Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af LCI699 til behandling af patienter med Cushings sygdom

11. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Fase III, multicenter, dobbeltblind, randomiseret abstinensundersøgelse af LCI699 efter en 24 ugers, enkeltarms, åben dosistitrering og behandlingsperiode for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​LCI699 til behandling af patienter med Cushings sygdom

Studiet havde til formål at bekræfte langsigtet effekt og sikkerhed af LCI699 til behandling af patienter med Cushings sygdom. Det var et pivotalt forsøg, som understøttede registreringen af ​​LCI699 til behandling af patienter med Cushings sygdom i USA og EU.

Dette er et fase III, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret abstinensstudie af LCI699 efter en 24 ugers, enkelt-arm, åben dosistitrering og behandlingsperiode, som evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​LCI699 til behandling af patienter med Cushings sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære mål sammenlignede den fuldstændige responsrate ved slutningen af ​​den 8-ugers periode med randomiseret abstinens (uge 34) mellem patienter randomiseret til fortsat behandling med osilodrostat vs.

placebo. Det primære sekundære mål vurderede den fuldstændige responsrate ved afslutningen af ​​individuel dosistitrering og behandling med osilodrostat i den indledende enkeltarmede, åbne periode (uge 24).

Kvalificerede patienter blev randomiseret på en dobbeltblindet måde i uge 26 i et forhold på 1:1 enten for at fortsætte behandlingen med osilodrostat i samme dosis eller til matchende placebo. Randomisering blev stratificeret efter osilodrostat-dosis ved uge 24 (≤ 5 mg bid vs. >5 mg bid); og historie med hypofysebestråling (ja/nej).

Undersøgelsen havde fire perioder kombineret i kerneperioden (studieperiode 1 til 4) og en valgfri forlængelsesperiode. Den valgfrie forlængelsesperiode starter ved uge 48.

Undersøgelsesperiode 1 bestod af en enkelt-arm, åben osilodrostat-dosistitrering hos individuelle patienter (uge 1 til uge 12). Dosisjusteringer var baseret på gennemsnittet af tre 24-timers UFC (mUFC) værdier målt af det centrale laboratorium.

I undersøgelsesperiode 2 (uge 13 til uge 24) blev osilodrostats effekt og sikkerhed vurderet ved den terapeutiske dosis bestemt i undersøgelsesperiode 1. Patienter, hvis mUFC blev forhøjet i denne periode, fik øget deres osilodrostatdosis yderligere, hvis den blev tolereret, op til 30 mg bid. Sådanne patienter blev fulgt for langsigtet sikkerhed og effekt og blev ikke betragtet som respondere for det primære sekundære endepunkt, og blev derfor ikke randomiseret i undersøgelsesperiode 3.

Studieperiode 3 var en dobbeltblind, placebokontrolleret randomiseret abstinensperiode (Uge 26 til Uge 34). For at være berettiget til randomisering i undersøgelsesperiode 3 skulle patienter have fuldført dosistitrering i undersøgelsesperiode 1, og de skulle klassificeres som komplette respondere i uge 24 i undersøgelsesperiode 2. Patienter, der ikke var kvalificerede til randomisering, modtog åbent osilodrostat indtil udgangen af ​​kerneperioden (uge 48), medmindre der var grund til at afbryde undersøgelsen før tid.

Under undersøgelsesperiode 3 blev mUFC målt ved planlagte besøg hver anden uge. Patienter fik dog også lov til at have uplanlagte besøg på et hvilket som helst tidspunkt under RW, hvis de rapporterede symptomer på hypercortisolisme eller hypocortisolisme.

Dosis af undersøgelseslægemidlet forblev uændret for patienter, der opretholdt en normal mUFC og ikke udviklede bivirkninger (AE'er) relateret til undersøgelseslægemidlet under RW. Undersøgeren kunne reducere eller midlertidigt tilbageholde en dosis af undersøgelseslægemidlet af sikkerhedsmæssige årsager på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive RW-perioden.

I løbet af denne undersøgelsesperiode blev en patient afbrudt fra RW-perioden og erklæret en non-responder, hvis mUFC steg til >1,5×ULN. Efter seponering af RW-behandling eller ved slutningen af ​​RW-perioden (uge 34), alt efter hvad der kom først, genoptog patienten åben osilodrostat med en dosis valgt af investigator.

Patienter, der afbrød undersøgelsen i løbet af RW-perioden, var ikke længere med i undersøgelsen og fik derfor ikke lov til at modtage åbent osilodrostat og kunne ikke flytte til undersøgelsesperiode 4.

Patienter, der ophørte med RW-behandling på grund af manglende effekt, genoptog åbent osilodrostat på tidspunktet for seponering, hvilket kunne forekomme før uge 34. Patienter, der ikke blev seponeret under RW genoptog åben osilodrostat i slutningen af ​​RW (uge 34) og fortsatte osilodrostat derefter (undersøgelsesperiode 4).

Novartis-undersøgelsesteamet, patienten, efterforskeren og alt andet personale på stedet forblev blindet over for behandlingstildeling fra tidspunktet for randomisering til tidspunktet for databaselåsning ved slutningen af ​​kerneperioden. Medlemmer af Novartis Drug Supply Management-afdelingen blev afblændet for at forberede studiets lægemiddelforsyninger.

Undersøgelsesperiode 4 var en enkelt-arm, åben terapi (slutningen af ​​uge 34 til uge 48). I slutningen af ​​uge 34 modtog alle patienter åben osilodrostatbehandling. Efterforskeren havde skøn til at vælge dosis i denne periode.

Patienterne fortsatte med åben terapi indtil uge 48. I uge 48 havde patienterne mulighed for at gå ind i en forlængelsesperiode eller afbryde behandlingen med osilodrostat i uge 48 for at afslutte med et besøg i slutningen af ​​kerneperioden med 4 ugers pause (ved uge 52).

Patienter, der fortsatte med at modtage kliniske fordele, som vurderet af undersøgelsens investigator, og som ønskede at gå ind i forlængelsesperioden, fik igen samtykke i uge 48. Patienter gik ind i forlængelsesperioden uden afbrydelse af undersøgelseslægemidlet eller vurderinger. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen blev patienter, som fortsatte med at få gavn af behandlingen, tilbudt at deltage i en separat langsigtet sikkerhedsopfølgningsundersøgelse. Den valgfri forlængelsesperiode sluttede, efter at alle patienter havde afsluttet uge 72 eller afbrudt tidligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

137

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2
  • Frankrig
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrig, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indien, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkun, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 - 75 år.
  3. Patienter skal have bekræftet Cushings sygdom, der er vedvarende eller tilbagevendende.
  4. Patienter med en anamnese med tidligere hypofysekirurgi skal være mindst 30 dage efter operationen for at være berettiget til inklusion i denne undersøgelse.
  5. Patienter, der fik glukokortikoid substitutionsterapi postoperativt, skal have ophørt med en sådan behandling i mindst en uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
  6. Patienter med de novo Cushings sygdom kan kun inkluderes, hvis de ikke anses for at være kandidater til operation.
  7. Patienter med hypofysebestråling i anamnesen kan inkluderes, forudsat at der er gået mindst 2 år (stereotaktisk strålekirurgi) eller 3 år (konventionel stråling) fra tidspunktet for sidste strålebehandling til tidspunktet for optagelse i denne undersøgelse.
  8. Patienter har tilladelse til at udvaske nuværende lægemiddelbehandling for at opfylde disse adgangskriterier, hvis de har en kendt diagnose af Cushings sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af andre forsøgslægemidler på tilmeldingstidspunktet eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider på tidspunktet for tilmelding, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler, og for enhver anden begrænsning af deltagelse i en undersøgelse baseret på lokale regler.
  2. Anamnese med overfølsomhed over for LCI699 eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
  3. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
  4. Patienter med risikofaktorer for QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes.
  5. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 1 uge efter endt dosering.
  7. Patienter med kompression af den optiske chiasme på grund af et makroadenom eller patienter med høj risiko for kompression af den optiske chiasme (tumor inden for 2 mm fra optisk chiasme).
  8. Patienter, der har et kendt arveligt syndrom som årsag til hormonoverudskillelse.
  9. Patienter med Cushings syndrom på grund af ektopisk ACTH-sekretion eller ACTH-uafhængig (binyre) Cushings syndrom.
  10. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 1 måned før screening.
  11. Hypertensive patienter med ukontrolleret blodtryk.
  12. Diabetespatienter med dårligt kontrolleret diabetes.
  13. Patienter, der ikke er euthyroid som vurderet af investigator.
  14. Patienter, som har en historie med: kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblokade, akut MI mindre end et år før studiestart eller klinisk signifikant svækkelse af kardiovaskulær funktion.
  15. Patienter med moderat til svær nyreinsufficiens.
  16. Patienter med leversygdom, såsom cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis, eller patienter med defineret forhøjet ALAT/AST/bilirubin.
  17. Patienter, der har en aktuel eller tidligere medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller evalueringen af ​​dens resultater efter investigatorens eller sponsors medicinske monitors mening.
  18. Patienter, der har en historie med alkohol- eller stofmisbrug i de 6 måneder før studiebehandling.
  19. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller vil være ude af stand til at fuldføre hele undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: osilodrostat (LCI699)
Bestod af en enkelt-arm, åben osilodrostat-dosistitrering til individuelle patienter og derefter osilodrostat under en dobbeltblind, placebokontrolleret RW-periode.
Medicin: osilodrostat
Osilodrostat kommer i form af filmovertrukne tabletter til oral administration i følgende styrker: 1 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg. Den maksimale dosis af osilodrostat var 30 mg to gange dagligt.
Andre navne:
  • LCI699
Placebo komparator: LCI699 Placebo
Bestod af en enkelt-arm, åben osilodrostat-dosistitrering til individuelle patienter og derefter placebo under en dobbeltblind, placebokontrolleret RW-periode.
Medicin: LCI699 matchende placebo
Osilodrostat placebo kommer i form af filmovertrukne tabletter til oral administration i følgende styrker: 1 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg. Den maksimale dosis af osilodrostat placebo var 30 mg to gange dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af primær effektresponder i uge 34 efter randomiseret behandling og lag
Tidsramme: Uge 34 (8 uger)
At sammenligne den fuldstændige responsrate ved slutningen af ​​den 8-ugers periode med randomiseret seponering mellem randomiserede patienter. En primær effektresponder er defineret som en randomiseret patient, der har mUFC ≤ ULN i uge 34, og som hverken blev afbrudt (undersøgelse eller RW-behandling) ) havde heller ikke osilodrostat-dosisstigning over niveauet ved uge 26 i løbet af undersøgelsens RW-periode. mUFC: middel urinfrit cortisol; ULN: Øvre grænse for normal
Uge 34 (8 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af sekundær effektresponder i uge 24 (Key Secondary Endpoint)
Tidsramme: Uge 24
At vurdere den fuldstændige responsrate ved slutningen af ​​individuel dosistitrering og behandling med LCI699 i den indledende enkeltarmede, åbne periode. En nøgle sekundær effekt-responder er defineret som en patient i FAS, der har mUFC ≤ ULN i uge 24, og dosen af ​​osilodrostat i undersøgelsesperiode 2 (uge 13-24) var ikke øget over det niveau, der blev etableret i slutningen af ​​undersøgelsesperiode 1 ( uge 12). Patienter, der havde manglende mUFC-vurdering i uge 24, vil blive talt som ikke-respondere for det primære sekundære endepunkt.
Uge 24
Tid til tab af kontrol over middel urinfrit kortisol (mUFC) af Randomized Treatment Group
Tidsramme: 8 uger efter randomisering
Tid til tab af kontrol over mUFC i løbet af RW-perioden, defineret som tiden (i dage) fra randomisering til det første bevis på tab af kontrol (defineret som mUFC-vurdering >1,5 ULN baseret på centralt laboratorieresultat og mindst 2 af de tilknyttede individuelle urinprøver, der viser UFC >1,5×ULN) inden for RW-perioden. En patient uden tegn på tab af kontrol blev censureret på datoen for den sidste vurdering med mUFC ≤ 1,5 ULN. Hvis en patient afbrød randomiseret behandling uden at have fået en UFC-vurdering, blev de censureret på datoen for randomiseringen. Måltypen (antal) refererer til et hændelsessandsynlighedsestimat 8 uger efter randomisering.
8 uger efter randomisering
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Uge 12, Uge 24, Uge 48, Uge 72, sidst observerede værdi
Komplet svarprocent er defineret som procentdelen af ​​tilmeldte deltagere med mUFC ≤ ULN
Uge 12, Uge 24, Uge 48, Uge 72, sidst observerede værdi
Faktisk ændring fra baseline i mUFC
Tidsramme: Uge 12, 24, 48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i mUFC fra baseline.
Uge 12, 24, 48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring fra baseline i kardiovaskulær-relateret parameter forbundet med Cushings sygdom: fastende glukose
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i fastende glukose fra baseline.
Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring fra baseline i kardiovaskulær-relateret parameter forbundet med Cushings sygdom: Hæmoglobin A1C (HbA1C)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) fra baseline.
Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring fra baseline i kardiovaskulær-relaterede parameter forbundet med Cushings sygdom: kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglycerid
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglycerid fra baseline.
Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring fra baseline i kardiovaskulær-relateret parameter forbundet med Cushings sygdom: siddende systolisk blodtryk (SBP) og siddende diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i siddende SBP & DBP fra baseline.
Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring fra baseline i kardiovaskulær-relateret parameter forbundet med Cushings sygdom: vægt
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i vægt fra baseline.
Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring fra baseline i kardiovaskulær-relateret parameter forbundet med Cushings sygdom: Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i BMI fra baseline.
Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring fra baseline i kardiovaskulær-relateret parameter forbundet med Cushings sygdom: taljeomkreds
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i taljeomkreds fra baseline.
Baseline, uge ​​48, 72, sidste tilgængelige vurdering
Faktisk ændring fra baseline i patientrapporterede resultater (Cushings sundhedsrelaterede livskvalitet (QoL)) - samlet score
Tidsramme: Baseline, Uge (W) 48, W72, Sidst tilgængelige vurdering
Cushings sygdom sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema blev udviklet til at evaluere livskvalitet hos patienter med Cushings syndrom. Den består af 12 elementer, der fanger patientens reaktioner på 7 begreber: daglige aktiviteter, helbredelse og smerte, humør og selvtillid, sociale bekymringer, fysisk fremtoning, hukommelse og bekymring for fremtiden. Disse punkter måles på en 5-punkts Likert-skala, der vurderer, hvor ofte eller hvor meget hvert emne har været relateret til patientens Cushings sygdom i de foregående 4 uger. Rå-scoren beregnes ved at summere de individuelle emnescores forud for standardisering, så den samlede score spænder fra 0 til 100. Indholdspålidelighed, følsomhed over for ændringer og psykometriske egenskaber er blevet valideret hos patienter med Cushings sygdom. Patienterne blev bedt om at udfylde spørgeskemaet, før de kliniske vurderinger blev foretaget. Stigninger fra baseline er tegn på en forbedring.
Baseline, Uge (W) 48, W72, Sidst tilgængelige vurdering
Faktisk ændring fra baseline i patientrapporterede resultater: Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Tidsramme: Baseline, W48, W72, Sidst tilgængelige vurdering
BDI-II er et patientrapporteret instrument udviklet til at måle sværhedsgraden af ​​depression hos voksne og unge i alderen 13 år og ældre. Det er designet til at blive udfyldt af patienten på papir og tager cirka 5 minutter at gennemføre. BDI-II består af 21 elementer designet til at vurdere intensiteten af ​​depression hos kliniske og normale patienter i de foregående 2 uger. Elementer vurderes på en 4-punkts sværhedsgradsskala fra 0 ('slet ikke') til 3 ('ekstrem' form af hvert symptom) med forskellige svarmuligheder for hvert emne. En global score fra 0 til 63 beregnes med en højere score, der repræsenterer et højere niveau af depression. Følgende scoringsretningslinjer for fortolkning af BDI-II er blevet foreslået (Smarr, 2011): Minimalt område =0-13, Mild depression =14-19, Moderat depression =20-28 og Svær depression = 29-63. Patienterne blev bedt om at udfylde spørgeskemaet, før de kliniske vurderinger blev foretaget. En reduktion fra baseline i BDI-II er tegn på en forbedring.
Baseline, W48, W72, Sidst tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i patientrapporterede resultater: EQ-5D-5L Utility Index
Tidsramme: Baseline, W48, W72, Sidst tilgængelige vurdering
EQ-5D-5L spørgeskemaet er et standardiseret mål for sundhedsstatus udviklet af EuroQol Group for at give et simpelt, generisk mål for sundhed til klinisk og økonomisk vurdering. Det er kognitivt krævende, det tager kun et par minutter at gennemføre. Instruktioner til respondenterne er inkluderet i spørgeskemaet. EQ-5D-5L måler 5 punkter om mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag, angst/depression, målt på 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Et nytteindeks kan beregnes ud fra det EQ 5D-5L beskrivende system med utility-score, der spænder fra -0,281 (værst tænkelige sundhedstilstand) til 1 (bedst tænkelige sundhedstilstand), hvor -0,281 repræsenterer en "ubevidst" sundhedstilstand. En enkelt indeksværdi analyseres for EQ-5D-5L-score. En stigning fra baseline i EQ-ED-5L nytteindekset indikerer en forbedring.
Baseline, W48, W72, Sidst tilgængelige vurdering
Faktisk ændring i patientrapporterede resultater: EQ-5D-5L Vascular Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, W48, W72, Sidst tilgængelige vurdering
EQ-5D-5L inkluderer også en 20 cm lodret, VAS (visuel analog skala) med på en skala fra 0-100, med endepunkter mærket 100 = 'det bedste helbred du kan forestille dig' og 0 = 'det værste helbred du kan forestille'. En enkelt indeksværdi analyseres for VAS-scoren. En stigning fra baseline i EQ-ED-5L VAS er tegn på en forbedring.
Baseline, W48, W72, Sidst tilgængelige vurdering
Ændring fra baseline i de fysiske træk ved Cushings sygdom ved fotografering
Tidsramme: Uge 48, Uge 72, Sidst tilgængelige vurdering
Forbedring fra baseline til uge 48, 72 og afslutning af behandling (forlængelseperiode) i hvert af følgende kliniske tegn på Cushings sygdom ved fotografering: ansigtsrubber, hirsutisme, striae, supraklavikulær fedtpude, dorsal fedtpude, proksimal muskelsvind (atrofi) , central (abdominal) fedme og ekkymoser (blå mærker).
Uge 48, Uge 72, Sidst tilgængelige vurdering
Ændring fra baseline i knoglemineraltæthed - alle deltagere
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, sidst observerede værdi (LOV)
Faktisk ændring fra baseline til uge 48 og LOV i knoglemineraltæthed som målt ved DXA-scanning ved lændehvirvelsøjlen og total hofte. En stigning i knoglemineraltæthed er tegn på en forbedring.
Baseline, uge ​​48, sidst observerede værdi (LOV)
Tid til at flygte
Tidsramme: Fra det første mUFC ≤ ULN til det første mUFC-resultat > 1,5 x ULN med mindst 2 individuelle UFC-resultater > 1,5 x ULN
Escape blev defineret som tiden (i dage) fra den første mUFC ≤ ULN til de første mUFC-resultater > 1,5 x ULN med mindst 2 individuelle UFC-resultater > 1,5 x ULN, tabet skete ud over en 12-ugers dosistitreringsperiode. Deltagere randomiseret til placebo blev ikke inkluderet i analysen.
Fra det første mUFC ≤ ULN til det første mUFC-resultat > 1,5 x ULN med mindst 2 individuelle UFC-resultater > 1,5 x ULN
LCI699 Eksponeringer
Tidsramme: fra uge 2 til 10 ved førdosis, 0,75 timer, 1,5 timer og 4 timer efter dosis
At evaluere eksponeringer af LCI699 hos patienter med Cushings sygdom. Plasmakoncentrationer (før dosis, 0,75 timer, 1,5 timer og 4 timer efter dosis) af LCI699. Disse er det maksimale antal PAS-personer, der er analyseret for hver hændelsesdosis.
fra uge 2 til 10 ved førdosis, 0,75 timer, 1,5 timer og 4 timer efter dosis
Procentdel af deltagere med komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Uge 12, Uge 24, Uge 48, Uge 72, sidste tilgængelige vurdering
Komplet svarprocent er defineret som procentdelen af ​​tilmeldte deltagere med mUFC ≤ ULN.
Uge 12, Uge 24, Uge 48, Uge 72, sidste tilgængelige vurdering
Procentdel af deltagere med delvis responsrate (PRR)
Tidsramme: Uge 12, Uge 24, Uge 48, Uge 72, sidste tilgængelige vurdering
Delvis responsrate er defineret som procentdelen af ​​tilmeldte deltagere med ≥ 50 % reduktion fra baseline i mUFC, men mUFC>ULN)
Uge 12, Uge 24, Uge 48, Uge 72, sidste tilgængelige vurdering
Procentdel af deltagere med samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Uge 12, Uge 24, Uge 48, Uge 72, sidste tilgængelige vurdering
Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​tilmeldte deltagere med mUFC ≤ ULN eller mindst 50 % reduktion fra baseline.
Uge 12, Uge 24, Uge 48, Uge 72, sidste tilgængelige vurdering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

4. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2014

Først opslået (Skøn)

2. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cushings sygdom

Kliniske forsøg med osilodrostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner