Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LCI699:n turvallisuus ja tehokkuus Cushingin tautia sairastavien potilaiden hoidossa

perjantai 11. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe III, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu LCI699:n vieroitustutkimus 24 viikon, yhden haaran, avoimen annoksen titraus- ja hoitojakson jälkeen LCI699:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi Cushingin tautia sairastavien potilaiden hoidossa

Tutkimuksen tavoitteena oli vahvistaa LCI699:n pitkän aikavälin tehokkuus ja turvallisuus Cushingin tautia sairastavien potilaiden hoidossa. Se oli keskeinen tutkimus, joka tuki LCI699:n rekisteröintiä Cushingin tautia sairastavien potilaiden hoitoon Yhdysvalloissa ja EU:ssa.

Tämä on vaiheen III, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu LCI699:n vetäytymistutkimus 24 viikon, yhden haaran avoimen annostitraus- ja hoitojakson jälkeen, jossa arvioitiin LCI699:n turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoidossa, joilla on Cushingin tauti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaisena tavoitteena verrattiin täydellistä vasteprosenttia 8 viikon satunnaistetun lopetusjakson (viikko 34) lopussa jatkuvaan osilodrostaattihoitoon satunnaistettujen potilaiden välillä vs.

plasebo. Keskeisenä toissijaisena tavoitteena arvioi täydellisen vasteen määrää yksilöllisen annoksen titrauksen ja osilodrostaattihoidon lopussa ensimmäisellä yksihaaraisella avoimella jaksolla (viikko 24).

Tukikelpoiset potilaat satunnaistettiin kaksoissokkoutetulla tavalla viikolla 26 suhteessa 1:1 joko jatkamaan osilodrostaattihoitoa samalla annoksella tai vastaavaan lumelääkkeeseen. Satunnaistaminen jaettiin osilodrostaattiannoksen mukaan viikolla 24 (≤ 5 mg kahdesti vs. > 5 mg kahdesti); ja aivolisäkkeen säteilytys (kyllä/ei).

Tutkimuksessa oli neljä jaksoa yhdistettynä ydinjaksoon (tutkimusjakso 1-4) ja valinnainen jatkojakso. Valinnainen jatkoaika alkaa viikolla 48.

Tutkimusjakso 1 koostui yhden haaran avoimesta osilodrostaatin annoksen titrauksesta yksittäisillä potilailla (viikko 1 - viikko 12). Annoksen säädöt perustuivat kolmen 24 tunnin UFC (mUFC) -arvon keskiarvoon keskuslaboratorion mittaamana.

Tutkimusjakson 2 (viikko 13 - viikko 24) aikana osilodrostaatin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin tutkimusjakson 1 aikana määritetyllä terapeuttisella annoksella. Potilaiden, joiden mUFC nousi tänä aikana, osilodrostaattiannosta nostettiin edelleen, jos se siedettiin. 30 mg bid. Tällaisia ​​potilaita seurattiin pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehokkuuden vuoksi, eikä heitä pidetty tärkeimmän toissijaisen päätetapahtuman kannalta reagoivina, joten heitä ei satunnaistettu tutkimusjaksolla 3.

Tutkimusjakso 3 oli kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu vieroitusjakso (RW) (viikko 26 - viikko 34). Ollakseen kelvollisia satunnaistukseen tutkimusjaksossa 3 potilaiden oli täytynyt suorittaa annoksen titraus tutkimusjakson 1 aikana ja heidät oli luokiteltava täydellisesti reagoineiksi tutkimusjakson 2 viikolla 24. Potilaat, jotka eivät olleet kelvollisia satunnaistukseen, saivat avointa osilodrostaattia ydinjakson loppuun (viikko 48), ellei ollut syytä keskeyttää tutkimusta ennenaikaisesti.

Tutkimusjakson 3 aikana mUFC mitattiin suunnitelluilla käynneillä kahden viikon välein. Potilaat saivat kuitenkin myös olla suunnittelemattomia käyntejä milloin tahansa RW:n aikana, jos he ilmoittivat hyperkortisolismista tai hypokortisoismista.

Tutkimuslääkkeen annos pysyi muuttumattomana potilailla, joiden mUFC säilyi normaalina ja joilla ei kehittynyt tutkimuslääkkeeseen liittyviä haittatapahtumia RW:n aikana. Tutkija voi turvallisuussyistä pienentää tutkimuslääkkeen annosta tai keskeyttää sen väliaikaisesti milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien RW-jakso.

Tämän tutkimusjakson aikana potilas lopetettiin RW-jaksolta ja julistettiin reagoimattomaksi, jos mUFC nousi > 1,5 × ULN. RW-hoidon lopettamisen jälkeen tai RW-jakson lopussa (viikko 34), sen mukaan, kumpi tuli ensin, potilas aloitti uudelleen avoimen osilodrostaattihoidon tutkijan valitsemalla annoksella.

Potilaat, jotka keskeyttivät tutkimuksen RW-jakson aikana, eivät enää olleet tutkimuksessa, joten he eivät voineet saada avointa osilodrostaattia, eivätkä he voineet siirtyä tutkimusjaksolle 4.

Potilaat, jotka keskeyttivät RW-hoidon tehon puutteen vuoksi, jatkoivat avoimen osilodrostaattihoidon lopetushetkellä, mikä saattoi tapahtua ennen viikkoa 34. Potilaat, jotka eivät lopettaneet silodrostaatin käyttöä jatkuvan hoidon aikana, jatkoivat avoimen osilodrostaatin antoa hoitojakson lopussa (viikko 34) ja jatkoivat osilodrostaatin käyttöä sen jälkeen (tutkimusjakso 4).

Novartis-tutkimusryhmä, potilas, tutkija ja kaikki muu paikan henkilökunta pysyivät sokeina hoitomääräyksen suhteen satunnaistamisen hetkestä tietokannan lukitsemiseen ydinjakson lopussa. Novartis Drug Supply Management -osaston jäsenet vapautettiin sokkoutumisesta tutkimuslääketarvikkeiden valmistelemiseksi.

Tutkimusjakso 4 oli yksihaarainen, avoin hoito (viikon 34 lopusta viikkoon 48). Viikon 34 lopussa kaikki potilaat saivat avoimen osilodrostaattihoidon. Tutkijalla oli harkintavalta valita annos tänä aikana.

Potilaat jatkoivat avointa hoitoa viikkoon 48 asti. Viikolla 48 potilailla oli mahdollisuus siirtyä jatkojaksoon tai lopettaa osilodrostaatin käyttö viikolla 48 päättääkseen ydinjakson käynnin 4 viikkoa tutkimuslääkkeen tauon jälkeen (viikolla 52).

Potilaat, jotka jatkoivat kliinisen hyödyn saamista tutkimuksen tutkijan arvioiden mukaan ja jotka halusivat siirtyä jatkojaksolle, saivat suostumuksensa uudelleen viikolla 48. Potilaat siirtyivät jatkojaksolle ilman tutkimuslääkkeen tai arvioinnin keskeytystä. Tutkimuksen lopussa potilaille, jotka jatkoivat hoidosta hyötyä, tarjottiin osallistua erilliseen pitkäaikaiseen turvallisuusseurantatutkimukseen. Valinnainen pidennysjakso päättyi, kun kaikki potilaat olivat suorittaneet viikon 72 tai lopetettu aikaisin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

137

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espanja, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Intia
      • New Delhi, Intia, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Intia, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Intia, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Intia, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Itävalta
      • Wien, Itävalta, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japani, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japani, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japani, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japani, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbia
      • Cali, Kolumbia
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Ranska, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Ranska, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Ranska, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Erlangen, Saksa, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Saksa, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Thaimaa
      • Songkla, Thaimaa, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Turkki
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Turkki, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. 18-75-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
  3. Potilailla on oltava todettu jatkuva tai uusiutuva Cushingin tauti.
  4. Potilaiden, joilla on aiempi aivolisäkeleikkaus, on oltava vähintään 30 päivää leikkauksen jälkeen, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  5. Potilaiden, jotka ovat saaneet glukokortikoidikorvaushoitoa leikkauksen jälkeen, on täytynyt lopettaa tällainen hoito vähintään viikoksi tai 5 puoliintumisajaksi sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulontaa.
  6. De novo Cushingin tautia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan vain, jos heitä ei pidetä leikkauksen kohteena.
  7. Potilaat, joilla on ollut aivolisäkkeen säteilytystä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että vähintään 2 vuotta (stereotaktinen radiokirurgia) tai 3 vuotta (perinteinen säteily) on kulunut viimeisestä sädehoidosta tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen.
  8. Potilaat voivat poistaa nykyisen lääkehoidon päästäkseen näihin kriteereihin, jos heillä on tiedossa oleva Cushingin taudin diagnoosi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumishetkellä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumishetkellä sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät, ja muut rajoitukset tutkivaan tutkimukseen osallistumiselle paikallisten määräysten perusteella.
  2. Aiempi yliherkkyys LCI699:lle tai vastaaville kemiallisille lääkkeille.
  3. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
  4. Potilaat, joilla on QTc-ajan pidentymisen tai Torsade de Pointesin riskitekijöitä.
  5. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
  6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 1 viikon ajan annoksen päättymisen jälkeen.
  7. Potilaat, joilla on makroadenooman aiheuttama optisen kiasman puristuminen, tai potilaat, joilla on suuri riski optisen kiasman puristumiseen (kasvain 2 mm:n säteellä optisesta kiasmista).
  8. Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen oireyhtymä hormonien liiallisen erittymisen syynä.
  9. Potilaat, joilla on kohdunulkoisen ACTH:n erityksen aiheuttama Cushingin oireyhtymä tai ACTH-riippumaton (lisämunuaisen) Cushingin oireyhtymä.
  10. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  11. Hypertensiiviset potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine.
  12. Diabeettiset potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes.
  13. Potilaat, joilla ei ole eutyroidia tutkijan arvioiden mukaan.
  14. Potilaat, joilla on ollut: sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, pitkäkestoinen kammiotakykardia, kliinisesti merkittävä bradykardia, pitkälle edennyt sydänkatkos, akuutti sydäninfarktin alle vuosi ennen tutkimukseen tuloa tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitoiminnan heikkeneminen.
  15. Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
  16. Potilaat, joilla on maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti, tai potilaat, joilla on määritetty kohonnut ALAT/AST/bilirubiiniarvo.
  17. Potilaat, joilla on jokin nykyinen tai aikaisempi lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan tai toimeksiantajan lääkärin näkemyksen mukaan häiritä tutkimuksen suorittamista tai sen tulosten arviointia.
  18. Potilaat, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tutkimushoitoa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
  19. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: osilodrostaatti (LCI699)
Koostui yksihaaraisesta avoimesta osilodrostaatin annoksen titrauksesta yksittäisillä potilailla ja sitten osilodrostaatilla kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun verenpainejakson aikana.
Lääke: osilodrostaatti
Osilodrostaatti on kalvopäällysteisten tablettien muodossa suun kautta annettavaksi seuraavina vahvuuksina: 1 mg, 5 mg, 10 mg ja 20 mg. Osilodrostaatin enimmäisannos oli 30 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • LCI699
Placebo Comparator: LCI699 Placebo
Koostui yksihaaraisesta avoimesta osilodrostaatin annoksen titrauksesta yksittäisillä potilailla ja sitten lumelääkkeestä kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun verenpainejakson aikana.
Lääke: LCI699 vastaava lumelääke
Osilodrostaattiplasebo on kalvopäällysteisten tablettien muodossa suun kautta annettavaksi seuraavina vahvuuksina: 1 mg, 5 mg, 10 mg ja 20 mg. Osilodrostaattiplasebon enimmäisannos oli 30 mg bid.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijaisen tehohoitovasteen prosenttiosuus viikolla 34 satunnaishoidon ja kerrosten mukaan
Aikaikkuna: Viikko 34 (8 viikkoa)
Täydellisen vastesuhteen vertaaminen satunnaistettujen potilaiden kesken 8 viikon satunnaistetun lopettamisen jakson lopussa. Ensisijainen tehovasteen saavuttaja määritellään satunnaistetuksi potilaaksi, jonka mUFC ≤ ULN viikolla 34 ja jota ei keskeytetty (tutkimus tai RW-hoito). ) eikä osilodrostaatin annos noussut viikon 26 tason yläpuolelle tutkimuksen RW-jakson aikana. mUFC: keskimääräinen virtsan vapaa kortisoli; ULN: Normaalin yläraja
Viikko 34 (8 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijaisen tehokkuusvastaajan prosenttiosuus viikolla 24 (avainasemassa oleva toissijainen päätepiste)
Aikaikkuna: Viikko 24
Täydellisen vastenopeuden arvioimiseksi yksittäisen annostitrauksen ja LCI699-hoidon lopussa ensimmäisen yhden ryhmän avoimen jakson aikana. Tärkeimmäksi toissijaiseksi tehovastaajaksi määritellään FAS-potilas, jonka mUFC ≤ ULN viikolla 24 ja osilodrostaatin annosta ei tutkimusjakson 2 (viikot 13-24) aikana nostettu yli tutkimusjakson 1 lopussa määritetyn tason ( Viikko 12). Potilaat, joilta puuttui mUFC-arviointi viikolla 24, lasketaan keskeisen toissijaisen päätetapahtuman osalta ei-vastettaviksi.
Viikko 24
Keskimääräisen virtsan vapaan kortisolin (mUFC) hallinnan menettämiseen kuluva aika satunnaistetun hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: 8 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Aika mUFC:n hallinnan menettämiseen RW-jakson aikana, joka määritellään ajanjaksona (päivinä) satunnaistamisesta ensimmäiseen kontrollin menetyksen todisteeseen (määritelty mUFC-arvioksi >1,5 ULN keskuslaboratorion tuloksen perusteella ja vähintään 2 niihin liittyvät yksittäiset virtsanäytteet, joissa UFC >1,5 × ULN) RW-jakson aikana. Potilas, jolla ei ollut todisteita hallinnan menettämisestä, sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä mUFC:n ollessa ≤ 1,5 ULN. Jos potilas keskeytti satunnaistetun hoidon ilman UFC-arviointia, hänet sensuroitiin satunnaistamisen päivämääränä. Mittaustyyppi (luku) viittaa tapahtuman todennäköisyysarvioon 8 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
8 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viimeisin havaittu arvo
Täydellinen vastausprosentti määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joiden mUFC ≤ ULN
Viikko 12, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viimeisin havaittu arvo
Todellinen muutos lähtötilanteesta mUFC:ssä
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 48, 72, viimeinen saatavilla oleva arvio
Todellinen mUFC:n muutos lähtötasosta.
Viikot 12, 24, 48, 72, viimeinen saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos lähtötilanteesta Cushingin tautiin liittyvässä sydän- ja verisuoniparametrissa: paastoglukoosi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos paastoglukoosissa lähtötasosta.
Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Cushingin tautiin liittyvien sydän- ja verisuonisairauksien parametrien todellinen muutos lähtötilanteesta: hemoglobiini A1C (HbA1C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1c) todellinen muutos lähtötasosta.
Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos lähtötasosta Cushingin tautiin liittyvissä kardiovaskulaarisissa parametreissa: kolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli ja triglyseridi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Kolesterolin, LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin ja triglyseridien todellinen muutos lähtötasosta.
Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos lähtötasosta Cushingin tautiin liittyvissä sydän- ja verisuonisairauksissa: istuvan systolinen verenpaine (SBP) ja istuva diastolinen verenpaine (DBP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Istuvan SBP:n ja DBP:n todellinen muutos lähtötilanteesta.
Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos lähtötasosta Cushingin tautiin liittyvässä sydän- ja verisuoniparametrissa: paino
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen painon muutos lähtötasosta.
Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Cushingin tautiin liittyvien sydän- ja verisuonisairauksien parametrien todellinen muutos lähtötasosta: Body Mass Index (BMI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
BMI:n todellinen muutos lähtötasosta.
Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos lähtötasosta Cushingin tautiin liittyvissä sydän- ja verisuonisairauksissa: vyötärön ympärysmitta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos vyötärön ympärysmitassa lähtötasosta.
Lähtötilanne, viikot 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos lähtötilanteesta potilaiden raportoimissa tuloksissa (Cushingin terveyteen liittyvä elämänlaatu (QoL)) - kokonaispisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko (k) 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Cushingin taudin terveyteen liittyvää elämänlaatua koskeva kyselylomake kehitettiin Cushingin oireyhtymää sairastavien potilaiden elämänlaadun arvioimiseksi. Se koostuu 12 kohteesta, jotka tallentavat potilaiden vastaukset seitsemään käsitteeseen: päivittäiset toimet, paraneminen ja kipu, mieliala ja itseluottamus, sosiaaliset huolenaiheet, fyysinen ulkonäkö, muisti ja huoli tulevaisuudesta. Näitä kohteita mitataan 5-pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla, joka arvioi, kuinka usein tai kuinka paljon kukin kohta on liittynyt potilaan Cushingin tautiin viimeisten 4 viikon aikana. Raakapistemäärä lasketaan summaamalla yksittäisten esineiden pisteet ennen standardointia siten, että kokonaispistemäärä on 0-100. Sisällön luotettavuus, muutosherkkyys ja psykometriset ominaisuudet on validoitu Cushingin tautia sairastavilla potilailla. Potilaita pyydettiin täyttämään kyselylomake ennen kliinisten arvioiden tekemistä. Lisäykset lähtötasosta ovat merkkejä parannuksesta.
Lähtötilanne, viikko (k) 48, 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos lähtötilanteesta potilaiden raportoimissa tuloksissa: Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Aikaikkuna: Perustaso, W48, W72, Viimeisin saatavilla oleva arvio
BDI-II on potilaiden raportoima instrumentti, joka on kehitetty mittaamaan masennuksen vakavuutta aikuisilla ja 13-vuotiailla ja sitä vanhemmilla nuorilla. Se on suunniteltu potilaan täytettäväksi paperille, ja sen suorittamiseen kuluu noin 5 minuuttia. BDI-II koostuu 21 osasta, jotka on suunniteltu arvioimaan masennuksen voimakkuutta kliinisillä ja normaaleilla potilailla edellisten 2 viikon aikana. Kohteet luokitellaan 4-pisteen vakavuusasteikolla 0 ("ei ollenkaan") 3:een (kunkin oireen "äärimmäinen" muoto) ja jokaiselle kohteelle on erilaiset vastausvaihtoehdot. Maailmanlaajuinen pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–63, lasketaan, ja korkeampi pistemäärä edustaa suurempaa masennuksen tasoa. Seuraavia pisteytysohjeita BDI-II:n tulkinnalle on ehdotettu (Smarr, 2011): Minimialue =0-13, Lievä masennus =14-19, Keskivaikea masennus =20-28 ja Vaikea masennus = 29-63. Potilaita pyydettiin täyttämään kyselylomake ennen kliinisten arvioiden tekemistä. BDI-II:n lasku lähtötasosta on osoitus parantumisesta.
Perustaso, W48, W72, Viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa: EQ-5D-5L hyödyllisyysindeksi
Aikaikkuna: Perustaso, W48, W72, Viimeisin saatavilla oleva arvio
EQ-5D-5L-kyselylomake on EuroQol-ryhmän kehittämä standardoitu terveydentilamittaus, joka tarjoaa yksinkertaisen, yleisen terveydentilan kliinistä ja taloudellista arviointia varten. Se on kognitiivisesti vaatimaton, ja sen suorittaminen vie vain muutaman minuutin. Vastaajien ohjeet sisältyvät kyselyyn. EQ-5D-5L mittaa 5 kohdetta liikkuvuudesta, itsehoidosta, tavanomaisista toiminnoista, kipusta/epämukavuudesta, ahdistuneisuudesta/masennusta mitattuna viidellä tasolla: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ​​ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Hyödyllisyysindeksi voidaan laskea EQ 5D-5L -kuvausjärjestelmästä, jossa hyödyllisyyspisteet vaihtelevat -0,281:stä (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) 1:een (paras kuviteltavissa oleva terveydentila), jossa -0,281 edustaa "tajutonta" terveydentilaa. Yksittäinen indeksiarvo analysoidaan EQ-5D-5L-pistemäärää varten. EQ-ED-5L-käytettävyysindeksin nousu perustasosta on osoitus parantumisesta.
Perustaso, W48, W72, Viimeisin saatavilla oleva arvio
Todellinen muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa: EQ-5D-5L Vascular Analog Scale (VAS)
Aikaikkuna: Perustaso, W48, W72, Viimeisin saatavilla oleva arvio
EQ-5D-5L sisältää myös 20 cm pystysuoran VAS-asteikon (visuaalinen analoginen asteikko) asteikolla 0-100, jonka päätepisteet on merkitty 100 = "paras terveys, jonka voit kuvitella" ja 0 = "pahin terveys minkä voit kuvitella'. VAS-pistemäärää varten analysoidaan yksittäinen indeksiarvo. EQ-ED-5L VAS:n nousu perustasosta on osoitus parantumisesta.
Perustaso, W48, W72, Viimeisin saatavilla oleva arvio
Muutos lähtötilanteesta Cushingin taudin fysikaalisissa piirteissä valokuvaamalla
Aikaikkuna: Viikko 48, Viikko 72, Viimeisin saatavilla oleva arvio
Parantuminen lähtötilanteesta viikkoihin 48, 72 ja hoidon päättymiseen (pidennysjakso) kussakin seuraavista Cushingin taudin kliinisistä oireista valokuvauksen perusteella: kasvojen punoitus, hirsutismi, striat, supraklavikulaarinen rasvatyyny, selän rasvatyyny, proksimaalisten lihasten tuhlaus (atrofia) , keskus (vatsan) liikalihavuus ja mustelmat (mustelmat).
Viikko 48, Viikko 72, Viimeisin saatavilla oleva arvio
Luun mineraalitiheyden muutos lähtötasosta - kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Lähtötaso, viikko 48, viimeisin havaittu arvo (LOV)
Todellinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 48 ja luun mineraalitiheyden LOV mitattuna DXA-skannauksella lannerangan ja koko lonkan kohdalla. Luun mineraalitiheyden lisääntyminen on osoitus parantumisesta.
Lähtötaso, viikko 48, viimeisin havaittu arvo (LOV)
Aika paeta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mUFC:stä ≤ ULN ensimmäisiin mUFC-tuloksiin > 1,5 x ULN, vähintään 2 yksittäisellä UFC-tuloksella > 1,5 x ULN
Pakeneminen määriteltiin ajaksi (päivinä) ensimmäisestä mUFC:stä ≤ ULN ensimmäisiin mUFC-tuloksiin > 1,5 x ULN, kun vähintään 2 yksittäistä UFC-tulosta > 1,5 x ULN, menetys tapahtui 12 viikon annostitrausjakson jälkeen. Tutkimukseen ei sisällytetty lumelääkkeeseen satunnaistettuja osallistujia.
Ensimmäisestä mUFC:stä ≤ ULN ensimmäisiin mUFC-tuloksiin > 1,5 x ULN, vähintään 2 yksittäisellä UFC-tuloksella > 1,5 x ULN
LCI699-altistukset
Aikaikkuna: viikosta 2–10 ennen annostusta, 0,75 tuntia, 1,5 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
Arvioida LCI699-altistuksia potilailla, joilla on Cushingin tauti. LCI699:n pitoisuudet plasmassa (ennen annosta, 0,75 tuntia, 1,5 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen). Nämä ovat kunkin tapausannoksen osalta analysoitujen PAS-potilaiden enimmäismäärä.
viikosta 2–10 ennen annostusta, 0,75 tuntia, 1,5 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Täydellinen vastausprosentti määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joiden mUFC ≤ ULN.
Viikko 12, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on osittainen vastausprosentti (PRR)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Osittainen vastausprosentti määritellään prosenttiosuutena ilmoittautuneista osallistujista, joiden mUFC:ssä on ≥ 50 % pienempi lähtötasosta, mutta mUFC>ULN)
Viikko 12, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viimeisin saatavilla oleva arvio
Kokonaisvasteprosentti määritellään ilmoittautuneiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden mUFC ≤ ULN tai vähintään 50 % pienempi lähtötasosta.
Viikko 12, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viimeisin saatavilla oleva arvio

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa