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Sicurezza ed efficacia di LCI699 per il trattamento di pazienti con malattia di Cushing

11 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio di fase III, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato sul ritiro di LCI699 dopo un periodo di titolazione della dose e trattamento di 24 settimane, a braccio singolo, in aperto, per valutare la sicurezza e l'efficacia di LCI699 per il trattamento di pazienti con malattia di Cushing

Lo studio mirava a confermare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di LCI699 per il trattamento di pazienti con malattia di Cushing. È stato uno studio cardine che ha supportato la registrazione di LCI699 per il trattamento di pazienti con malattia di Cushing negli Stati Uniti e nell'UE.

Questo è uno studio di fase III, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato di sospensione di LCI699 dopo un periodo di titolazione della dose e trattamento di 24 settimane, a braccio singolo, in aperto, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di LCI699 per il trattamento di pazienti con Malattia di Cushing.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario ha confrontato il tasso di risposta completa alla fine del periodo di 8 settimane di sospensione randomizzata (settimana 34) tra i pazienti randomizzati a continuare la terapia con osilodrostat vs.

placebo. L'obiettivo secondario chiave ha valutato il tasso di risposta completa al termine della titolazione della dose individuale e del trattamento con osilodrostat nel periodo iniziale in aperto a braccio singolo (settimana 24).

I pazienti eleggibili sono stati randomizzati in doppio cieco alla settimana 26 con un rapporto 1:1 per continuare il trattamento con osilodrostat alla stessa dose o per il placebo corrispondente. La randomizzazione è stata stratificata per dose di osilodrostat alla settimana 24 (≤ 5 mg bid vs. > 5 mg bid); e storia di irradiazione ipofisaria (sì/no).

Lo studio ha avuto quattro periodi combinati nel periodo di base (periodo di studio da 1 a 4) e un periodo di estensione facoltativo. Il periodo di estensione facoltativo a partire dalla settimana 48.

Il periodo di studio 1 consisteva in una titolazione della dose di osilodrostat a braccio singolo, in aperto, in singoli pazienti (dalla settimana 1 alla settimana 12). Gli aggiustamenti della dose erano basati sulla media di tre valori UFC (mUFC) nelle 24 ore misurati dal laboratorio centrale.

Durante il Periodo 2 dello studio (dalla Settimana 13 alla Settimana 24), l'efficacia e la sicurezza di osilodrostat sono state valutate alla dose terapeutica determinata durante il Periodo 1 dello studio. I pazienti la cui mUFC è diventata elevata durante questo periodo hanno avuto un ulteriore aumento della dose di osilodrostat, se tollerata, fino a Offerta da 30 mg. Tali pazienti sono stati seguiti per la sicurezza e l'efficacia a lungo termine e non sono stati considerati responder per l'endpoint secondario chiave, quindi non sono stati randomizzati nel Periodo di studio 3.

Il periodo di studio 3 era un periodo di sospensione randomizzato (RW) in doppio cieco, controllato con placebo (dalla settimana 26 alla settimana 34). Per essere idonei alla randomizzazione nel Periodo 3 dello studio, i pazienti dovevano aver completato la titolazione della dose durante il Periodo 1 dello studio e dovevano essere classificati come responder completi alla Settimana 24 del Periodo 2 dello studio. I pazienti non idonei alla randomizzazione hanno ricevuto osilodrostat in aperto fino alla fine del Periodo principale (settimana 48), a meno che non ci fosse un motivo per interrompere prematuramente lo studio.

Durante il Periodo 3 dello studio, la mUFC è stata misurata alle visite programmate ogni 2 settimane. Tuttavia, i pazienti potevano anche avere visite non programmate in qualsiasi momento durante la RW se riferivano sintomi di ipercortisolismo o ipocortisolismo.

La dose del farmaco in studio è rimasta invariata per i pazienti che hanno mantenuto un mUFC normale e non hanno sviluppato eventi avversi (AE) correlati al farmaco in studio durante la RW. Lo Sperimentatore potrebbe ridurre o sospendere temporaneamente una dose del farmaco in studio per motivi di sicurezza in qualsiasi momento durante lo studio, compreso il Periodo RW.

Durante questo periodo di studio, un paziente è stato interrotto dal periodo RW e dichiarato non responsivo, se il mUFC è aumentato a > 1,5 × ULN. Dopo l'interruzione del trattamento RW, o alla fine del periodo RW (settimana 34), a seconda dell'evento che si è verificato per primo, il paziente ha ripreso osilodrostat in aperto a una dose selezionata dallo sperimentatore.

I pazienti che hanno interrotto lo studio durante il periodo RW non facevano più parte dello studio e, di conseguenza, non erano autorizzati a ricevere osilodrostat in aperto e non potevano passare al periodo 4 dello studio.

I pazienti che hanno interrotto il trattamento con RW a causa della mancanza di efficacia hanno ripreso osilodrostat in aperto al momento dell'interruzione, che potrebbe verificarsi prima della settimana 34. I pazienti che non erano stati interrotti durante la RW hanno ripreso osilodrostat in aperto alla fine della RW (settimana 34) e successivamente hanno continuato con osilodrostat (periodo dello studio 4).

Il team dello studio Novartis, il paziente, lo sperimentatore e tutto il resto del personale del sito sono rimasti all'oscuro dell'assegnazione del trattamento dal momento della randomizzazione al momento del blocco del database alla fine del periodo principale. I membri del dipartimento di gestione dell'approvvigionamento di farmaci di Novartis sono stati aperti per preparare le forniture di farmaci in studio.

Il periodo di studio 4 era una terapia a braccio singolo, in aperto (dalla fine della settimana 34 alla settimana 48). Alla fine della settimana 34, tutti i pazienti hanno ricevuto il trattamento con osilodrostat in aperto. L'investigatore aveva la facoltà di selezionare la dose durante questo periodo.

I pazienti hanno continuato la terapia in aperto fino alla settimana 48. Alla settimana 48, i pazienti avevano la possibilità di entrare in un periodo di estensione o di interrompere l'osilodrostat alla settimana 48 per concludere con una visita di fine del periodo principale 4 settimane senza il farmaco in studio (alla settimana 52).

I pazienti che hanno continuato a ricevere benefici clinici, come valutato dallo sperimentatore dello studio, e che desideravano entrare nel periodo di estensione hanno ricevuto nuovamente il consenso alla settimana 48. I pazienti sono entrati nel periodo di estensione senza interruzione del farmaco in studio o delle valutazioni. Al termine dello studio, ai pazienti che hanno continuato a beneficiare del trattamento è stato offerto di partecipare a uno studio separato di follow-up sulla sicurezza a lungo termine. Il periodo di estensione facoltativo è terminato dopo che tutti i pazienti hanno completato la settimana 72 o interrotto anticipatamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

137

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Giappone, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Giappone, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • New Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, India, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2
  • Tacchino
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Tacchino, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Songkla, Tailandia, 90110
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
  2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni.
  3. I pazienti devono avere una malattia di Cushing confermata persistente o ricorrente.
  4. I pazienti con una storia di precedente intervento chirurgico ipofisario devono essere almeno 30 giorni dopo l'intervento chirurgico per essere idonei per l'inclusione in questo studio.
  5. I pazienti che hanno ricevuto la terapia sostitutiva con glucocorticoidi dopo l'intervento devono aver interrotto tale terapia per almeno una settimana, o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
  6. I pazienti con malattia di Cushing de novo possono essere inclusi solo se non sono considerati candidati all'intervento chirurgico.
  7. Possono essere inclusi pazienti con una storia di irradiazione ipofisaria, a condizione che siano trascorsi almeno 2 anni (radiochirurgia stereotassica) o 3 anni (radiazioni convenzionali) dal momento dell'ultimo trattamento con radiazioni al momento dell'arruolamento in questo studio.
  8. I pazienti possono sospendere l'attuale terapia farmacologica per soddisfare questi criteri di ammissione se hanno una diagnosi nota di malattia di Cushing.

Criteri di esclusione:

  1. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite al momento dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali e per qualsiasi altra limitazione della partecipazione a una sperimentazione basata sulle normative locali.
  2. Storia di ipersensibilità a LCI699 o a farmaci di classi chimiche simili.
  3. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
  4. Pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc o Torsade de Pointes.
  5. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  6. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 1 settimana dopo il completamento della somministrazione.
  7. Pazienti con compressione del chiasma ottico a causa di un macroadenoma o pazienti ad alto rischio di compressione del chiasma ottico (tumore entro 2 mm dal chiasma ottico).
  8. Pazienti che hanno una sindrome ereditaria nota come causa dell'eccessiva secrezione ormonale.
  9. Pazienti con sindrome di Cushing dovuta a secrezione ectopica di ACTH o sindrome di Cushing indipendente dall'ACTH (surrenale).
  10. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 1 mese prima dello screening.
  11. Pazienti ipertesi con pressione arteriosa incontrollata.
  12. Pazienti diabetici con diabete scarsamente controllato.
  13. Pazienti che non sono eutiroidei secondo il giudizio dello sperimentatore.
  14. Pazienti che hanno una storia di: insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato, IM acuto meno di un anno prima dell'ingresso nello studio o compromissione clinicamente significativa della funzione cardiovascolare.
  15. Pazienti con insufficienza renale da moderata a grave.
  16. Pazienti con malattia epatica come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente o pazienti con livelli elevati definiti di ALT/AST/bilirubina.
  17. Pazienti che hanno qualsiasi condizione medica attuale o precedente che possa interferire con la conduzione dello studio o la valutazione dei suoi risultati secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico dello sponsor.
  18. - Pazienti che hanno una storia di abuso di alcol o droghe nel periodo di 6 mesi prima del trattamento in studio.
  19. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o non saranno in grado di completare l'intero studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: osilodrostato (LCI699)
Consisteva in una titolazione della dose di osilodrostat a braccio singolo, in aperto, in singoli pazienti e poi osilodrostat durante un periodo RW in doppio cieco, controllato con placebo.
Droga: osilodrostat
Osilodrostat si presenta sotto forma di compresse rivestite con film per somministrazione orale, nei seguenti dosaggi: 1 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg. La dose massima di osilodrostat era di 30 mg bid.
Altri nomi:
  • LCI699
Comparatore placebo: LCI699 Placebo
Consisteva in una titolazione della dose di osilodrostat a braccio singolo, in aperto, in singoli pazienti e quindi placebo durante un periodo RW in doppio cieco, controllato con placebo.
Droga: LCI699 corrispondente al placebo
Osilodrostat placebo si presenta sotto forma di compresse rivestite con film per somministrazione orale, nei seguenti dosaggi: 1 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg. La dose massima di osilodrostat placebo era di 30 mg bid.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di risposta primaria di efficacia alla settimana 34 per trattamento randomizzato e strati
Lasso di tempo: Settimana 34 (8 settimane)
Per confrontare il tasso di risposta completa alla fine del periodo di 8 settimane di sospensione randomizzata tra i pazienti randomizzati. Un responder primario di efficacia è definito come un paziente randomizzato che ha mUFC ≤ ULN alla settimana 34 e che non è stato né interrotto (studio o trattamento RW ) né la dose di osilodrostat è aumentata al di sopra del livello alla settimana 26 durante il periodo RW dello studio. mUFC: cortisolo libero urinario medio; ULN: limite superiore del normale
Settimana 34 (8 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di rispondenti secondari di efficacia alla settimana 24 (endpoint secondario chiave)
Lasso di tempo: Settimana 24
Valutare il tasso di risposta completa al termine della titolazione della dose individuale e del trattamento con LCI699 nel periodo iniziale in aperto a braccio singolo. Un rispondente chiave secondario di efficacia è definito come un paziente in FAS che ha mUFC ≤ ULN alla settimana 24 e la dose di osilodrostat durante il periodo di studio 2 (settimane 13-24) non è stata aumentata al di sopra del livello stabilito alla fine del periodo di studio 1 ( Settimana 12). I pazienti a cui mancava la valutazione mUFC alla settimana 24 verranno conteggiati come non-responder per l'endpoint secondario chiave.
Settimana 24
Tempo alla perdita del controllo del cortisolo libero urinario medio (mUFC) per gruppo di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la randomizzazione
Tempo alla perdita di controllo di mUFC durante il periodo RW, definito come il tempo (in giorni) dalla randomizzazione alla prima evidenza di perdita di controllo (definito come valutazione di mUFC >1,5 ULN basata sui risultati del laboratorio centrale e almeno 2 di i singoli campioni di urina associati che mostrano UFC >1,5×ULN) entro il periodo RW. Un paziente senza evidenza di perdita di controllo è stato censurato alla data dell'ultima valutazione con mUFC ≤ 1,5 ULN. Se un paziente interrompeva il trattamento randomizzato senza avere una valutazione UFC, veniva censurato alla data della randomizzazione. Il tipo di misura (numero) si riferisce a una stima della probabilità dell'evento 8 settimane dopo la randomizzazione.
8 settimane dopo la randomizzazione
Tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72, ultimo valore osservato
Il tasso di risposta completa è definito come percentuale di partecipanti arruolati con mUFC ≤ ULN
Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72, ultimo valore osservato
Variazione effettiva rispetto al basale in mUFC
Lasso di tempo: Settimane 12, 24, 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva di mUFC rispetto al basale.
Settimane 12, 24, 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva rispetto al basale nel parametro cardiovascolare associato alla malattia di Cushing: glucosio a digiuno
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva della glicemia a digiuno rispetto al basale.
Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva rispetto al basale del parametro cardiovascolare associato alla malattia di Cushing: emoglobina A1C (HbA1C)
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) rispetto al basale.
Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva rispetto al basale dei parametri cardiovascolari associati alla malattia di Cushing: colesterolo, colesterolo LDL, colesterolo HDL e trigliceridi
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva di colesterolo, colesterolo LDL, colesterolo HDL e trigliceridi rispetto al basale.
Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva rispetto al basale dei parametri cardiovascolari associati alla malattia di Cushing: pressione arteriosa sistolica da seduti (SBP) e pressione arteriosa diastolica da seduti (DBP)
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva di SBP e DBP in posizione seduta rispetto al basale.
Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva rispetto al basale nel parametro cardiovascolare associato alla malattia di Cushing: peso
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva di peso rispetto al basale.
Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva rispetto al basale nel parametro cardiovascolare associato alla malattia di Cushing: indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva del BMI rispetto al basale.
Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva rispetto al basale nel parametro cardiovascolare associato alla malattia di Cushing: circonferenza della vita
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva della circonferenza della vita rispetto al basale.
Basale, settimane 48, 72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva rispetto al basale negli esiti riportati dal paziente (qualità della vita correlata alla salute (QoL) di Cushing) - Punteggio totale
Lasso di tempo: Basale, settimana (S) 48, S72, ultima valutazione disponibile
Il questionario sulla qualità della vita correlata alla salute della malattia di Cushing è stato sviluppato per valutare la qualità della vita nei pazienti con sindrome di Cushing. È composto da 12 elementi che catturano le risposte del paziente su 7 concetti: attività quotidiane, guarigione e dolore, umore e fiducia in se stessi, preoccupazioni sociali, aspetto fisico, memoria e preoccupazione per il futuro. Questi elementi sono misurati su una scala di tipo Likert a 5 punti che valuta quanto spesso o quanto ciascun elemento è stato correlato alla malattia di Cushing del paziente nelle precedenti 4 settimane. Il punteggio grezzo viene calcolato sommando i punteggi dei singoli elementi prima di essere standardizzato in modo che il punteggio totale sia compreso tra 0 e 100. L'affidabilità del contenuto, la sensibilità al cambiamento e le proprietà psicometriche sono state convalidate in pazienti con malattia di Cushing. Ai pazienti è stato chiesto di completare il questionario prima di intraprendere le valutazioni cliniche. Gli aumenti rispetto al basale sono indicativi di un miglioramento.
Basale, settimana (S) 48, S72, ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva rispetto al basale negli esiti riportati dal paziente: Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Lasso di tempo: Baseline, W48, W72, Ultima valutazione disponibile
BDI-II è uno strumento segnalato dal paziente sviluppato per misurare la gravità della depressione negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 13 anni. È progettato per essere completato dal paziente su carta e richiede circa 5 minuti per essere completato. Il BDI-II è composto da 21 item progettati per valutare l'intensità della depressione in pazienti clinici e normali nelle 2 settimane precedenti. Gli elementi sono valutati su una scala di gravità a 4 punti da 0 ("per niente") a 3 (forma "estrema" di ciascun sintomo) con diverse opzioni di risposta per ciascun elemento. Viene calcolato un punteggio globale compreso tra 0 e 63 con un punteggio più alto che rappresenta un livello maggiore di depressione. Sono state suggerite le seguenti linee guida per l'interpretazione del BDI-II (Smarr, 2011): range minimo = 0-13, depressione lieve = 14-19, depressione moderata = 20-28 e depressione grave = 29-63. Ai pazienti è stato chiesto di completare il questionario prima di intraprendere le valutazioni cliniche. Una riduzione rispetto al basale del BDI-II è indicativa di un miglioramento.
Baseline, W48, W72, Ultima valutazione disponibile
Cambiamento effettivo nei risultati riportati dai pazienti: indice di utilità EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Baseline, W48, W72, Ultima valutazione disponibile
Il questionario EQ-5D-5L è una misura standardizzata dello stato di salute sviluppata dal Gruppo EuroQol per fornire una misura semplice e generica della salute per la valutazione clinica ed economica. È cognitivamente poco impegnativo, richiede solo pochi minuti per essere completato. Le istruzioni per gli intervistati sono incluse nel questionario. L'EQ-5D-5L misura 5 elementi su mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione, misurati su 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Un indice di utilità può essere calcolato dal sistema descrittivo EQ 5D-5L con punteggi di utilità che vanno da -0,281 (peggiore stato di salute immaginabile) a 1 (migliore stato di salute immaginabile), con -0,281 che rappresenta uno stato di salute "inconscio". Un singolo valore di indice viene analizzato per il punteggio EQ-5D-5L. Un aumento rispetto al basale dell'indice di utilità EQ-ED-5L è indicativo di un miglioramento.
Baseline, W48, W72, Ultima valutazione disponibile
Variazione effettiva degli esiti riferiti dai pazienti: scala analogica vascolare EQ-5D-5L (VAS)
Lasso di tempo: Baseline, W48, W72, Ultima valutazione disponibile
L'EQ-5D-5L include anche una VAS (scala analogica visiva) verticale di 20 cm con una scala da 0 a 100, con punti finali etichettati 100 = "la migliore salute che puoi immaginare" e 0 = "la peggiore salute che puoi immaginare'. Un singolo valore di indice viene analizzato per il punteggio VAS. Un aumento rispetto al basale nel VAS EQ-ED-5L è indicativo di un miglioramento.
Baseline, W48, W72, Ultima valutazione disponibile
Cambiamento rispetto al basale nelle caratteristiche fisiche della malattia di Cushing dalla fotografia
Lasso di tempo: Settimana 48, Settimana 72, Ultima valutazione disponibile
Miglioramento dal basale alle settimane 48, 72 e alla fine del trattamento (periodo di estensione) in ciascuno dei seguenti segni clinici della malattia di Cushing mediante fotografia: rubor facciale, irsutismo, strie, cuscinetto adiposo sopraclavicolare, cuscinetto adiposo dorsale, atrofia muscolare prossimale (atrofia) , obesità centrale (addominale) ed ecchimosi (lividi).
Settimana 48, Settimana 72, Ultima valutazione disponibile
Variazione rispetto al basale della densità minerale ossea - Tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale, settimana 48, ultimo valore osservato (LOV)
Variazione effettiva dal basale alla settimana 48 e LOV nella densità minerale ossea misurata mediante scansione DXA a livello della colonna lombare e dell'anca totale. Un aumento della densità minerale ossea è indicativo di un miglioramento..
Basale, settimana 48, ultimo valore osservato (LOV)
Tempo di fuga
Lasso di tempo: Dal primo mUFC ≤ ULN ai primi risultati mUFC > 1,5 x ULN con almeno 2 singoli risultati UFC > 1,5 x ULN
La fuga è stata definita come il tempo (in giorni) dal primo mUFC ≤ ULN ai primi risultati mUFC > 1,5 x ULN con almeno 2 risultati individuali UFC > 1,5 x ULN la perdita si è verificata oltre il periodo di titolazione della dose di 12 settimane. I partecipanti randomizzati al placebo non sono stati inclusi nell'analisi.
Dal primo mUFC ≤ ULN ai primi risultati mUFC > 1,5 x ULN con almeno 2 singoli risultati UFC > 1,5 x ULN
LCI699 Esposizioni
Lasso di tempo: dalla settimana 2 alla 10 alla predose, 0,75 h, 1,5 h e 4 h post-dose
Per valutare le esposizioni di LCI699 in pazienti con malattia di Cushing. Concentrazioni plasmatiche (pre-dose, 0,75 h, 1,5 h e 4 h post-dose) di LCI699. Questi sono il numero massimo di soggetti PAS analizzati per ogni dose incidente.
dalla settimana 2 alla 10 alla predose, 0,75 h, 1,5 h e 4 h post-dose
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72, ultima valutazione disponibile
Il tasso di risposta completa è definito come percentuale di partecipanti arruolati con mUFC ≤ ULN.
Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72, ultima valutazione disponibile
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta parziale (PRR)
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72, ultima valutazione disponibile
Il tasso di risposta parziale è definito come percentuale di partecipanti arruolati con una riduzione ≥ 50% rispetto al basale in mUFC, ma mUFC>ULN)
Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72, ultima valutazione disponibile
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72, ultima valutazione disponibile
Il tasso di risposta globale è definito come percentuale di partecipanti arruolati con mUFC ≤ ULN o riduzione di almeno il 50% rispetto al basale.
Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72, ultima valutazione disponibile

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

21 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

4 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

2 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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