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Cushing. Het was een cruciaal onderzoek ter ondersteuning van de registratie van LCI699 voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Cushing in de VS en de EU.

Dit is een fase III, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd stopzettingsonderzoek van LCI699 na een 24 weken durende, eenarmige, open-label dosistitratie en behandelingsperiode waarin de veiligheid en werkzaamheid van LCI699 voor de behandeling van patiënten met ziekte van Cushing.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel vergeleek het volledige responspercentage aan het einde van de 8 weken durende periode van gerandomiseerde ontwenning (week 34) tussen patiënten die gerandomiseerd waren naar voortgezette behandeling met osilodrostat vs.

placebo. De belangrijkste secundaire doelstelling beoordeelde het volledige responspercentage aan het einde van individuele dosistitratie en behandeling met osilodrostat in de initiële open-labelperiode met één arm (week 24).

Geschikte patiënten werden in week 26 op dubbelblinde wijze gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel de behandeling met osilodrostat in dezelfde dosis voort te zetten, ofwel naar een overeenkomstige placebo. Randomisatie was gestratificeerd naar dosis osilodrostat in week 24 (≤ 5 mg tweemaal daags vs. > 5 mg tweemaal daags); en voorgeschiedenis van hypofysebestraling (ja/nee).

De studie kent vier periodes gecombineerd in de Kernperiode (Studieperiode 1 t/m 4) en een optionele Verlengingsperiode. De optionele verlengingsperiode vanaf week 48.

Studieperiode 1 bestond uit een eenarmige, open-label dosistitratie van osilodrostat bij individuele patiënten (week 1 tot week 12). Dosisaanpassingen waren gebaseerd op het gemiddelde van drie 24-uurs UFC (mUFC) waarden zoals gemeten door het centrale laboratorium.

Tijdens studieperiode 2 (week 13 tot week 24) werden de werkzaamheid en veiligheid van osilodrostat beoordeeld bij de therapeutische dosis die tijdens studieperiode 1 werd bepaald. Bij patiënten van wie de mUFC tijdens deze periode verhoogd werd, werd de dosis osilodrostat verder verhoogd, als dit werd verdragen, tot 30 mg bid. Dergelijke patiënten werden gevolgd voor veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn en werden niet beschouwd als responders voor het belangrijkste secundaire eindpunt, en werden daarom niet gerandomiseerd in onderzoeksperiode 3.

Studieperiode 3 was een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van gerandomiseerde terugtrekking (RW) (week 26 tot week 34). Om in aanmerking te komen voor randomisatie in studieperiode 3, moesten de patiënten de dosistitratie hebben voltooid tijdens studieperiode 1 en moesten ze geclassificeerd zijn als complete responders in week 24 van studieperiode 2. Patiënten die niet in aanmerking kwamen voor randomisatie, kregen open-label osilodrostat tot het einde van de Kernperiode (week 48), tenzij er een reden was om de studie voortijdig te beëindigen.

Tijdens studieperiode 3 werd mUFC gemeten bij geplande bezoeken om de 2 weken. Patiënten mochten echter ook op elk moment tijdens de RW ongeplande bezoeken hebben als ze symptomen van hypercortisolisme of hypocortisolisme meldden.

De dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bleef ongewijzigd voor patiënten die een normale mUFC behielden en geen bijwerkingen (AE's) gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel ontwikkelden tijdens RW. De onderzoeker kan op elk moment tijdens de studie, inclusief de RW-periode, om veiligheidsredenen een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel verlagen of tijdelijk achterhouden.

Tijdens deze studieperiode werd een patiënt uit de RW-periode gehaald en non-responder verklaard, als de mUFC toenam tot >1,5×ULN. Na stopzetting van de RW-behandeling, of aan het einde van de RW-periode (week 34), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, hervatte de patiënt open-label osilodrostat in een door de onderzoeker geselecteerde dosis.

Patiënten die tijdens de RW-periode stopten met het onderzoek, namen niet langer deel aan het onderzoek en mochten bijgevolg geen open-label osilodrostat krijgen en konden niet doorgaan naar studieperiode 4.

Patiënten die stopten met de RW-behandeling wegens gebrek aan werkzaamheid hervatten open-label osilodrostat op het moment van stopzetten, wat vóór week 34 kon optreden. Patiënten bij wie de behandeling tijdens RW niet werd stopgezet, hervatten open-label osilodrostat aan het einde van RW (week 34) en gingen daarna door met osilodrostat (studieperiode 4).

Het Novartis-onderzoeksteam, de patiënt, de onderzoeker en al het andere personeel van de locatie bleven blind voor de behandelingsopdracht vanaf het moment van randomisatie tot het moment van databasevergrendeling aan het einde van de kernperiode. Leden van de afdeling Drug Supply Management van Novartis werden ontblind om de studiemedicatievoorraden voor te bereiden.

Studieperiode 4 was een eenarmige, open-label therapie (eind week 34 tot week 48). Aan het einde van week 34 kregen alle patiënten open-label behandeling met osilodrostat. De onderzoeker had de discretie om de dosis gedurende deze periode te selecteren.

Patiënten gingen door met open-label therapie tot week 48. In week 48 hadden de patiënten de keuze om een ​​verlengingsperiode in te gaan, of om osilodrostat in week 48 stop te zetten om af te sluiten met een bezoek aan het einde van de kernperiode, 4 weken zonder studiegeneesmiddel (in week 52).

Patiënten die klinisch voordeel bleven ontvangen, zoals beoordeeld door de onderzoeker van het onderzoek, en die de verlengingsperiode wilden ingaan, kregen opnieuw toestemming in week 48. Patiënten gingen de verlengingsperiode in zonder onderbreking van het onderzoeksgeneesmiddel of beoordelingen. Aan het einde van het onderzoek werd patiënten die baat bleven hebben bij de behandeling, aangeboden om deel te nemen aan een afzonderlijk langetermijnonderzoek naar de veiligheid. De optionele verlengingsperiode eindigde nadat alle patiënten week 72 hadden voltooid of voortijdig stopten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

137

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • New Delhi, Indië, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indië, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indië, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indië, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italië, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italië, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkoen, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 - 75 jaar.
  3. Patiënten moeten bevestigd hebben dat de ziekte van Cushing aanhoudend of recidiverend is.
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypofysechirurgie moeten ten minste 30 dagen na de operatie zijn om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek.
  5. Patiënten die postoperatief glucocorticoïdvervangingstherapie kregen, moeten vóór de screening gedurende ten minste één week of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, met een dergelijke therapie zijn gestopt.
  6. Patiënten met de novo de ziekte van Cushing kunnen alleen worden opgenomen als ze niet in aanmerking komen voor een operatie.
  7. Patiënten met een voorgeschiedenis van bestraling van de hypofyse kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat ten minste 2 jaar (stereotactische radiochirurgie) of 3 jaar (conventionele bestraling) zijn verstreken vanaf het moment van de laatste bestralingsbehandeling tot het moment van deelname aan dit onderzoek.
  8. Patiënten mogen de huidige medicamenteuze therapie afschaffen om aan deze ingangscriteria te voldoen als ze een bekende diagnose van de ziekte van Cushing hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden op het moment van inschrijving, afhankelijk van welke langer is; of langer indien vereist door lokale regelgeving, en voor elke andere beperking van deelname aan een onderzoeksstudie op basis van lokale regelgeving.
  2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor LCI699 of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
  3. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
  4. Patiënten met risicofactoren voor QTc-verlenging of Torsade de Pointes.
  5. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 1 week na voltooiing van de dosering.
  7. Patiënten met compressie van het chiasma opticum als gevolg van een macroadenoom of patiënten met een hoog risico op compressie van het chiasma opticum (tumor binnen 2 mm van het chiasma opticum).
  8. Patiënten met een bekend erfelijk syndroom als oorzaak van hormoonovermatige secretie.
  9. Patiënten met het syndroom van Cushing als gevolg van ectopische ACTH-secretie of het ACTH-onafhankelijke (bijnier) syndroom van Cushing.
  10. Patiënten die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan.
  11. Hypertensieve patiënten met ongecontroleerde bloeddruk.
  12. Diabetespatiënten met slecht gecontroleerde diabetes.
  13. Patiënten die niet euthyroïd zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  14. Patiënten met een voorgeschiedenis van: congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, klinisch significante bradycardie, vergevorderde hartblokkade, acuut MI minder dan een jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, of klinisch significante verslechtering van de cardiovasculaire functie.
  15. Patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie.
  16. Patiënten met een leveraandoening zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis, of patiënten met een duidelijk verhoogde ALAT/AST/Bilirubine.
  17. Patiënten die een huidige of eerdere medische aandoening hebben die de uitvoering van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten naar het oordeel van de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor kan verstoren.
  18. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de periode van 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  19. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het volledige onderzoek af te ronden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: osilodrostaat (LCI699)
Bestond uit een eenarmige, open-label dosistitratie van osilodrostat bij individuele patiënten en vervolgens osilodrostat tijdens een dubbelblinde, placebogecontroleerde RW-periode.
Geneesmiddel: osilodrostaat
Osilodrostat wordt geleverd in de vorm van filmomhulde tabletten voor orale toediening, in de volgende sterkten: 1 mg, 5 mg, 10 mg en 20 mg. De maximale dosis osilodrostat was 30 mg tweemaal daags.
Andere namen:
  • LCI699
Placebo-vergelijker: LCI699 Placebo
Bestond uit een eenarmige, open-label dosistitratie van osilodrostat bij individuele patiënten en vervolgens een placebo tijdens een dubbelblinde, placebogecontroleerde RW-periode.
Geneesmiddel: LCI699 overeenkomend met placebo
Osilodrostat-placebo wordt geleverd in de vorm van filmomhulde tabletten voor orale toediening, in de volgende sterkten: 1 mg, 5 mg, 10 mg en 20 mg. De maximale dosis osilodrostat-placebo was 30 mg tweemaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage primaire werkzaamheidsresponder in week 34 volgens gerandomiseerde behandeling en strata
Tijdsspanne: Week 34 (8 weken)
Om het volledige responspercentage aan het einde van de 8 weken durende periode van gerandomiseerde stopzetting tussen gerandomiseerde patiënten te vergelijken. Een primaire werkzaamheidsresponder wordt gedefinieerd als een gerandomiseerde patiënt die mUFC ≤ ULN heeft in week 34 en die niet werd stopgezet (onderzoek of RW-behandeling ) noch was de dosis osilodrostat gestegen tot boven het niveau in week 26 tijdens de RW-periode van het onderzoek. mUFC: gemiddelde urinaire vrije cortisol; ULN: bovengrens van normaal
Week 34 (8 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage secundaire werkzaamheidsresponder in week 24 (belangrijk secundair eindpunt)
Tijdsspanne: Week 24
Om het volledige responspercentage te beoordelen aan het einde van individuele dosistitratie en behandeling met LCI699 in de initiële open-labelperiode met één arm. Een belangrijke secundaire werkzaamheidsresponder wordt gedefinieerd als een patiënt met FAS die mUFC ≤ ULN heeft in week 24 en de dosis osilodrostat tijdens onderzoeksperiode 2 (week 13-24) niet werd verhoogd tot boven het niveau dat werd vastgesteld aan het einde van onderzoeksperiode 1 ( week 12). Patiënten bij wie de mUFC-beoordeling in week 24 ontbrak, worden geteld als non-responders voor het belangrijkste secundaire eindpunt.
Week 24
Tijd-tot-verlies van controle van gemiddelde urinaire vrije cortisol (mUFC) door gerandomiseerde behandelingsgroep
Tijdsspanne: 8 weken na randomisatie
Tijd tot verlies van controle over mUFC tijdens de RW-periode, gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf randomisatie tot het eerste bewijs van controleverlies (gedefinieerd als mUFC-beoordeling >1,5 ULN op basis van resultaat van centraal laboratorium & ten minste 2 van de bijbehorende individuele urinemonsters met UFC >1,5×ULN) binnen de RW-periode. Een patiënt zonder bewijs van controleverlies werd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling met mUFC ≤ 1,5 ULN. Als een patiënt stopte met de gerandomiseerde behandeling zonder een UFC-beoordeling te hebben, werden ze gecensureerd op de datum van randomisatie. Het type maatregel (nummer) verwijst naar een schatting van de waarschijnlijkheid van een gebeurtenis 8 weken na randomisatie.
8 weken na randomisatie
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Week 12, week 24, week 48, week 72, laatst waargenomen waarde
Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage ingeschreven deelnemers met mUFC ≤ ULN
Week 12, week 24, week 48, week 72, laatst waargenomen waarde
Daadwerkelijke verandering ten opzichte van baseline in mUFC
Tijdsspanne: Week 12, 24, 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering in mUFC vanaf baseline.
Week 12, 24, 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering ten opzichte van baseline in cardiovasculaire gerelateerde parameter geassocieerd met de ziekte van Cushing: nuchtere glucose
Tijdsspanne: Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering in nuchtere glucose ten opzichte van baseline.
Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Werkelijke verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiovasculaire gerelateerde parameter geassocieerd met de ziekte van Cushing: hemoglobine A1C (HbA1C)
Tijdsspanne: Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering in geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ten opzichte van baseline.
Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Werkelijke verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiovasculaire parameters geassocieerd met de ziekte van Cushing: cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceride
Tijdsspanne: Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering in cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden ten opzichte van baseline.
Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Werkelijke verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiovasculaire parameters geassocieerd met de ziekte van Cushing: zittende systolische bloeddruk (SBP) en zittende diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering in zittende SBP & DBP ten opzichte van baseline.
Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Werkelijke verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiovasculaire gerelateerde parameter geassocieerd met de ziekte van Cushing: gewicht
Tijdsspanne: Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke gewichtsverandering ten opzichte van de basislijn.
Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Werkelijke verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiovasculaire parameters geassocieerd met de ziekte van Cushing: Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering in BMI vanaf baseline.
Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiovasculaire parameters geassocieerd met de ziekte van Cushing: tailleomtrek
Tijdsspanne: Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering in tailleomtrek ten opzichte van de basislijn.
Baseline, week 48, 72, laatst beschikbare beoordeling
Werkelijke verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (Cushing's gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL)) - Totale score
Tijdsspanne: Baseline, week (W) 48, W72, laatst beschikbare beoordeling
De ziekte van Cushing Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van patiënten met het syndroom van Cushing te evalueren. Het bestaat uit 12 items die de reacties van patiënten op 7 concepten vastleggen: dagelijkse activiteiten, genezing en pijn, stemming en zelfvertrouwen, sociale zorgen, uiterlijk, geheugen en bezorgdheid over de toekomst. Deze items worden gemeten op een 5-punts Likert-schaal die beoordeelt hoe vaak of hoeveel elk item in de afgelopen 4 weken in verband is gebracht met de ziekte van Cushing van de patiënt. De ruwe score wordt berekend door de individuele itemscores op te tellen voordat ze worden gestandaardiseerd, zodat de totale score varieert van 0 tot 100. Inhoudsbetrouwbaarheid, gevoeligheid voor verandering & psychometrische eigenschappen zijn gevalideerd bij patiënten met de ziekte van Cushing. Patiënten werd gevraagd de vragenlijst in te vullen voordat klinische beoordelingen werden uitgevoerd. Verhogingen ten opzichte van de uitgangswaarde zijn indicatief voor een verbetering.
Baseline, week (W) 48, W72, laatst beschikbare beoordeling
Werkelijke verandering ten opzichte van baseline in door patiënten gerapporteerde uitkomsten: Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Tijdsspanne: Baseline, W48, W72, laatst beschikbare beoordeling
BDI-II is een door de patiënt gerapporteerd instrument dat is ontwikkeld om de ernst van depressie te meten bij volwassenen en adolescenten van 13 jaar en ouder. Het is ontworpen om door de patiënt op papier te worden ingevuld en duurt ongeveer 5 minuten. De BDI-II bestaat uit 21 items die zijn ontworpen om de intensiteit van depressie bij klinische en normale patiënten in de voorgaande 2 weken te beoordelen. Items worden beoordeeld op een 4-punts ernstschaal van 0 ('helemaal niet') tot 3 ('extreme' vorm van elk symptoom) met verschillende antwoordopties voor elk item. Er wordt een globale score van 0 tot 63 berekend, waarbij een hogere score een hoger niveau van depressie vertegenwoordigt. De volgende scorerichtlijnen voor interpretatie van BDI-II zijn voorgesteld (Smarr, 2011): Minimale range =0-13, Milde depressie =14-19, Matige depressie =20-28 en Ernstige depressie = 29-63. Patiënten werd gevraagd de vragenlijst in te vullen voordat klinische beoordelingen werden uitgevoerd. Een verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde in BDI-II wijst op een verbetering.
Baseline, W48, W72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering in door de patiënt gerapporteerde resultaten: EQ-5D-5L Utility Index
Tijdsspanne: Baseline, W48, W72, laatst beschikbare beoordeling
De EQ-5D-5L-vragenlijst is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidstoestand die is ontwikkeld door de EuroQol Group om een ​​eenvoudige, generieke maatstaf voor de gezondheid te bieden voor klinische en economische beoordeling. Het is cognitief niet veeleisend en duurt slechts een paar minuten. Instructies voor respondenten zijn opgenomen in de vragenlijst. De EQ-5D-5L meet 5 items over mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie, gemeten op 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. Een utiliteitsindex kan worden berekend op basis van het EQ 5D-5L beschrijvende systeem met utiliteitsscores variërend van -0,281 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 1 (best denkbare gezondheidstoestand), waarbij -0,281 een "onbewuste" gezondheidstoestand vertegenwoordigt. Er wordt een enkele indexwaarde geanalyseerd voor de EQ-5D-5L-score. Een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde in de EQ-ED-5L-utiliteitsindex wijst op een verbetering.
Baseline, W48, W72, laatst beschikbare beoordeling
Daadwerkelijke verandering in door de patiënt gerapporteerde resultaten: EQ-5D-5L Vasculaire Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: Baseline, W48, W72, laatst beschikbare beoordeling
De EQ-5D-5L bevat ook een verticale VAS-schaal (visueel analoge schaal) van 20 cm met een schaal van 0-100, met als eindpunten 100 = 'de beste gezondheid die je je kunt voorstellen' en 0 = 'de slechtste gezondheid die je je kunt voorstellen'. voorstellen'. Een enkele indexwaarde wordt geanalyseerd voor de VAS-score. Een toename ten opzichte van de uitgangswaarde in de EQ-ED-5L VAS wijst op een verbetering.
Baseline, W48, W72, laatst beschikbare beoordeling
Verandering van baseline in de fysieke kenmerken van de ziekte van Cushing door fotografie
Tijdsspanne: Week 48, week 72, laatst beschikbare beoordeling
Verbetering vanaf baseline tot week 48, 72 en einde van de behandeling (verlengingsperiode) in elk van de volgende klinische symptomen van de ziekte van Cushing door fotografie: gezichtsrubor, hirsutisme, striae, supraclaviculaire vetkussentjes, dorsale vetkussentjes, proximale spieratrofie (atrofie) , centrale (abdominale) obesitas en ecchymosen (blauwe plekken).
Week 48, week 72, laatst beschikbare beoordeling
Verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid - alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, laatst waargenomen waarde (LOV)
Daadwerkelijke verandering vanaf baseline tot week 48 en de LOV in botmineraaldichtheid zoals gemeten met een DXA-scan van de lumbale wervelkolom en de totale heup. Een toename van de botmineraaldichtheid is indicatief voor een verbetering.
Basislijn, week 48, laatst waargenomen waarde (LOV)
Tijd om te ontsnappen
Tijdsspanne: Van de eerste mUFC ≤ ULN tot de eerste mUFC-resultaten > 1,5 x ULN met minstens 2 individuele UFC-resultaten > 1,5 x ULN
Escape werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf de eerste mUFC ≤ ULN tot de eerste mUFC-resultaten > 1,5 x ULN met ten minste 2 individuele UFC-resultaten > 1,5 x ULN het verlies vond plaats na een dosistitratieperiode van 12 weken. Deelnemers gerandomiseerd naar placebo werden niet opgenomen in de analyse.
Van de eerste mUFC ≤ ULN tot de eerste mUFC-resultaten > 1,5 x ULN met minstens 2 individuele UFC-resultaten > 1,5 x ULN
LCI699 Blootstellingen
Tijdsspanne: van week 2 tot 10 bij Predose, 0,75 uur, 1,5 uur en 4 uur na de dosis
Om de blootstelling aan LCI699 te evalueren bij patiënten met de ziekte van Cushing. Plasmaconcentraties (vóór de dosis, 0,75 uur, 1,5 uur en 4 uur na de dosis) van LCI699. Dit zijn het maximale aantal PAS-proefpersonen dat voor elke incidentdosis is geanalyseerd.
van week 2 tot 10 bij Predose, 0,75 uur, 1,5 uur en 4 uur na de dosis
Percentage deelnemers met volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Week 12, week 24, week 48, week 72, laatst beschikbare beoordeling
Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage ingeschreven deelnemers met mUFC ≤ ULN.
Week 12, week 24, week 48, week 72, laatst beschikbare beoordeling
Percentage deelnemers met gedeeltelijk responspercentage (PRR)
Tijdsspanne: Week 12, week 24, week 48, week 72, laatst beschikbare beoordeling
Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als het percentage ingeschreven deelnemers met ≥ 50% reductie ten opzichte van baseline in mUFC, maar mUFC>ULN)
Week 12, week 24, week 48, week 72, laatst beschikbare beoordeling
Percentage deelnemers met algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Week 12, week 24, week 48, week 72, laatst beschikbare beoordeling
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage ingeschreven deelnemers met mUFC ≤ ULN of ten minste 50% reductie ten opzichte van baseline.
Week 12, week 24, week 48, week 72, laatst beschikbare beoordeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren